Ontwikkeling van een nieuwe niet-invasieve ontstekingsmetrie na allergeenuitdaging bij patiënten met mild allergisch astma

Inclusiecriteria:

1. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18-65 jaar. Vrouwen komen in aanmerking voor opname als zij:

   • Niet zwanger, zoals bevestigd door de zwangerschapstest (zie beoordelingsschema), en geen borstvoeding.
   • Niet vruchtbaar zijn (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief vrouwen die premenarchaal of postmenopauzaal zijn, met gedocumenteerd bewijs van hysterectomie of afbinden van de eileiders, of die voldoen aan de klinische criteria voor de menopauze en al meer dan 1 jaar amenorroe hebben. jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek).
   • In de vruchtbare leeftijd en waarbij gedurende het gehele onderzoek een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gebruikt (partner die een vasectomie heeft ondergaan, seksuele onthouding, implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, hormonale spiraaltjes (spiraaltjes) of methoden met dubbele barrière, d.w.z. elke dubbele combinatie van spiraaltje, condoom met zaaddodende gel, diafragma, spons en cervicale kap).
3. Voorgeschiedenis van milde astma gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, die uitsluitend goed onder controle is met een kortwerkende bèta-adrenerge stimulator (SABA).
4. Body mass index tussen 18 en 32 kg/m2
5. Normale longfunctie met geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde (FEV1) ≥80% van de voorspelde normale waarde en FEV1/geforceerde vitale capaciteit (FVC) ≥70% bij screeningsbezoek. De berekeningen zullen gebaseerd zijn op de formule van het Global Lung Function Initiative (GLI). Indien de deelnemer bij de eerste meting niet aan dit criterium voldoet, mag de spirometrie tweemaal worden herhaald.
6. Positieve huidpriktest (reactie van de diameter van de kwaddel ≥3 mm) voor de betreffende uitdaging aeroallergeen (d.w.z. boom, onkruid, gras of huisstofmijt) op of binnen 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (indien uitgevoerd en gedocumenteerd bij Fraunhofer ITEM).
7. Positieve vroege en late astmatische respons bij toenemende provocatie met geïnhaleerd allergeen tijdens of voorafgaand aan het screeningsbezoek (indien uitgevoerd en gedocumenteerd bij Fraunhofer ITEM).
8. Productie van voldoende sputum met ≥1 x 106 totaal niet-plaveiselcellen op of binnen 12 maanden voorafgaand aan screeningsbezoek 1 (indien niet uitgevoerd en gedocumenteerd bij Fraunhofer ITEM).
9. Niet-rokers met een geschiedenis van minder dan 1 pakjaar die minstens één jaar niet-rokers zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Alle klinisch relevante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, klinische chemie, hematologie, urineonderzoek, vitale functies, longfunctie of ECG bij screeningsbezoek, die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kunnen brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of kunnen de resultaten van het onderzoek beïnvloeden, of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen.
2. Ziekten uit het verleden of heden, die, zoals beoordeeld door de onderzoeker, de uitkomst van dit onderzoek kunnen beïnvloeden. Deze ziekten omvatten, maar zijn niet beperkt tot, hart- en vaatziekten, maligniteiten, leverziekten, nierziekten, hematologische ziekten, neurologische ziekten, stofwisselingsziekten (asymptomatisch Gilbert-syndroom is toegestaan), endocriene ziekten (stabiele en asymptomatische hypothyreoïdie met of zonder hormoonsubstitutietherapie (HST) is toegestaan), of longziekte (inclusief maar niet beperkt tot chronische bronchitis, emfyseem, tuberculose, bronchiëctasie of cystische fibrose).
3. Regelmatige inname van voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen. Uitzonderingen zijn onder meer paracetamol voor pijnverlichting, anticonceptiemiddelen, hormonale substitutietherapie, voedings- en vitaminesupplementen.
4. Specifieke Immunotherapie (SIT) binnen drie jaar voorafgaand aan het onderzoek.
5. Inname van systemische of geïnhaleerde steroïden binnen 4 weken vóór screeningsbezoek 1a.
6. Luchtweginfectie (RTI) binnen 4 weken vóór screeningsbezoek 1a.
7. Milde tot matige astma-exacerbatie binnen 3 maanden vóór screeningsbezoek 1a.
8. Elke voorgeschiedenis van levensbedreigend astma, gedefinieerd als een astma-episode waarvoor intubatie nodig was en/of die gepaard ging met hypercapneu, ademhalingsstilstand of hypoxische aanvallen.
9. Vermoedelijke overgevoeligheid voor één van de ingrediënten van het medicijn in overeenstemming met bronchoscopie (luchtwegverwijders, sedativa en lokale anesthetica).
10. Omstandigheden of factoren waardoor het onwaarschijnlijk is dat de patiënt een bronchoscopie of een allergeenuitdaging zal kunnen ondergaan.
11. Omstandigheden of factoren waardoor het onwaarschijnlijk is dat de patiënt een MRI zal ondergaan (bijv. als gevolg van claustrofobie, pacemaker, overgevoeligheid voor MR i.v. contrastmiddelen).
12. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met Investigational Medicinal Product (IMP) 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan inschrijving.
13. Deelname aan de observatieperiode van een concurrerend onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
14. Segmentale allergeenprovocatie drie maanden vóór bronchoscopie.
15. Donatie van meer dan 400 ml bloed de voorafgaande 60 dagen vóór screening.
16. Geschiedenis van regelmatig drugs- of alcoholmisbruik
17. Risico op niet-naleving van onderzoeksprocedures.
18. Vermoedelijk onvermogen om de protocolvereisten, instructies en studiegerelateerde beperkingen, de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek te begrijpen.