Desenvolvimento de uma nova inflamametria não invasiva após desafio alergênico em pacientes com asma alérgica leve

Critério de inclusão:

1. Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito.

2. Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 65 anos. As mulheres serão consideradas para inclusão se forem:

   • Não grávida, confirmada por teste de gravidez (ver calendário de avaliação), e não amamentando.
   • Sem potencial para engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo qualquer mulher que esteja na pré-menarca ou na pós-menopausa, com prova documentada de histerectomia ou laqueadura tubária, ou que atenda aos critérios clínicos para menopausa e esteja amenorreica há mais de 1 ano anterior à visita de triagem).
   • Com potencial para engravidar e usando um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o estudo (parceiro vasectomizado, abstinência sexual, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivos intrauterinos hormonais (DIU) ou métodos de dupla barreira, ou seja, qualquer combinação dupla de DIU, preservativo com gel espermicida, diafragma, esponja e capuz cervical).
3. História de asma leve por pelo menos 12 meses antes da visita de triagem que está bem controlada apenas com estimulador beta-adrenérgico de curta ação (SABA).
4. Índice de massa corporal entre 18 e 32 kg/m2
5. Função pulmonar normal com volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) ≥80% do normal previsto e VEF1/capacidade vital forçada (CVF) ≥70% na visita de triagem. Os cálculos serão baseados na fórmula da Global Lung Function Initiative (GLI). Se o participante não cumprir este critério na primeira medição, a espirometria poderá ser repetida duas vezes.
6. Teste cutâneo de puntura positivo (reação com diâmetro de pápula ≥3 mm) para o respectivo aeroalérgeno de desafio (ou seja, árvores, ervas daninhas, grama ou ácaros do pó doméstico) nos 12 meses anteriores à visita de triagem (se realizada e documentada no Fraunhofer ITEM).
7. Resposta asmática positiva precoce e tardia após desafio incremental com alérgeno inalado durante ou antes da visita de triagem (se realizada e documentada no Fraunhofer ITEM).
8. Produção de expectoração adequada com ≥1 x 106 células não escamosas totais nos 12 meses anteriores à visita de triagem 1 (se não for realizada e documentada no Fraunhofer ITEM).
9. Não fumantes com histórico de menos de 1 maço-ano e não fumantes há pelo menos um ano.

Critério de exclusão:

1. Quaisquer achados anormais clinicamente relevantes no exame físico, química clínica, hematologia, urinálise, sinais vitais, função pulmonar ou ECG na visita de triagem, que, na opinião do investigador, possam colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo ou pode influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
2. Doença passada ou presente, que conforme julgada pelo investigador, pode afetar o resultado deste estudo. Estas doenças incluem, mas não estão limitadas a, doença cardiovascular, malignidade, doença hepática, doença renal, doença hematológica, doença neurológica, doença metabólica (síndrome de Gilbert assintomática é permitida), doença endócrina (hipotireoidismo estável e assintomático com ou sem terapia de reposição hormonal). (HRT) é permitida), ou doença pulmonar (incluindo, mas não se limitando a bronquite crônica, enfisema, tuberculose, bronquiectasia ou fibrose cística).
3. Ingestão regular de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre. As exceções incluem paracetamol para alívio da dor, medicamentos anticoncepcionais, terapia de reposição hormonal, suplementos dietéticos e vitamínicos.
4. Imunoterapia Específica (SIT) nos três anos anteriores ao estudo.
5. Ingestão de esteróides sistêmicos ou inalados dentro de 4 semanas antes da visita de triagem 1a.
6. Infecção do trato respiratório (ITR) dentro de 4 semanas antes da Visita de Triagem 1a.
7. Exacerbação de asma leve a moderada dentro de 3 meses antes da visita de triagem 1a.
8. Qualquer história de asma com risco de vida, definida como um episódio de asma que exigiu intubação e/ou foi associado a hipercapneia, parada respiratória ou convulsões hipóxicas.
9. Suspeita de hipersensibilidade a qualquer ingrediente do medicamento em consonância com broncoscopia (broncodilatadores, sedativos e anestésicos locais).
10. Condições ou fatores que tornariam improvável que o sujeito fosse submetido a broncoscopia ou desafio alérgeno.
11. Condições ou fatores que tornariam improvável que o sujeito fosse submetido a ressonância magnética (por exemplo, devido a claustrofobia, marca-passo cardíaco, hipersensibilidade à RM i.v. agentes de imagem de contraste).
12. Participação em outro ensaio clínico com Medicamento em Investigação (ME) 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da inscrição.
13. Participação no período de observação de um estudo concorrente nos 30 dias anteriores à triagem.
14. Desafio alérgeno segmentar três meses antes da broncoscopia.
15. Doação de mais de 400 ml de sangue nos 60 dias anteriores à triagem.
16. História de abuso regular de drogas ou álcool
17. Risco de não cumprimento dos procedimentos do estudo.
18. Suspeita de incapacidade de compreender os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo, a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo.