Új, nem invazív gyulladásos vizsgálat kidolgozása enyhe allergiás asztmában szenvedő betegek allergén kihívása után
A feltáró módszer-fejlesztési vizsgálat célja új, nem invazív módszerek kidolgozása és értékelése az allergén kihívás által kiváltott légúti gyulladások monitorozására (mind a bronchoscopia során történő instillációval, mind az inhalációval) enyhe allergiás asztmában szenvedő betegeknél.
A kutató az allergén kihívás modelljét kívánja tovább profilozni és fejleszteni a különféle non-invazív monitorozási módszerek hasznosságának vizsgálatával. A projekt hipotézise az, hogy a tüdőben az allergén által kiváltott lokális gyulladásos elváltozások rögzíthetők gázerősített mágneses rezonancia képalkotással (MRI) és a kilégzett levegő elemzésével.
A celluláris kimenetel mérések és a non-invazív gyulladásos mérések validálása felhasználható a jövőbeni klinikai vizsgálatok során az új gyulladáscsökkentő gyógyszerek koncepciójának bizonyítására.
A résztvevők részt vesznek
- metakolin kihívás
- 2 inhalációs allergén kihívás
- 2 MRI hiperpolarizált xenon és gadolínium alapú kontrasztanyaggal
- 2 bronchoszkópia bronchoalveoláris mosással (BAL)
- szegmentális allergén kihívás az első bronchoscopia során
- spirometria
- bőrszúrási teszt és bőrszúrási hígítási teszt
- részecskék mérése a kilélegzett levegőben
- orrszűrő
- orrmosás
- köpet indukció
- csúcsáramlásmérő tesztek
- kilélegzett NO (nitrogén-monoxid)
- vérvétel (összesen kb. 190 ml)
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az egyéni vizsgálatban való részvétel körülbelül 6-8 hetet vesz igénybe a kísérleti szakaszban, nem számítva a szűrési fázist, amely akár 8 hétig is tarthat. A vizsgálat 10 látogatásból áll. Minden látogatás a hannoveri Fraunhofer ITEM-nél történik.
A szűrés során inhalációs allergén kihívást hajtanak végre a jogosultság eldöntése érdekében. A kísérleti rész során újabb inhalációs allergén kihívás, 2 mágneses rezonancia képalkotás (MRI) és 2 bronchoscopia szegmentális allergén kihívással történik.
Metakolin kihívás:
A metakolin bronchiális kihívást a vizsgálati helyszínek szabványos működési eljárása (SOP) szerint kell végrehajtani. A metakolint a gyártó utasításai szerint kell használni. Referenciaként végzett kezdeti sóoldat belélegzése után minden következő metakolin-koncentráció után a kényszerített kilégzési térfogat (FEV1) százalékos csökkenését határozzák meg mindaddig, amíg a FEV1 a referenciaérték 80%-ára csökken. Ki kell számítani egy interpolált PC20-at (a metakolin aeroszolkoncentrációja, amely a FEV1 20%-os csökkenéséhez vezet).
Belélegzett allergén kihívás:
Az inhalációs allergén kihíváshoz azt az allergént kell kiválasztani, amely a legnagyobb valószínűséggel allergiás légúti reakciókat vált ki a szűrési időszakban. A vizsgálatban provokációhoz használt allergének a megfelelő allergén liofilizált allergén kivonatai (LETI Laboratories), amelyeket provokációs tesztelésre fejlesztettek ki és engedélyeztek.
Az inhalálással beadandó allergénkivonat kiindulási koncentrációját a prick-hígítási teszt, valamint a metakolin-terhelés alapján számítják ki, hogy megkapják azt az allergénkoncentrációt, amely az előrejelzések szerint a FEV1 (PC20) 20%-os csökkenését okozza.
Bronhoszkópiák BAL és szegmentális allergén kihívással:
A bronchoszkópiát a vizsgálati helyszíneknek megfelelően végzik el, ami összhangban van a száloptikás bronchoszkópiára vonatkozó nemzetközi ajánlásokkal. Ebben a klinikai vizsgálatban két bronchoszkópiát végeznek el azonos körülmények között, 24 órás különbséggel. Az allergén becsepegtetése előtt az első bronchoszkópia során alapmosást kell végezni. . Ezt követően 10 ml 37 °C-os steril, 0,9%-os sóoldat befecskendezésével kontrollpróbát hajtunk végre. A 24 óra elteltével elvégzett második bronchoszkópia során a két fertőzött szegmens BAL-ját összegyűjtjük. Az inhalációs provokációhoz használt allergén szegmentális provokációhoz is használható lesz.
Mágneses rezonancia képalkotás:
Az MRI-t a Klinikai Kutatóközpontban végzi el a Radiológiai Intézet Siemens Avanto 1.5T szkenner segítségével. A lokális gyulladás proton MRI-vel történő értékelése érdekében a képalkotó munkamenet során különböző szekvenciákat alkalmaznak. Ezen túlmenően, a vizsgálati helyszínek SOP-jának megfelelően gázzal továbbfejlesztett protokollokat alkalmaznak hiperpolarizált xenonnal. A pulmonalis perfúzió értékeléséhez gadolínium alapú kontrasztanyagot (Gadopentetat - Dimeglumin) adnak be iv. minden MRI vizsgálat során. Ez a kontrasztanyag szokásos adagjának 1/3-a lesz.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jens Hohlfeld, Prof. Dr.
- Telefonszám: +49 511 5350-8101
- E-mail: jens.hohlfeld@item.fraunhofer.de
Tanulmányi helyek
-
-
Lower Saxony
-
Hannover, Lower Saxony, Németország, 30625
- Toborzás
- Fraunhofer Institute for Toxicology and Experimental Medicine
-
Kapcsolatba lépni:
- Jens M Hohlfeld
- E-mail: jens.hohlfeld@item.fraunhofer.de
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni.
18-65 év közötti férfi és női alanyok. A nők felvételét fontolóra veszik, ha:
- Nem terhes, amint azt terhességi teszt is megerősíti (lásd az értékelési ütemtervet), és nem szoptat.
- Nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni, beleértve a menstruáció előtti vagy posztmenopauzás nőket, a méheltávolítás vagy a petevezeték lekötésének dokumentált bizonyítéka, vagy megfelel a menopauza klinikai kritériumainak, és több mint 1 éve amenorrhoeás évben a Szűrőlátogatás előtt).
- Fogamzóképes korú és rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert használ a vizsgálat teljes ideje alatt (vazektómázott partner, szexuális absztinencia, implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, hormonális méhen belüli eszközök (IUD) vagy kettős korlátos módszerek, azaz az IUD, óvszer bármilyen kettős kombinációja) spermicid géllel, membránnal, szivaccsal és nyaksapkával).
- A szűrővizsgálat előtt legalább 12 hónapig enyhe asztma a kórtörténetében, amely csak rövid hatású béta-adrenerg stimulátorral (SABA) jól kontrollált.
- Testtömegindex 18 és 32 kg/m2 között
- Normál tüdőfunkció kényszerített kilégzési térfogattal az első másodpercben (FEV1) az előre jelzett normál érték ≥80%-a és a FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) ≥70%-a a szűrővizsgálaton. A számítások a Global Lung Function Initiative (GLI) képletén alapulnak. Ha a résztvevő az első méréskor nem teljesíti ezt a kritériumot, a spirometria kétszer megismételhető.
- Pozitív bőrszúrási teszt (búzaátmérőreakció ≥3 mm) a megfelelő provokatív aeroallergénre (pl. fa, gaz, fű vagy háziporatka) a Szűrőlátogatáson vagy azt megelőző 12 hónapon belül (ha a Fraunhofer ITEM-nél végezték és dokumentálták).
- Pozitív korai és késői asztmatikus válasz inkrementális inhalációs allergén-terhelésre a szűrési látogatáskor vagy azt megelőzően (ha a Fraunhofer ITEM-nél elvégezték és dokumentálták).
