Opracowanie nowatorskiej nieinwazyjnej metody inflamometrii po prowokacji alergenem u pacjentów z łagodną astmą alergiczną
Celem tego eksploracyjnego badania nad rozwojem metody jest ustalenie i ocena nowych, nieinwazyjnych metod monitorowania stanu zapalnego dróg oddechowych wywołanego prowokacją alergenem (zarówno poprzez wkraplanie podczas bronchoskopii, jak i przez inhalację) u pacjentów z łagodną astmą alergiczną.
Badacz chce dalej profilować i rozwijać model prowokacji alergenem, badając użyteczność różnych nieinwazyjnych metod monitorowania. Hipotezą projektu jest to, że miejscowe zmiany zapalne w płucach wywołane alergenem można uchwycić za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) ze wzmocnieniem gazowym i analizy wydychanego powietrza.
Walidacja wyników komórkowych i nieinwazyjna inflammometria mogą zostać wykorzystane w przyszłych badaniach klinicznych w celu potwierdzenia słuszności koncepcji nowych leków przeciwzapalnych.
Uczestnicy zostaną poddani
- wyzwanie z metacholiną
- 2 próby prowokacyjne z wziewnym alergenem
- 2 MRI z hiperpolaryzowanym środkiem kontrastowym na bazie ksenonu i gadolinu
- 2 bronchoskopie z płukaniem oskrzelowo-pęcherzykowym (BAL)
- segmentalna prowokacja alergenem podczas pierwszej bronchoskopii
- spirometria
- punktowy test skórny i punktowy test rozcieńczania skóry
- pomiar cząstek w wydychanym powietrzu
- filtr nosowy
- płukanie nosa
- indukcja plwociny
- testy miernika szczytowego przepływu
- wydychany NO (tlenek azotu)
- pobieranie krwi (w sumie ok. 190ml)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Indywidualny udział w badaniu trwa około 6 do 8 tygodni w fazie eksperymentalnej, nie licząc fazy przesiewowej, która może trwać do 8 tygodni. Badanie obejmuje 10 wizyt. Wszystkie wizyty odbywają się w Fraunhofer ITEM w Hanowerze.
Podczas badania przesiewowego zostanie przeprowadzona próba prowokacyjna z wziewnym alergenem w celu podjęcia decyzji o kwalifikowalności. W części eksperymentalnej zostanie wykonana kolejna prowokacja alergenem wziewnym, 2 rezonanse magnetyczne (MRI) i 2 bronchoskopie z segmentową prowokacją alergenem.
Wyzwanie metacholiny:
Prowokacja oskrzelowa z metacholiną zostanie przeprowadzona zgodnie ze standardową procedurą operacyjną (SOP) ośrodków badawczych. Metacholinę należy stosować zgodnie z instrukcją producenta. Po początkowej inhalacji soli fizjologicznej jako wartości odniesienia, będzie określany procentowy spadek natężonej objętości wydechowej w pierwszej sekundzie (FEV1) po każdym kolejnym stężeniu metacholiny, aż FEV1 spadnie do 80% wartości odniesienia. Obliczone zostanie interpolowane PC20 (stężenie metacholiny w aerozolu prowadzące do 20% spadku FEV1).
Prowokacja wziewna z alergenem:
Do wziewnej prowokacji alergenem w okresie przesiewowym wybrany zostanie alergen, który najprawdopodobniej wywoła alergiczną reakcję dróg oddechowych. Alergeny użyte do prowokacji w tym badaniu będą liofilizowanymi ekstraktami alergenów odpowiednich alergenów (LETI Laboratories) opracowanymi i licencjonowanymi do testów prowokacyjnych.
Początkowe stężenie ekstraktu alergenu podawanego wziewnie zostanie obliczone na podstawie punktowego testu rozcieńczenia oraz prowokacji metacholiną w celu uzyskania stężenia alergenu, które według przewidywań spowoduje 20% spadek FEV1 (PC20).
Bronchoskopia z BAL i segmentową prowokacją alergenową:
Bronchoskopia zostanie wykonana według ośrodków badawczych, co jest zgodne z międzynarodowymi zaleceniami dotyczącymi bronchoskopii światłowodowej. W tym badaniu klinicznym zostaną przeprowadzone dwie bronchoskopie w identycznych warunkach w odstępie 24 godzin. Przed wkropleniem alergenu podczas pierwszej bronchoskopii zostanie wykonane płukanie podstawowe. . Następnie zostanie przeprowadzona prowokacja kontrolna poprzez wstrzyknięcie 10 ml jałowej 0,9% soli fizjologicznej o temperaturze 37°C. Podczas drugiej bronchoskopii po 24 godzinach zostanie pobrany BAL z dwóch prowokowanych segmentów. Alergeny stosowane w prowokacji wziewnej będą stosowane również w prowokacji segmentowej.
Rezonans magnetyczny:
Badanie rezonansem magnetycznym zostanie wykonane w Centrum Badań Klinicznych w Instytucie Radiologii przy użyciu skanera Siemens Avanto 1,5T. Aby ocenić miejscowy stan zapalny za pomocą protonowego MRI, podczas sesji obrazowej zostaną zastosowane różne sekwencje. Ponadto zgodnie z SOP ośrodków badawczych zastosowane zostaną protokoły wzmocnione gazem z hiperpolaryzowanym ksenonem. W celu oceny perfuzji płuc podczas każdego badania MRI zostanie podany dożylnie środek kontrastowy na bazie gadolinu (Gadopentetat – Dimeglumin). Będzie to 1/3 zwykłej dawki tego środka kontrastowego.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jens Hohlfeld, Prof. Dr.
- Numer telefonu: +49 511 5350-8101
- E-mail: jens.hohlfeld@item.fraunhofer.de
Lokalizacje studiów
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Niemcy, 30625
- Rekrutacyjny
- Fraunhofer Institute for Toxicology and Experimental Medicine
-
Kontakt:
- Jens M Hohlfeld
- E-mail: jens.hohlfeld@item.fraunhofer.de
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
Mężczyźni i kobiety w wieku 18–65 lat. Kobiety zostaną uwzględnione w programie, jeśli:
- Nie jest w ciąży, co potwierdza test ciążowy (patrz harmonogram oceny), ani nie karmi piersią.
- Nie mogące zajść w ciążę (tj. fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę, w tym każda kobieta w okresie przed miesiączką lub po menopauzie, posiadająca udokumentowany dowód histerektomii lub podwiązania jajowodów lub spełniająca kryteria kliniczne menopauzy i nie miesiączkująca od ponad 1 roku) rok przed wizytą przesiewową).
- Możliwość zajścia w ciążę i stosowanie przez cały okres badania wysoce skutecznej metody antykoncepcji (partner po wazektomii, abstynencja seksualna, implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, hormonalne wkładki wewnątrzmaciczne (IUD) lub metody podwójnej bariery, tj. dowolna podwójna kombinacja wkładki domacicznej, prezerwatywy z żelem plemnikobójczym, diafragmą, gąbką i kapturkiem szyjkowym).
- Historia łagodnej astmy przez co najmniej 12 miesięcy przed wizytą przesiewową, dobrze kontrolowanej wyłącznie za pomocą krótko działającego stymulatora beta-adrenergicznego (SABA).
- Wskaźnik masy ciała od 18 do 32 kg/m2
- Prawidłowa czynność płuc z natężoną objętością wydechową w pierwszej sekundzie (FEV1) ≥80% przewidywanej normy i FEV1/natężoną pojemnością życiową (FVC) ≥70% podczas wizyty przesiewowej. Obliczenia będą oparte na wzorze Global Lung Function Initiative (GLI). Jeżeli uczestnik nie spełni tego kryterium przy pierwszym pomiarze, spirometria może zostać powtórzona dwukrotnie.
- Dodatni punktowy test skórny (reakcja na średnicę bąbla ≥3 mm) dla odpowiedniego alergenu prowokacyjnego (tj. drzewa, chwasty, trawy lub roztocza kurzu domowego) w trakcie wizyty przesiewowej lub w ciągu 12 miesięcy przed nią (jeśli została przeprowadzona i udokumentowana w firmie Fraunhofer ITEM).
- Pozytywna wczesna i późna odpowiedź astmatyczna na rosnącą wziewną prowokację alergenem podczas wizyty przesiewowej lub przed nią (jeśli została przeprowadzona i udokumentowana w firmie Fraunhofer ITEM).
- Wytworzenie odpowiedniej plwociny zawierającej ≥1 x 106 wszystkich komórek niepłaskonabłonkowych w czasie lub w ciągu 12 miesięcy przed wizytą przesiewową 1 (jeśli nie została przeprowadzona i udokumentowana w firmie Fraunhofer ITEM).
- Osoby niepalące, które przepracowały mniej niż 1 paczkę roku i niepalą przez co najmniej rok.
Kryteria wyłączenia:
- Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badania przedmiotowego, chemii klinicznej, hematologii, analizy moczu, parametrów życiowych, czynności płuc lub EKG podczas wizyty przesiewowej, które w opinii badacza mogą albo narazić pacjenta na ryzyko ze względu na udział w badaniu, albo może mieć wpływ na wyniki badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
- Choroba przebyta lub obecna, która według oceny badacza może mieć wpływ na wynik tego badania. Choroby te obejmują między innymi choroby układu krążenia, nowotwory złośliwe, choroby wątroby, choroby nerek, choroby hematologiczne, choroby neurologiczne, choroby metaboliczne (dopuszczalny jest bezobjawowy zespół Gilberta), choroby endokrynologiczne (stabilna i bezobjawowa niedoczynność tarczycy z lub bez hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) jest dozwolona) lub choroby płuc (w tym między innymi przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozedma płuc, gruźlica, rozstrzenie oskrzeli lub mukowiscydoza).
- Regularne przyjmowanie wszelkich leków przepisywanych na receptę lub dostępnych bez recepty. Wyjątki obejmują paracetamol stosowany w celu łagodzenia bólu, leki antykoncepcyjne, hormonalną terapię zastępczą, suplementy diety i witaminy.
- Immunoterapia swoista (SIT) w ciągu trzech lat przed badaniem.
- Przyjmowanie sterydów ogólnoustrojowych lub wziewnych w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową 1a.
- Zakażenie dróg oddechowych (RTI) w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową 1a.
- Łagodne do umiarkowanego zaostrzenie astmy w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową 1a.
- Jakakolwiek astma zagrażająca życiu w wywiadzie, zdefiniowana jako epizod astmy wymagający intubacji i (lub) związany z hiperkapnią, zatrzymaniem oddechu lub napadami niedotlenienia.
- Podejrzenie nadwrażliwości na którykolwiek składnik leku w badaniu bronchoskopowym (leki rozszerzające oskrzela, uspokajające i miejscowo znieczulające).
- Stany lub czynniki, które sprawiają, że pacjent nie będzie mógł poddać się bronchoskopii lub prowokacji alergenem.
- Stany lub czynniki, które sprawiają, że pacjent nie zostanie poddany rezonansowi magnetycznemu (np. z powodu klaustrofobii, rozrusznika serca, nadwrażliwości na MR i.v. środki kontrastujące).
- Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem leczniczym (IMP) 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed włączeniem.
- Udział w okresie obserwacji konkurencyjnego badania w ciągu 30 dni przed Skriningiem.
- Segmentowa prowokacja alergenem na trzy miesiące przed bronchoskopią.
- Oddanie więcej niż 400 ml krwi w ciągu poprzedzających 60 dni przed badaniem przesiewowym.
- Historia regularnego nadużywania narkotyków lub alkoholu
- Ryzyko nieprzestrzegania procedur badawczych.
- Podejrzewa się, że nie można zrozumieć wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń związanych z badaniem, charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: pojedyncze ramię
Jest to badanie eksploracyjne.
Wszyscy uczestnicy zostaną poddani prowokacji alergenowej.
|
Pacjenci zostaną poddani wziewnej prowokacji alergenem, a następnie różnym badaniom, takim jak MRI i indukowana plwocina.
Co najmniej 4 tygodnie później pacjenci zostaną poddani segmentowej prowokacji alergenem, po której zostaną poddani różnym zabiegom, takim jak płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Eksploracyjne (1. priorytet) Zmiany rozpuszczalnych mediatorów [tj. IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, IL-33, TSLP, IL-1, IL-6, INF-alfa, MMP-9, CXCL1, SP-D, albumina] w płukaniu oskrzelowo-pęcherzykowym ( BAL) po segmentowej prowokacji alergenem
Ramy czasowe: 24 godziny po segmentowej prowokacji alergenem
|
Ilościowa ocena alergicznej odpowiedzi zapalnej wywołanej segmentową prowokacją alergenem w BAL poprzez analizę rozpuszczalnych mediatorów przy użyciu testów multipleksowych Meso Scale Discovery (MSD) -> Co najmniej, ale nie wyłącznie, interleukina (IL)-4, IL-5, IL-8, IL -13, IL-33, limfopoetyna grasicy-zrębu (TSLP), IL-1, IL-6, interferon-alfa (INF-alfa), matrix-metalopeptydaza 9 (MMP-9), chemokina (motyw C-X-C) ligand 1 (CXCL1), białko powierzchniowo czynne D (SP-D), albumina [pg/ml]
|
24 godziny po segmentowej prowokacji alergenem
|
|
Eksploracyjne (1. priorytet) Zmiany rozpuszczalnych mediatorów [tj. IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, IL-33, TSLP, IL-1, IL-6, NF-alfa, MMP-9, CXCL1, SP-D, albumina] w plwocinie po inhalacji wyzwanie alergenowe
Ramy czasowe: 24 godziny po segmentowej prowokacji alergenem
|
Kwantyfikacja alergicznej odpowiedzi zapalnej wywołanej wdychaniem w plwocinie poprzez analizę rozpuszczalnych mediatorów przy użyciu testów MSD multiplex -> Co najmniej, ale nie wyłącznie, IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, IL-33, TSLP, IL -1, IL-6, NF-alfa, MMP-9, CXCL1, SP-D, albumina [pg/ml]
|
24 godziny po segmentowej prowokacji alergenem
|
|
Eksploracyjne (1. priorytet) Zmiany w nieinwazyjnych cząsteczkach wydychanych [tj. IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, IL-33, TSLP, IL-1, IL-6, NF-alfa, MMP -9, CXCL1, SP-D, albumina] po prowokacji alergenem wziewnym
Ramy czasowe: przed, 3, 6 i 24 godziny po wziewnej prowokacji alergenem
|
Kwantyfikacja alergicznej odpowiedzi zapalnej wywołanej wdychaniem nieinwazyjnych cząstek wydychanych w wielu punktach czasowych poprzez analizę rozpuszczalnych mediatorów przy użyciu testów MSD multiplex -> Co najmniej, ale nie wyłącznie, IL-4, IL-5, IL-8, IL- 13, IL-33, TSLP, IL-1, IL-6, INF-alfa, MMP-9, CXCL1, SP-D, albumina [pg/ml]
|
przed, 3, 6 i 24 godziny po wziewnej prowokacji alergenem
|
|
Eksploracyjne (1. priorytet) Zmiany w nieinwazyjnych cząsteczkach wydychanych [tj. IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, IL-33, TSLP, IL-1, IL-6, NF-alfa, MMP -9, CXCL1, SP-D, albumina] po segmentowej prowokacji alergenem
Ramy czasowe: przed, 3, 6 i 24 godziny po segmentowej prowokacji alergenem
|
Kwantyfikacja alergicznej odpowiedzi zapalnej wywołanej segmentową prowokacją alergenem w nieinwazyjnych cząsteczkach wydychanych w wielu punktach czasowych poprzez analizę rozpuszczalnych mediatorów przy użyciu testów MSD multiplex -> Co najmniej, ale nie wyłącznie, IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, IL-33, TSLP, IL-1, IL-6, INF-alfa, MMP-9, CXCL1, SP-D, albumina [pg/ml]
|
przed, 3, 6 i 24 godziny po segmentowej prowokacji alergenem
|
|
Eksploracyjny (1. priorytet) Zmiany w analizie komórek w BAL [tj. komórkach całkowitych, granulocytach neutrofili, granulocytach eozynofili, granulocytach bazofilów, monocytach/makrofagach, limfocytach i komórkach dendrytycznych] po segmentowej prowokacji alergenem
Ramy czasowe: 24 godziny po prowokacji alergenem segmentalnym
|
Kwantyfikacja alergicznej odpowiedzi zapalnej wywołanej segmentową prowokacją alergenem w BAL poprzez analizę komórkowości i funkcjonalności za pomocą mikroskopii, cytometrii przepływowej i chipcytometrii ->Co najmniej, ale nie wyłącznie, komórki całkowite, granulocyty neutrofili, granulocyty eozynofili, granulocyty bazofilów, monocyty/makrofagi, limfocyty i komórki dendrytyczne [×10^6 komórek/ml]
|
24 godziny po prowokacji alergenem segmentalnym
|
|
Eksploracyjny (1. priorytet) Zmiany w analizie komórek w plwocinie [tj. komórki całkowite, granulocyty neutrofilowe, granulocyty eozynofilowe, granulocyty bazofilowe, monocyty/makrofagi, limfocyty i komórki dendrytyczne] po wziewnej prowokacji alergenem
Ramy czasowe: przed, 6 i 24 godziny po wziewnej prowokacji alergenem
|
Kwantyfikacja alergicznej odpowiedzi zapalnej wywołanej wdychaniem plwociny poprzez analizę komórkowości i funkcjonalności za pomocą mikroskopii, cytometrii przepływowej i chipcytometrii -> Co najmniej, ale nie wyłącznie, komórki całkowite, granulocyty neutrofilowe, granulocyty eozynofilowe, granulocyty bazofilowe, monocyty/makrofagi, limfocyty i komórki dendrytyczne komórki [×10^6 komórek/ml]
|
przed, 6 i 24 godziny po wziewnej prowokacji alergenem
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Eksploracyjna (2. priorytet) Wykrywanie kwasu rybonukleinowego (RNA) w wydychanych cząstkach
Ramy czasowe: przed, 3, 6 i 24 godziny po prowokacji alergenem
|
Detekcja RNA w wydychanych cząstkach ->Weryfikacja i oznaczenie ilościowe RNA
|
przed, 3, 6 i 24 godziny po prowokacji alergenem
|
|
Eksploracyjne (2. priorytet) Zmiany frakcjonowanego wydychanego tlenku azotu (FeNO) po wziewnej prowokacji alergenem
Ramy czasowe: przed, 3, 6 i 24 godziny po wziewnej prowokacji alergenem
|
Kwantyfikacja stanu zapalnego w ośrodkowych drogach oddechowych za pomocą FeNO w kinetyce odpowiedzi alergicznej po prowokacji wziewnej -> Pomiar FeNO [ppB] i porównanie z indukowaną plwociną
|
przed, 3, 6 i 24 godziny po wziewnej prowokacji alergenem
|
|
Eksploracyjny (2. priorytet) Zmiany FeNO po segmentowej prowokacji alergenem
Ramy czasowe: przed, 3, 6 i 24 godziny po segmentowej prowokacji alergenem
|
Kwantyfikacja stanu zapalnego w ośrodkowych drogach oddechowych za pomocą FeNO w kinetyce odpowiedzi alergicznej po prowokacji segmentowej -> Pomiar FeNO [ppB] i porównanie z indukowaną plwociną
|
przed, 3, 6 i 24 godziny po segmentowej prowokacji alergenem
|
|
Eksploracyjna (2. priorytet) Kwantyfikacja regionalnej wentylacji, perfuzji i dyfuzji za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI)
Ramy czasowe: przed i 6 godzin po wziewnej prowokacji alergenem
|
Kwantyfikacja regionalnej wentylacji, perfuzji i dyfuzji oceniana za pomocą MRI -> zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów ocenianych za pomocą rezonansu magnetycznego w odniesieniu do reakcji zapalnej (liczba eozynofilów [×10^6 komórek/ml] w plwocinie i BAL) i czynności płuc (FEV1 i maksymalny natężony przepływ wydechowy (MFEF) od 25 do 75% Pojemność życiowa płuc (MFEF25-75)) |
przed i 6 godzin po wziewnej prowokacji alergenem
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 23-03 DONNER-2
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .