Entwicklung einer neuartigen nicht-invasiven Inflammometrie nach Allergenbelastung bei Patienten mit leichtem allergischem Asthma

Einschlusskriterien:

1. Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

2. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18–65 Jahren. Frauen werden für die Aufnahme in Betracht gezogen, wenn sie:

   • Nicht schwanger, wie durch Schwangerschaftstest bestätigt (siehe Beurteilungsplan) und nicht stillend.
   • Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. physiologisch nicht in der Lage, schwanger zu werden, einschließlich Frauen vor oder nach der Menopause, mit dokumentiertem Nachweis einer Hysterektomie oder Tubenligatur, oder die die klinischen Kriterien für die Menopause erfüllen und seit mehr als 1 Jahr amenorrhoisch sind Jahr vor dem Screening-Besuch).
   • Im gebärfähigen Alter und unter Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode während der gesamten Studie (vasektomierter Partner, sexuelle Abstinenz, Implantate, Injektionspräparate, kombinierte orale Kontrazeptiva, hormonelle Intrauterinpessare (IUPs) oder Doppelbarrieremethoden, d. h. jede Doppelkombination aus IUP und Kondom mit Spermizidgel, Zwerchfell, Schwamm und Gebärmutterhalskappe).
3. Leichtes Asthma in der Anamnese seit mindestens 12 Monaten vor dem Screening-Besuch, das nur mit einem kurzwirksamen beta-adrenergen Stimulator (SABA) gut kontrolliert werden kann.
4. Body-Mass-Index zwischen 18 und 32 kg/m2
5. Normale Lungenfunktion mit forciertem Exspirationsvolumen in der ersten Sekunde (FEV1) ≥80 % des vorhergesagten Normalwerts und FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) ≥70 % beim Screening-Besuch. Die Berechnungen basieren auf der Formel der Global Lung Function Initiative (GLI). Wenn der Teilnehmer dieses Kriterium bei der ersten Messung nicht erfüllt, kann die Spirometrie zweimal wiederholt werden.
6. Positiver Haut-Pricktest (Quaddeldurchmesserreaktion ≥3 mm) für das jeweilige Challenge-Aeroallergen (d. h. Baum-, Unkraut-, Gras- oder Hausstaubmilben) bei oder innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch (sofern am Fraunhofer ITEM durchgeführt und dokumentiert).
7. Positive frühe und späte asthmatische Reaktion auf eine inkrementelle inhalative Allergenprovokation bei oder vor dem Screening-Besuch (sofern am Fraunhofer ITEM durchgeführt und dokumentiert).
8. Produktion von ausreichend Sputum mit insgesamt ≥1 x 106 nicht-Plattenepithelzellen bei oder innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch 1 (sofern nicht am Fraunhofer ITEM durchgeführt und dokumentiert).
9. Nichtraucher mit einer Vorgeschichte von weniger als einem Packungsjahr, die seit mindestens einem Jahr Nichtraucher sind.

Ausschlusskriterien:

1. Alle klinisch relevanten abnormalen Befunde bei der körperlichen Untersuchung, der klinischen Chemie, der Hämatologie, der Urinanalyse, den Vitalfunktionen, der Lungenfunktion oder dem EKG beim Screening-Besuch, die nach Ansicht des Prüfarztes das Subjekt entweder aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden können oder können die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen.
2. Frühere oder gegenwärtige Krankheiten, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Ergebnis dieser Studie beeinflussen können. Zu diesen Krankheiten gehören unter anderem Herz-Kreislauf-Erkrankungen, bösartige Erkrankungen, Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen, hämatologische Erkrankungen, neurologische Erkrankungen, Stoffwechselerkrankungen (asymptomatisches Gilbert-Syndrom ist zulässig), endokrine Erkrankungen (stabile und asymptomatische Hypothyreose mit oder ohne Hormonersatztherapie). (HRT) ist zulässig) oder Lungenerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronische Bronchitis, Emphysem, Tuberkulose, Bronchiektasie oder Mukoviszidose).
3. Regelmäßige Einnahme aller verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamente. Ausnahmen sind Paracetamol zur Schmerzlinderung, Verhütungsmittel, Hormonersatztherapie sowie Nahrungs- und Vitaminpräparate.
4. Spezifische Immuntherapie (SIT) innerhalb von drei Jahren vor der Studie.
5. Einnahme systemischer oder inhalativer Steroide innerhalb von 4 Wochen vor Screening-Besuch 1a.
6. Atemwegsinfektion (RTI) innerhalb von 4 Wochen vor Screening-Besuch 1a.
7. Leichte bis mittelschwere Asthma-Exazerbation innerhalb von 3 Monaten vor Screening-Besuch 1a.
8. Jede Vorgeschichte von lebensbedrohlichem Asthma, definiert als Asthmaepisode, die eine Intubation erforderte und/oder mit Hyperkapnoe, Atemstillstand oder hypoxischen Anfällen einherging.
9. Verdacht auf Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe des Medikaments im Rahmen einer Bronchoskopie (Bronchodilatatoren, Sedativa und Lokalanästhetika).
10. Bedingungen oder Faktoren, die es unwahrscheinlich machen, dass sich die Person einer Bronchoskopie oder einer Allergenprovokation unterziehen kann.
11. Bedingungen oder Faktoren, die eine MRT-Untersuchung des Patienten unwahrscheinlich machen würden (z. B. aufgrund von Klaustrophobie, Herzschrittmacher, Überempfindlichkeit gegenüber MR i.v. Kontrastmittel).
12. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Investigational Medicinal Product (IMP) 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Einschreibung.
13. Teilnahme am Beobachtungszeitraum einer Konkurrenzstudie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
14. Segmentale Allergenprovokation drei Monate vor der Bronchoskopie.
15. Spende von mehr als 400 ml Blut in den letzten 60 Tagen vor dem Screening.
16. Regelmäßiger Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte
17. Risiko der Nichteinhaltung von Studienabläufen.
18. Vermutete Unfähigkeit, die Protokollanforderungen, Anweisungen und studienbezogenen Einschränkungen, die Art, den Umfang und die möglichen Konsequenzen der Studie zu verstehen.