- Megfelelő köpet termelése ≥1 x 106 összes nem laphámsejttel az 1. szűrési látogatáson vagy azt megelőző 12 hónapon belül (ha a Fraunhofer ITEM nem végezte el és nem dokumentálta).
- Nemdohányzók, akiknek a múltja kevesebb, mint 1 csomag éve, és legalább egy éve nemdohányzó.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen klinikailag jelentős kóros lelet fizikális vizsgálat, klinikai kémia, hematológia, vizeletvizsgálat, életjelek, tüdőfunkció vagy EKG során a szűrővizsgálat során, amely a vizsgáló véleménye szerint vagy veszélyeztetheti az alanyt a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit vagy az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.
- Múltbeli vagy jelenlegi betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja a vizsgálat eredményét. Ezek a betegségek közé tartoznak többek között a szív- és érrendszeri betegségek, rosszindulatú daganatok, májbetegségek, vesebetegségek, hematológiai betegségek, neurológiai betegségek, anyagcsere-betegségek (tünetmentes Gilbert-szindróma megengedett), endokrin betegségek (stabil és tünetmentes pajzsmirigy alulműködés hormonpótló terápiával vagy anélkül (HRT) megengedett), vagy tüdőbetegség (ideértve, de nem kizárólagosan a krónikus bronchitist, tüdőtágulatot, tuberkulózist, bronchiectasiat vagy cisztás fibrózist).
- Bármilyen felírt vagy vény nélkül kapható gyógyszer rendszeres bevitele. Ez alól kivételt képez a fájdalomcsillapító paracetamol, a fogamzásgátló gyógyszerek, a hormonpótló terápia, az étrend- és vitamin-kiegészítők.
- Specifikus immunterápia (SIT) a vizsgálatot megelőző három éven belül.
- Szisztémás vagy inhalációs szteroidok bevitele a szűrési látogatás előtt 4 héten belül 1a.
- Légúti fertőzés (RTI) a szűrési látogatás előtt 4 héten belül 1a.
- Az asztma enyhe vagy közepes súlyosbodása a szűrési látogatás előtt 3 hónapon belül 1a.
- Bármilyen életveszélyes asztma anamnézisében, olyan asztmás epizódként definiálva, amely intubálást igényelt és/vagy hypercapneával, légzésleállással vagy hipoxiás rohamokkal társult.
- Feltételezett túlérzékenység a gyógyszer bármely összetevőjével szemben bronchoszkópiával összhangban (hörgőtágítók, nyugtatók és helyi érzéstelenítők).
- Olyan állapotok vagy tényezők, amelyek miatt az alany valószínűleg nem lesz képes bronchoszkópián vagy allergén-terhelésen átesni.
- Olyan állapotok vagy tényezők, amelyek miatt valószínűtlen, hogy az alany MRI-n essen át (pl. klausztrofóbia, szívritmus-szabályozó, MR-re való túlérzékenység miatt i.v. kontraszt képalkotó szerek).
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a vizsgálati gyógyszerrel (IMP) 30 nappal vagy 5 felezési idővel, amelyik hosszabb, a beiratkozás előtt.
- Részvétel egy versengő vizsgálat megfigyelési időszakában a Szűrést megelőző 30 napon belül.
- Szegmentális allergén kihívás három hónappal a bronchoszkópia előtt.
- Több mint 400 ml vér adományozása a szűrést megelőző 60 napon belül.
- Rendszeres kábítószer- vagy alkoholfogyasztás története
- A vizsgálati eljárások be nem tartása kockázata.
- Feltételezetten képtelenség megérteni a protokoll követelményeit, az utasításokat és a vizsgálattal kapcsolatos korlátozásokat, a vizsgálat természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: egyetlen kar
Ez egy feltáró tanulmány.
Minden résztvevő allergén kihíváson esik át.
|
A betegek inhalációs allergén-terhelésen esnek át, majd különböző intézkedések, például MRI és indukált köpet.
Legalább 4 héttel később a betegeket szegmentális allergén-terhelésnek vetik alá, majd különböző intézkedéseket, például bronchoalveoláris mosást követnek.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Feltáró (1. prioritás) Változások az oldható mediátorokban [i.e. IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, IL-33, TSLP, IL-1, IL-6, INF-alfa, MMP-9, CXCL1, SP-D, albumin] bronchoalveoláris mosásban ( BAL) szegmentális allergén kihívás után
Időkeret: 24 órával a szegmentális allergén kihívás után
|
Szegmentális allergén kihívás által kiváltott allergiás gyulladásos válasz mennyiségi meghatározása BAL-ban oldható mediátorok elemzésével Meso Scale Discovery (MSD) multiplex vizsgálatokkal -> Legalább, de nem kizárólagosan az Interleukin(IL)-4, IL-5, IL-8, IL -13, IL-33, Thymus-Stroma-limfopoietin (TSLP), IL-1, IL-6, Interferon-alfa (INF-alfa), Mátrix-Metallopeptidáz 9 (MMP-9), kemokin (C-X-C motívum) ligand 1 (CXCL1), felületaktív fehérje D (SP-D), albumin [pg/ml]
|
24 órával a szegmentális allergén kihívás után
|
|
Feltáró (1. prioritás) Változások az oldható mediátorokban [i.e. IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, IL-33, TSLP, IL-1, IL-6, NF-alfa, MMP-9, CXCL1, SP-D, albumin] a köpetben inhaláció után allergén kihívás
Időkeret: 24 órával a szegmentális allergén kihívás után
|
A köpetben történő belélegzés által kiváltott allergiás gyulladásos válasz mennyiségi meghatározása oldható mediátorok elemzésével MSD multiplex vizsgálatokkal -> Legalább, de nem kizárólagosan IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, IL-33, TSLP, IL -1, IL-6, NF-alfa, MMP-9, CXCL1, SP-D, albumin [pg/ml]
|
24 órával a szegmentális allergén kihívás után
|
|
Feltáró (1. prioritás) Változások a nem invazív kilégzett részecskékben [azaz IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, IL-33, TSLP, IL-1, IL-6, NF-alfa, MMP -9, CXCL1, SP-D, albumin] inhalációs allergén kihívás után
Időkeret: az inhalációs allergénnel való érintkezés előtt, 3, 6 és 24 órával azután
|
A nem invazív kilégzett részecskék belégzése által kiváltott allergiás gyulladásos válasz mennyiségi meghatározása több időpontban, oldható mediátorok elemzésével MSD multiplex vizsgálatokkal -> Legalább, de nem kizárólagosan IL-4, IL-5, IL-8, IL- 13, IL-33, TSLP, IL-1, IL-6, INF-alfa, MMP-9, CXCL1, SP-D, albumin [pg/ml]
|
az inhalációs allergénnel való érintkezés előtt, 3, 6 és 24 órával azután
|
|
Feltáró (1. prioritás) Változások a nem invazív kilégzett részecskékben [azaz IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, IL-33, TSLP, IL-1, IL-6, NF-alfa, MMP -9, CXCL1, SP-D, albumin] szegmentális allergén kihívás után
Időkeret: szegmentális allergénnel való érintkezés előtt, 3, 6 és 24 órával azután
|
A szegmentális allergén kihívás által kiváltott allergiás gyulladásos válasz mennyiségi meghatározása nem invazív kilégzett részecskékben több időpontban, oldható mediátorok elemzésével MSD multiplex vizsgálatokkal -> Legalább, de nem kizárólagosan IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, IL-33, TSLP, IL-1, IL-6, INF-alfa, MMP-9, CXCL1, SP-D, albumin [pg/ml]
|
szegmentális allergénnel való érintkezés előtt, 3, 6 és 24 órával azután
|
|
Feltáró (1. prioritás) Változások a sejtelemzésben BAL-ban [azaz összsejtek, neutrofil granulociták, eozinofil granulociták, bazofil granulociták, monociták/makrofágok, limfociták és dendritikus sejtek] szegmentális allergén-kihívás után
Időkeret: 24 órával a szegmentális allergén provokáció után
|
Szegmentális allergén kihívás által kiváltott allergiás gyulladásos válasz kvantifikálása BAL-ban a cellularitás és funkcionalitás elemzésével mikroszkóppal, áramlási citometriával és chipcitometriával -> Legalább, de nem kizárólagosan az összsejtek, neutrofil granulociták, eozinofil granulociták, bazofil granulociták, monociták/makrociták és dendrites sejtek [×10^6 sejt/ml]
|
24 órával a szegmentális allergén provokáció után
|
|
Feltáró (1. prioritás) Változások a köpet sejtanalízisében [azaz összsejtek, neutrofil granulociták, eozinofil granulociták, bazofil granulociták, monociták/makrofágok, limfociták és dendritikus sejtek] inhalációs allergén-kihívás után
Időkeret: az inhalált allergénnel való érintkezés előtt, 6 és 24 órával azután
|
A köpetben történő inhaláció által kiváltott allergiás gyulladásos válasz mennyiségi meghatározása a celluláris és funkcionalitás elemzésével mikroszkóppal, áramlási citometriával és chipcitometriával -> Legalább, de nem kizárólagosan az összsejtek, neutrofil granulociták, eozinofil granulociták, bazofil granulociták, monociták/makrofák, limfociták/makrofák sejtek [×10^6 sejt/ml]
|
az inhalált allergénnel való érintkezés előtt, 6 és 24 órával azután
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Feltáró (2. prioritás) Ribonukleinsav (RNS) kimutatása kilélegzett részecskékben
Időkeret: az allergénnel való érintkezés előtt, 3, 6 és 24 órával azután
|
RNS kimutatása kilégzett részecskékben ->RNS ellenőrzése és mennyiségi meghatározása
|
az allergénnel való érintkezés előtt, 3, 6 és 24 órával azután
|
|
Feltáró (2. prioritás) Változások a frakcionált kilégzett nitrogén-monoxidban (FeNO) inhalációs allergén-terhelés után
Időkeret: Az inhalációs allergénnel való kiváltás előtt, 3, 6 és 24 órával azután
|
A központi légutak gyulladásának mennyiségi meghatározása FeNO-val az allergiás reakció kinetikájában inhalációs kihívás után -> FeNO [ppB] mérése és összehasonlítása az indukált köpettel
|
Az inhalációs allergénnel való kiváltás előtt, 3, 6 és 24 órával azután
|
|
Feltáró (2. prioritás) FeNO változásai szegmentális allergén kihívást követően
Időkeret: szegmentális allergénnel való érintkezés előtt, 3, 6 és 24 órával azután
|
A központi légutak gyulladásának mennyiségi meghatározása FeNO-val az allergiás válasz kinetikájában szegmentális provokáció után -> FeNO [ppB] mérése és összehasonlítása az indukált köpettel
|
szegmentális allergénnel való érintkezés előtt, 3, 6 és 24 órával azután
|
|
Feltáró (2. prioritás) A regionális lélegeztetés, perfúzió és diffúzió számszerűsítése mágneses rezonancia képalkotással (MRI)
Időkeret: az inhalációs allergénnel való érintkezés előtt és 6 órával azután
|
A regionális lélegeztetés, perfúzió és diffúzió mennyiségi meghatározása MRI-vel -> a gyulladásos reakcióval (eozinofilszám [×10^6 sejt/ml] a köpetben és a BAL-ban) és a tüdőfunkcióval (FEV1 és a maximális kényszerített kilégzési áramlás (MFEF) 25-75%-a) kapcsolatos MRI-vizsgálat kiindulási értékének változása. A tüdő létfontosságú kapacitása (MFEF25-75) |
az inhalációs allergénnel való érintkezés előtt és 6 órával azután
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 23-03 DONNER-2
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .