Utvikling av en ny ikke-invasiv inflammometri etter allergenutfordring hos pasienter med mild allergisk astma

Inklusjonskriterier:

1. Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke.

2. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18-65 år. Kvinner vil bli vurdert for inkludering hvis de er:

   • Ikke gravid, bekreftet ved graviditetstest (se vurderingsskjema), og ikke ammende.
   • Av ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, inkludert enhver kvinne som er premenarcheal eller postmenopausal, med dokumentert bevis på hysterektomi eller tubal ligering, eller oppfyller kliniske kriterier for overgangsalder og har vært amenoréisk i mer enn 1 år før screeningbesøket).
   • Av fertilitet og bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode under hele studien (vasektomisert partner, seksuell avholdenhet, implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, hormonelle intrauterine enheter (IUDs) eller dobbelbarrieremetoder, dvs. enhver dobbel kombinasjon av spiral, kondom med sæddrepende gel, membran, svamp og cervical cap).
3. Anamnese med mild astma i minst 12 måneder før screeningbesøket som er godt kontrollert kun med korttidsvirkende beta-adrenerg stimulator (SABA).
4. Kroppsmasseindeks mellom 18 og 32 kg/m2
5. Normal lungefunksjon med tvungen ekspirasjonsvolum i det første sekundet (FEV1) ≥80 % av antatt normal og FEV1/Forsert Vital Capacity(FVC) ≥70 % ved screeningbesøk. Beregninger vil være basert på Global Lung Function Initiative (GLI) formel. Hvis deltakeren ikke oppfyller dette kriteriet ved første måling, kan spirometri gjentas to ganger.
6. Positiv hudpriktest (reaksjon på hvelvet diameter ≥3 mm) for det respektive provokasjonsaeroallergenet (dvs. tre, ugress, gress eller husstøvmidd) ved eller innen 12 måneder før screeningbesøket (hvis utført og dokumentert hos Fraunhofer ITEM).
7. Positiv tidlig og sen astmatisk respons ved inkrementell inhalasjonsallergenutfordring ved eller før screeningbesøket (hvis utført og dokumentert ved Fraunhofer ITEM).
8. Produksjon av adekvat sputum med ≥1 x 106 totalt ikke-plateepitelceller ved eller innen 12 måneder før screeningbesøk 1 (hvis ikke utført og dokumentert ved Fraunhofer ITEM).
9. Ikke-røykere med en historie på mindre enn 1 pakkeår etter å ha vært ikke-røykere i minst ett år.

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuelle klinisk relevante unormale funn ved fysisk undersøkelse, klinisk kjemi, hematologi, urinanalyse, vitale tegn, lungefunksjon eller EKG ved screeningbesøk, som etter utforskerens oppfatning enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien eller kan påvirke resultatene av studien, eller forsøkspersonens mulighet til å delta i studien.
2. Tidligere eller nåværende sykdom, som vurderes av etterforskeren, kan påvirke resultatet av denne studien. Disse sykdommene inkluderer, men er ikke begrenset til, kardiovaskulær sykdom, malignitet, leversykdom, nyresykdom, hematologisk sykdom, nevrologisk sykdom, metabolsk sykdom (asymptomatisk Gilberts syndrom er tillatt), endokrin sykdom (stabil og asymptomatisk hypotyreose med eller uten hormonerstatningsterapi (HRT) er tillatt), eller lungesykdom (inkludert, men ikke begrenset til, kronisk bronkitt, emfysem, tuberkulose, bronkiektasi eller cystisk fibrose).
3. Regelmessig inntak av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner. Unntak inkluderer paracetamol for smertelindring, prevensjonsmedisiner, hormonell erstatningsterapi, kosttilskudd og vitamintilskudd.
4. Spesifikk immunterapi (SIT) innen tre år før studien.
5. Inntak av systemiske eller inhalerte steroider innen 4 uker før screeningbesøk 1a.
6. Luftveisinfeksjon (RTI) innen 4 uker før screeningbesøk 1a.
7. Mild til moderat astmaforverring innen 3 måneder før screeningbesøk 1a.
8. Enhver historie med livstruende astma, definert som en astmaepisode som krevde intubasjon og/eller var assosiert med hyperkapné, respirasjonsstans eller hypoksiske anfall.
9. Mistanke om overfølsomhet overfor noen av ingrediensene i medisinen i tråd med bronkoskopi (bronkodilatatorer, beroligende midler og lokalbedøvelse).
10. Tilstander eller faktorer som gjør at forsøkspersonen neppe vil kunne gjennomgå bronkoskopi eller allergenutfordring.
11. Tilstander eller faktorer som gjør at forsøkspersonen neppe vil gjennomgå MR (f. på grunn av klaustrofobi, pacemaker, overfølsomhet for MR i.v. kontrastbildemidler).
12. Deltakelse i en annen klinisk studie med Investigational Medicinal Product (IMP) 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før påmelding.
13. Deltakelse i observasjonsperioden til en konkurrerende studie innen 30 dager før screening.
14. Segmentell allergenutfordring tre måneder før bronkoskopi.
15. Donasjon av mer enn 400 ml blod de foregående 60 dagene før screening.
16. Historie om vanlig narkotika- eller alkoholmisbruk
17. Risiko for manglende overholdelse av studieprosedyrer.
18. Mistanke om manglende evne til å forstå protokollkravene, instruksjonene og studierelaterte begrensninger, arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien.