Utveckling av en ny icke-invasiv inflammometri efter allergenproblem hos patienter med mild allergisk astma

Inklusionskriterier:

1. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke.

2. Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18-65 år. Kvinnor kommer att övervägas för inkludering om de är:

   • Inte gravid, vilket bekräftats av graviditetstest (se bedömningsschema), och inte ammande.
   • Av icke-fertil ålder (dvs., fysiologiskt oförmögen att bli gravid, inklusive kvinnor som är premenarcheal eller postmenopausal, med dokumenterade bevis på hysterektomi eller tubal ligering, eller uppfyller kliniska kriterier för klimakteriet och har varit amenorroisk i mer än 1 år före screeningbesöket).
   • Av fertilitet och användning av en mycket effektiv preventivmetod under hela studien (vasektomerad partner, sexuell avhållsamhet, implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel, hormonella intrauterina anordningar (IUDs) eller dubbelbarriärmetoder, d.v.s. valfri dubbelkombination av spiral, kondom med spermiedödande gel, diafragma, svamp och halshatt).
3. Anamnes med mild astma i minst 12 månader före screeningbesöket som är väl kontrollerad med endast kortverkande beta-adrenerg stimulator (SABA).
4. Kroppsmassaindex mellan 18 och 32 kg/m2
5. Normal lungfunktion med forcerad utandningsvolym under första sekunden (FEV1) ≥80 % av förväntad normal och FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) ≥70 % vid screeningbesök. Beräkningar kommer att baseras på Global Lung Function Initiative (GLI) formel. Om deltagaren inte uppfyller detta kriterium vid den första mätningen, kan spirometri upprepas två gånger.
6. Positivt hudpricktest (reaktion på hjuldiameter ≥3 mm) för respektive provokationsaeroallergen (dvs. träd, ogräs, gräs eller husdammskvalster) vid eller inom 12 månader före screeningbesöket (om utfört och dokumenterat hos Fraunhofer ITEM).
7. Positivt tidigt och sent astmatiskt svar vid inkrementell inhalationsallergenutmaning vid eller före screeningbesöket (om utfört och dokumenterat hos Fraunhofer ITEM).
8. Produktion av adekvat sputum med ≥1 x 106 totalt icke-skivepitelceller vid eller inom 12 månader före screeningbesök 1 (om det inte utförs och dokumenteras hos Fraunhofer ITEM).
9. Icke-rökare med en historia på mindre än 1 packår som varit rökfria i minst ett år.

Exklusions kriterier:

1. Alla kliniskt relevanta onormala fynd vid fysisk undersökning, klinisk kemi, hematologi, urinanalys, vitala tecken, lungfunktion eller EKG vid screeningbesök, som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien eller kan påverka studiens resultat, eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
2. Tidigare eller nuvarande sjukdom, som bedöms av utredaren, kan påverka resultatet av denna studie. Dessa sjukdomar inkluderar, men är inte begränsade till, hjärt-kärlsjukdom, malignitet, leversjukdom, njursjukdom, hematologisk sjukdom, neurologisk sjukdom, metabol sjukdom (asymptomatisk Gilberts syndrom är tillåtet), endokrin sjukdom (stabil och asymtomatisk hypotyreos med eller utan hormonersättningsterapi (HRT) är tillåtet), eller lungsjukdom (inklusive men inte begränsad till kronisk bronkit, emfysem, tuberkulos, bronkiektasi eller cystisk fibros).
3. Regelbundet intag av receptbelagda eller receptfria läkemedel. Undantag är paracetamol för smärtlindring, preventivmedel, hormonell ersättningsterapi, kost- och vitamintillskott.
4. Specifik immunterapi (SIT) inom tre år före studien.
5. Intag av systemiska eller inhalerade steroider inom 4 veckor före screeningbesök 1a.
6. Luftvägsinfektion (RTI) inom 4 veckor före screeningbesök 1a.
7. Mild till måttlig astmaexacerbation inom 3 månader före screeningbesök 1a.
8. Varje historia av livshotande astma, definierad som en astmaepisod som krävde intubation och/eller var associerad med hyperkapné, andningsstopp eller hypoxiska anfall.
9. Misstänkt överkänslighet mot någon ingrediens i läkemedlet i linje med bronkoskopi (bronkdilaterande medel, lugnande medel och lokalanestetika).
10. Tillstånd eller faktorer som skulle göra att försökspersonen osannolikt kommer att kunna genomgå bronkoskopi eller allergenutmaning.
11. Tillstånd eller faktorer som skulle göra att försökspersonen sannolikt inte kommer att genomgå MRT (t.ex. på grund av klaustrofobi, pacemaker, överkänslighet mot MR i.v. kontrastmedel).
12. Deltagande i en annan klinisk prövning med Investigational Medicinal Product (IMP) 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vad som är längre, före inskrivning.
13. Deltagande i observationsperioden för en konkurrerande studie inom 30 dagar före screening.
14. Segmentell allergenutmaning tre månader före bronkoskopi.
15. Donation av mer än 400 ml blod de föregående 60 dagarna före screening.
16. Historik om regelbundet drog- eller alkoholmissbruk
17. Risk för bristande efterlevnad av studieprocedurer.
18. Misstänkt oförmåga att förstå protokollkrav, instruktioner och studierelaterade begränsningar, arten, omfattningen och möjliga konsekvenser av studien.