Разработка нового метода неинвазивной инфламмометрии после воздействия аллергена у пациентов с легкой аллергической астмой
Целью этого поискового исследования по разработке метода является создание и оценка новых неинвазивных методов мониторинга воспаления дыхательных путей, вызванного провокацией аллергеном (как путем инстилляции во время бронхоскопии, так и путем ингаляции) у пациентов с легкой аллергической астмой.
Исследователь хочет дополнительно профилировать и разработать модель воздействия аллергенов, исследуя полезность различных неинвазивных методов мониторинга. Гипотеза проекта заключается в том, что локальные воспалительные изменения в легких, вызванные аллергеном, можно выявить с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) с газовым усилением и анализа выдыхаемого воздуха.
Валидация показателей клеточных результатов и неинвазивной воспалительной метрии может быть использована в будущих клинических испытаниях для подтверждения концепции новых противовоспалительных препаратов.
Участники пройдут
- вызов метахолина
- 2 испытания с ингаляционными аллергенами
- 2 МРТ с контрастным веществом на основе гиперполяризованного ксенона и гадолиния
- 2 бронхоскопии с бронхоальвеолярным лаважем (БАЛ)
- сегментарная стимуляция аллергеном во время первой бронхоскопии
- спирометрия
- кожный прик-тест и тест на разведение кожного прик-теста
- измерение частиц в выдыхаемом воздухе
- носовой фильтр
- промывание носа
- индукция мокроты
- тесты пикфлоуметра
- выдыхаемый NO (оксид азота)
- забор крови (всего ок. 190 мл)
Обзор исследования
Подробное описание
Участие в индивидуальном исследовании занимает от 6 до 8 недель на экспериментальной фазе, не считая фазы скрининга, которая может продлиться до 8 недель. Исследование состоит из 10 посещений. Все посещения происходят в Fraunhofer ITEM в Ганновере.
Во время скрининга будет проведен тест на вдыхаемые аллергены для принятия решения о приемлемости. Во время экспериментальной части будет проведена еще одна ингаляционная стимуляция аллергеном, 2 магнитно-резонансные томографии (МРТ) и 2 бронхоскопии с сегментарной стимуляцией аллергена.
Метахолиновый вызов:
Провокация бронхов метахолином будет проводиться в соответствии со Стандартной операционной процедурой (СОП) исследовательских центров. Метахолин будет использоваться в соответствии с инструкциями производителя. После первоначальной ингаляции физиологического раствора в качестве эталона будет определяться процентное снижение объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) после каждой последующей концентрации метахолина до тех пор, пока ОФВ1 не упадет до 80% от эталонного значения. Будет рассчитан интерполированный PC20 (аэрозольная концентрация метахолина, приводящая к снижению ОФВ1 на 20%).
Вызов ингаляционного аллергена:
Для введения ингаляционного аллергена в течение периода скрининга будет выбран аллерген, который с наибольшей вероятностью вызовет аллергические реакции дыхательных путей. Аллергены, используемые для провокации в этом исследовании, будут представлять собой лиофилизированные экстракты аллергенов соответствующего аллергена (LETI Laboratories), разработанные и лицензированные для провокационного тестирования.
Начальная концентрация экстракта аллергена для ингаляционного введения будет рассчитываться на основе прик-теста на разведение, а также провокации метахолином, чтобы получить концентрацию аллергена, которая, по прогнозам, приведет к снижению ОФВ1 на 20% (PC20).
Бронхоскопия с БАЛ и провокацией сегментарных аллергенов:
Бронхоскопия будет проводиться в соответствии с местами исследования, что соответствует международным рекомендациям по фиброоптической бронхоскопии. В этом клиническом исследовании будут проведены две бронхоскопии в идентичных условиях с интервалом в 24 часа. Перед инстилляцией аллергена во время первой бронхоскопии будет проведен базовый лаваж. . После этого будет проведена контрольная проба путем инъекции 10 мл стерильного 0,9% физиологического раствора при температуре 37°C. Во время второй бронхоскопии через 24 часа будет собран БАЛ из двух зараженных сегментов. Аллерген, используемый для ингаляционной провокации, будет использоваться и для сегментарной провокации.
Магнитно-резонансная томография:
МРТ будет проводиться в Клиническом исследовательском центре Института радиологии с использованием сканера Siemens Avanto 1,5T. Чтобы оценить местное воспаление с помощью протонной МРТ, во время сеанса визуализации будут применяться различные последовательности. Кроме того, в соответствии с СОП исследовательских центров будут применяться протоколы с газовым усилением и гиперполяризованным ксеноном. Для оценки легочной перфузии контрастное вещество на основе гадолиния (гадопентетат-димеглюмин) будет вводиться внутривенно во время каждого МРТ-сканирования. Это будет 1/3 обычной дозы этого контрастного вещества.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jens Hohlfeld, Prof. Dr.
- Номер телефона: +49 511 5350-8101
- Электронная почта: jens.hohlfeld@item.fraunhofer.de
Места учебы
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Германия, 30625
- Рекрутинг
- Fraunhofer Institute for Toxicology and Experimental Medicine
-
Контакт:
- Jens M Hohlfeld
- Электронная почта: jens.hohlfeld@item.fraunhofer.de
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Способен и готов дать письменное информированное согласие.
Мужчины и женщины в возрасте 18-65 лет. Женщины будут рассматриваться для включения, если они:
- Не беременна, что подтверждено тестом на беременность (см. график обследований), и не кормлю грудью.
- Имеющие недетородный потенциал (т. е. физиологически неспособные забеременеть, включая любую женщину в пременархе или постменопаузе, с документально подтвержденным доказательством гистерэктомии или перевязки маточных труб или отвечающих клиническим критериям менопаузы и страдающих аменореей более 1 года). за год до скринингового визита).
- От детородного потенциала и использования высокоэффективного метода контрацепции в течение всего исследования (вазэктомированный партнер, половое воздержание, имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, гормональные внутриматочные средства (ВМС) или методы двойного барьера, т.е. любая двойная комбинация ВМС и презервативов. со спермицидным гелем, диафрагмой, губкой и цервикальным колпачком).
- Легкая астма в анамнезе в течение как минимум 12 месяцев до скринингового визита, которая хорошо контролируется только с помощью бета-адренергического стимулятора короткого действия (SABA).
- Индекс массы тела от 18 до 32 кг/м2.
- Нормальная функция легких с объемом форсированного выдоха в первую секунду (ОФВ1) ≥80% от прогнозируемого нормального и ОФВ1/форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) ≥70% при скрининговом визите. Расчеты будут основаны на формуле Глобальной инициативы по функции легких (GLI). Если участник не соответствует этому критерию при первом измерении, спирометрию можно повторить дважды.
- Положительный кожный прик-тест (реакция на диаметр волдыря ≥3 мм) на соответствующий аэроаллерген (т.е. дерево, сорняк, трава или клещ домашней пыли) во время или в течение 12 месяцев до скринингового визита (если он проводился и документировался в Fraunhofer ITEM).
- Положительный ранний и поздний астматический ответ на дополнительную ингаляционную провокацию аллергеном во время или до скринингового визита (если он выполнен и задокументирован в Fraunhofer ITEM).
- Образование достаточного количества мокроты с общим количеством неплоскоклеточных клеток ≥1 x 106 во время или в течение 12 месяцев до скринингового визита 1 (если оно не выполнено и не задокументировано в Fraunhofer ITEM).
- Некурящие со стажем менее 1 пачки лет и некурящие в течение как минимум одного года.
Критерий исключения:
- Любые клинически значимые отклонения от нормы при физикальном осмотре, клинической биохимии, гематологии, анализе мочи, жизненно важных показателях, функции легких или ЭКГ во время скринингового визита, которые, по мнению исследователя, могут либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо может повлиять на результаты исследования или способность субъекта участвовать в исследовании.
- Прошедшее или настоящее заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на результат этого исследования. Эти заболевания включают, помимо прочего, сердечно-сосудистые заболевания, злокачественные новообразования, заболевания печени, заболевания почек, гематологические заболевания, неврологические заболевания, метаболические заболевания (допускается бессимптомный синдром Жильбера), эндокринные заболевания (стабильный и бессимптомный гипотиреоз с заместительной гормональной терапией или без нее). (ЗГТ разрешена) или заболевания легких (включая, помимо прочего, хронический бронхит, эмфизему, туберкулез, бронхоэктазы или муковисцидоз).
- Регулярный прием любых прописанных или безрецептурных лекарств. Исключение составляют парацетамол для облегчения боли, противозачаточные препараты, заместительная гормональная терапия, диетические и витаминные добавки.
- Специфическая иммунотерапия (СИТ) в течение трех лет до исследования.
- Прием системных или ингаляционных стероидов в течение 4 недель перед скрининговым визитом 1а.
- Инфекция дыхательных путей (ИРО) в течение 4 недель до скринингового визита 1a.
- Обострение астмы легкой или средней степени тяжести в течение 3 месяцев до скринингового визита 1a.
- Любая угрожающая жизни астма в анамнезе, определяемая как эпизод астмы, потребовавший интубации и/или связанный с гиперкапнией, остановкой дыхания или гипоксическими судорогами.
- Подозрение на повышенную чувствительность к каким-либо компонентам препарата по данным бронхоскопии (бронходилататоры, седативные средства и местные анестетики).
- Условия или факторы, при которых субъект вряд ли сможет пройти бронхоскопию или введение аллергена.
- Условия или факторы, при которых субъекту вряд ли будет проведена МРТ (например, из-за клаустрофобии, кардиостимулятора, гиперчувствительности к МР в/в. контрастные средства визуализации).
- Участие в другом клиническом исследовании исследуемого лекарственного препарата (ИМП) в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до включения в список.
- Участие в периоде наблюдения конкурирующего исследования в течение 30 дней до скрининга.
- Сегментарная стимуляция аллергеном за три месяца до бронхоскопии.
- Сдача более 400 мл крови за 60 дней до скрининга.
- История регулярного злоупотребления наркотиками или алкоголем
- Риск несоблюдения процедур исследования.
- Подозрение на неспособность понять требования протокола, инструкции и ограничения, связанные с исследованием, характер, объем и возможные последствия исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: одна рука
Это исследовательское исследование.
Все участники пройдут тест на аллергены.
|
Пациентам будет проведена ингаляционная стимуляция аллергеном с последующими различными методами, такими как МРТ и индуцирование мокроты.
По крайней мере, через 4 недели пациентам будет проведена сегментарная стимуляция аллергеном с последующими различными мерами, такими как бронхоальвеолярный лаваж.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследовательский (1. приоритет) Изменения растворимых медиаторов [т.е. IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, IL-33, TSLP, IL-1, IL-6, INF-альфа, MMP-9, CXCL1, SP-D, альбумин] в бронхоальвеолярном лаваже ( БАЛ) после сегментарной стимуляции аллергеном
Временное ограничение: Через 24 часа после сегментарной стимуляции аллергеном
|
Количественная оценка аллергической воспалительной реакции, вызванной сегментарной провокацией аллергена в БАЛ, путем анализа растворимых медиаторов с использованием мультиплексных анализов Meso Scale Discovery (MSD) -> По крайней мере, но не ограничиваясь интерлейкином (IL)-4, IL-5, IL-8, IL -13, IL-33, тимус-строма-лимфопоэтин (TSLP), IL-1, IL-6, интерферон-альфа (INF-альфа), матрикс-металлопептидаза 9 (MMP-9), хемокин (мотив C-X-C), лиганд 1 (CXCL1), белок D поверхностно-активного вещества (SP-D), альбумин [пг/мл]
|
Через 24 часа после сегментарной стимуляции аллергеном
|
|
Исследовательский (1. приоритет) Изменения растворимых медиаторов [т.е. IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, IL-33, TSLP, IL-1, IL-6, NF-альфа, MMP-9, CXCL1, SP-D, альбумин] в мокроте после ингаляционного введения. вызов аллергена
Временное ограничение: Через 24 часа после сегментарной стимуляции аллергеном
|
Количественная оценка аллергической воспалительной реакции, вызванной ингаляцией в мокроте, путем анализа растворимых медиаторов с использованием мультиплексных анализов MSD -> По меньшей мере, но не ограничиваясь IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, IL-33, TSLP, IL -1, IL-6, NF-альфа, MMP-9, CXCL1, SP-D, альбумин [пг/мл]
|
Через 24 часа после сегментарной стимуляции аллергеном
|
|
Исследовательский (1-й приоритет) Изменения в неинвазивных выдыхаемых частицах [т.е. IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, IL-33, TSLP, IL-1, IL-6, NF-альфа, MMP -9, CXCL1, SP-D, альбумин] после ингаляционного воздействия аллергена
Временное ограничение: до, через 3, 6 и 24 часа после ингаляционной провокации аллергеном
|
Количественная оценка аллергической воспалительной реакции, вызванной вдыханием неинвазивных выдыхаемых частиц в различные моменты времени, путем анализа растворимых медиаторов с использованием мультиплексных анализов MSD -> По меньшей мере, но не ограничиваясь IL-4, IL-5, IL-8, IL- 13, IL-33, TSLP, IL-1, IL-6, INF-альфа, MMP-9, CXCL1, SP-D, альбумин [пг/мл]
|
до, через 3, 6 и 24 часа после ингаляционной провокации аллергеном
|
|
Исследовательский (1-й приоритет) Изменения в неинвазивных выдыхаемых частицах [т.е. IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, IL-33, TSLP, IL-1, IL-6, NF-альфа, MMP -9, CXCL1, SP-D, альбумин] после сегментарной стимуляции аллергеном
Временное ограничение: до, через 3, 6 и 24 часа после сегментарной стимуляции аллергеном
|
Количественная оценка аллергической воспалительной реакции, вызванной сегментарной провокацией аллергена в неинвазивных выдыхаемых частицах в несколько моментов времени, путем анализа растворимых медиаторов с использованием мультиплексных анализов MSD -> По меньшей мере, но не ограничиваясь IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, IL-33, TSLP, IL-1, IL-6, INF-альфа, MMP-9, CXCL1, SP-D, альбумин [пг/мл]
|
до, через 3, 6 и 24 часа после сегментарной стимуляции аллергеном
|
|
Исследовательский (1-й приоритет) Изменения в клеточном анализе БАЛ [т.е. общее количество клеток, нейтрофильные гранулоциты, эозинофильные гранулоциты, базофильные гранулоциты, моноциты/макрофаги, лимфоциты и дендритные клетки] после сегментарной стимуляции аллергеном.
Временное ограничение: Через 24 часа после сегментарной стимуляции аллергеном
|
Количественная оценка аллергической воспалительной реакции, вызванной сегментарной провокацией аллергеном в БАЛ, путем анализа клеточности и функциональности с использованием микроскопии, проточной цитометрии и чипцитометрии -> По крайней мере, но не ограничиваясь общими клетками, нейтрофильными гранулоцитами, эозинофильными гранулоцитами, базофильными гранулоцитами, моноцитами/макрофагами, лимфоцитами. и дендритные клетки [×10^6 клеток/мл]
|
Через 24 часа после сегментарной стимуляции аллергеном
|
|
Исследовательский (1-й приоритет) Изменения в клеточном анализе мокроты [т.е. общее количество клеток, нейтрофильные гранулоциты, эозинофильные гранулоциты, базофильные гранулоциты, моноциты/макрофаги, лимфоциты и дендритные клетки] после ингаляционного воздействия аллергена.
Временное ограничение: до, через 6 и 24 часа после ингаляционного воздействия аллергена
|
Количественная оценка аллергической воспалительной реакции, вызванной вдыханием мокроты, путем анализа клеточности и функциональности с использованием микроскопии, проточной цитометрии и чипцитометрии -> По крайней мере, но не ограничиваясь общим количеством клеток, нейтрофильными гранулоцитами, эозинофильными гранулоцитами, базофильными гранулоцитами, моноцитами/макрофагами, лимфоцитами и дендритными клетками. клетки [×10^6 клеток/мл]
|
до, через 6 и 24 часа после ингаляционного воздействия аллергена
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследовательское (2-й приоритет) Обнаружение рибонуклеиновой кислоты (РНК) в выдыхаемых частицах.
Временное ограничение: до, через 3, 6 и 24 часа после воздействия аллергена
|
Обнаружение РНК в выдыхаемых частицах -> Проверка и количественное определение РНК
|
до, через 3, 6 и 24 часа после воздействия аллергена
|
|
Исследовательский (2-й приоритет) Изменения фракционного содержания оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO) после ингаляционной стимуляции аллергеном.
Временное ограничение: до, через 3, 6 и 24 часа после ингаляционного воздействия аллергена
|
Количественная оценка воспаления в центральных дыхательных путях с помощью FeNO в кинетике аллергического ответа после ингаляционного воздействия -> Измерение FeNO [ppB] и сравнение с индуцированной мокротой
|
до, через 3, 6 и 24 часа после ингаляционного воздействия аллергена
|
|
Исследовательский (2-й приоритет) Изменения FeNO после сегментарной стимуляции аллергеном
Временное ограничение: до, через 3, 6 и 24 часа после сегментарной стимуляции аллергеном
|
Количественная оценка воспаления в центральных дыхательных путях с помощью FeNO в кинетике аллергического ответа после сегментарной провокации -> Измерение FeNO [ppB] и сравнение с индуцированной мокротой
|
до, через 3, 6 и 24 часа после сегментарной стимуляции аллергеном
|
|
Исследовательский (2-й приоритет) Количественная оценка региональной вентиляции, перфузии и диффузии с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ)
Временное ограничение: до и через 6 часов после ингаляционного воздействия аллергена
|
Количественная оценка региональной вентиляции, перфузии и диффузии, оцененная с помощью МРТ. -> изменение по сравнению с исходным уровнем параметров, оцененных с помощью МРТ, в отношении воспалительной реакции (количество эозинофилов [×10^6 клеток/мл] в мокроте и БАЛ) и функции легких (ОФВ1 и максимальная скорость форсированного выдоха (MFEF) от 25 до 75% от Жизненная емкость легких (MFEF25-75)) |
до и через 6 часов после ингаляционного воздействия аллергена
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 23-03 DONNER-2
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .