Udvikling af en ny ikke-invasiv inflammometri efter allergenudfordring hos patienter med mild allergisk astma

Inklusionskriterier:

1. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke.

2. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-65 år. Kvinder vil blive overvejet for inklusion, hvis de er:

   • Ikke gravid, som bekræftet ved graviditetstest (se vurderingsskema), og ikke ammende.
   • Af ikke-fertilitetspotentiale (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, inklusive enhver kvinde, der er præmenarcheal eller postmenopausal, med dokumenteret bevis for hysterektomi eller tubal ligering, eller opfylder kliniske kriterier for overgangsalder og har været amenorrhoeic i mere end 1 år før screeningsbesøget).
   • Af den fødedygtige alder og brug af en yderst effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsen (vasektomieret partner, seksuel afholdenhed, implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, hormonelle intrauterine anordninger (IUD'er) eller dobbeltbarrieremetoder, dvs. enhver dobbeltkombination af IUD, kondom med sæddræbende gel, mellemgulv, svamp og cervikal hætte).
3. Anamnese med mild astma i mindst 12 måneder før screeningsbesøget, som kun er velkontrolleret med korttidsvirkende beta-adrenerg stimulator (SABA).
4. Kropsmasseindeks mellem 18 og 32 kg/m2
5. Normal lungefunktion med forceret ekspiratorisk volumen i det første sekund (FEV1) ≥80 % af forventet normal og FEV1/Forced Vital Capacity(FVC) ≥70 % ved screeningsbesøg. Beregninger vil blive baseret på Global Lung Function Initiative (GLI) formel. Hvis deltageren ikke opfylder dette kriterium ved den første måling, kan spirometri gentages to gange.
6. Positiv hudpriktest (reaktion på hjuldiameter ≥3 mm) for det respektive provokationsaeroallergen (dvs. træ, ukrudt, græs eller husstøvmide) ved eller inden for 12 måneder før screeningsbesøget (hvis udført og dokumenteret hos Fraunhofer ITEM).
7. Positiv tidlig og sen astmatisk respons ved inkrementel inhaleret allergenpåvirkning ved eller før screeningsbesøget (hvis udført og dokumenteret hos Fraunhofer ITEM).
8. Produktion af tilstrækkeligt opspyt med ≥1 x 106 totale ikke-pladecelleceller ved eller inden for 12 måneder før screeningsbesøg 1 (hvis ikke udført og dokumenteret hos Fraunhofer ITEM).
9. Ikke-rygere med en historie på mindre end 1 pakkeår efter at have været ikke-rygere i mindst et år.

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuelle klinisk relevante abnorme fund i fysisk undersøgelse, klinisk kemi, hæmatologi, urinanalyse, vitale tegn, lungefunktion eller EKG ved screeningbesøg, som efter investigators mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke undersøgelsens resultater, eller forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
2. Tidligere eller nuværende sygdom, som vurderet af investigator, kan påvirke resultatet af denne undersøgelse. Disse sygdomme omfatter, men er ikke begrænset til, kardiovaskulær sygdom, malignitet, leversygdom, nyresygdom, hæmatologisk sygdom, neurologisk sygdom, stofskiftesygdom (asymptomatisk Gilberts syndrom er tilladt), endokrin sygdom (stabil og asymptomatisk hypothyroidisme med eller uden hormonerstatningsterapi (HRT) er tilladt), eller lungesygdom (herunder, men ikke begrænset til, kronisk bronkitis, emfysem, tuberkulose, bronkiektasi eller cystisk fibrose).
3. Regelmæssig indtagelse af ordineret eller håndkøbsmedicin. Undtagelser omfatter paracetamol til smertelindring, svangerskabsforebyggende medicin, hormonal erstatningsterapi, kost- og vitamintilskud.
4. Specifik immunterapi (SIT) inden for tre år før undersøgelsen.
5. Indtagelse af systemiske eller inhalerede steroider inden for 4 uger før screeningbesøg 1a.
6. Luftvejsinfektion (RTI) inden for 4 uger før screeningbesøg 1a.
7. Mild til moderat astmaeksacerbation inden for 3 måneder før screeningsbesøg 1a.
8. Enhver historie med livstruende astma, defineret som en astmaepisode, der krævede intubation og/eller var forbundet med hyperkapnø, respirationsstop eller hypoxiske anfald.
9. Mistænkt overfølsomhed over for alle ingredienser i medicinen i overensstemmelse med bronkoskopi (bronkodilatatorer, beroligende midler og lokalbedøvelsesmidler).
10. Tilstande eller faktorer, som ville gøre forsøgspersonen usandsynligt at være i stand til at gennemgå bronkoskopi eller allergenpåvirkning.
11. Tilstande eller faktorer, som ville gøre det usandsynligt, at forsøgspersonen gennemgår MR (f.eks. på grund af klaustrofobi, pacemaker, overfølsomhed over for MR i.v. kontrastbilleddannende midler).
12. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med Investigational Medicinal Product (IMP) 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før tilmelding.
13. Deltagelse i observationsperioden for en konkurrerende undersøgelse inden for 30 dage før screening.
14. Segmentel allergenudfordring tre måneder før bronkoskopi.
15. Donation af mere end 400 ml blod de foregående 60 dage før screening.
16. Anamnese med regelmæssigt stof- eller alkoholmisbrug
17. Risiko for manglende overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
18. Mistænkt manglende evne til at forstå protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede begrænsninger, arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen.