Vývoj nové neinvazivní inflamometrie po provokaci alergenem u pacientů s mírným alergickým astmatem
Cílem této explorativní studie zaměřené na vývoj metod je zavést a vyhodnotit nové neinvazivní metody monitorování zánětu dýchacích cest vyvolaného alergenem (jak instilací během bronchoskopie, tak inhalací) u pacientů s mírným alergickým astmatem.
Výzkumník chce dále profilovat a rozvíjet model alergenové výzvy zkoumáním užitečnosti různých neinvazivních monitorovacích metod. Hypotézou projektu je, že lokální zánětlivé změny v plicích vyvolané alergenem mohou být zachyceny pomocí plynové magnetické rezonance (MRI) a analýzy vydechovaného dechu.
Validace měření buněčných výsledků a neinvazivní zánětlivá měření mohou být použity v budoucích klinických studiích k prokázání koncepce nových protizánětlivých léků.
Účastníci podstoupí
- metacholinová výzva
- 2 inhalační alergenové výzvy
- 2 MRI s hyperpolarizovaným xenonem a kontrastní látkou na bázi gadolinia
- 2 bronchoskopie s bronchoalveolární laváží (BAL)
- segmentální alergenová výzva během první bronchoskopie
- spirometrie
- kožní prick test a kožní prick diluční testy
- měření částic ve vydechovaném vzduchu
- nosní filtr
- výplach nosu
- indukce sputa
- zkoušky špičkových průtokoměrů
- vydechovaný NO (oxid dusnatý)
- odběr krve (celkem cca. 190 ml)
Přehled studie
Detailní popis
Individuální účast ve studii trvá přibližně 6 až 8 týdnů pro experimentální fázi bez fáze screeningu, která může přidat až 8 týdnů. Studie se skládá z 10 návštěv. Všechny návštěvy probíhají ve Fraunhofer ITEM v Hannoveru.
Během screeningu bude provedena provokace inhalačním alergenem, aby se rozhodlo o způsobilosti. V experimentální části budou provedeny další inhalační alergenové stimulace, 2 magnetická rezonance (MRI) a 2 bronchoskopie se segmentálním alergenem.
Metacholinová výzva:
Bronchiální stimulace methacholinem bude provedena v souladu se standardním operačním postupem (SOP) místa studie. Metacholin bude používán podle pokynů výrobce. Po počáteční inhalaci fyziologického roztoku jako reference bude určován procentuální pokles objemu nuceného výdechu v první sekundě (FEV1) po každé následující koncentraci metacholinu, dokud FEV1 neklesne na 80 % referenční hodnoty. Bude vypočtena interpolovaná PC20 (koncentrace metacholinu v aerosolu vedoucí k 20% poklesu FEV1).
Inhalační alergenová výzva:
V případě inhalačního alergenu bude během období screeningu vybrán alergen, který s největší pravděpodobností vyvolá alergické reakce dýchacích cest. Alergeny použité pro provokaci v této studii budou lyofilizované alergenové extrakty příslušného alergenu (LETI Laboratories) vyvinuté a licencované pro provokační testování.
Počáteční koncentrace extraktu alergenu, který má být podán inhalací, bude vypočítána na základě prick dilučního testu a rovněž methacholinové provokační dávky, aby se získala koncentrace alergenu, o které se předpokládá, že způsobí 20% snížení FEV1 (PC20).
Bronchoskopie s BAL a segmentálním alergenem:
Bronchoskopie bude provedena podle studijních míst, což je v souladu s mezinárodními doporučeními pro bronchoskopii z optických vláken. V tomto klinickém hodnocení budou provedeny dvě bronchoskopie za stejných podmínek s odstupem 24 hodin. Před instilací alergenu bude při první bronchoskopii provedena základní laváž. . Poté se provede kontrolní stimulace injekcí 10 ml 37 °C sterilního 0,9% fyziologického roztoku. Během druhé bronchoskopie po 24 hodinách se odebere BAL ze dvou exponovaných segmentů. Alergen použitý pro inhalační provokaci bude použit i pro segmentální provokaci.
Magnetická rezonance:
MRI bude prováděna v Centru klinického výzkumu Ústavem pro radiologii pomocí skeneru Siemens Avanto 1,5T. Aby bylo možné vyhodnotit lokální zánět pomocí protonové MRI, budou během zobrazovacího sezení aplikovány různé sekvence. Kromě toho budou aplikovány plynem zesílené protokoly s hyperpolarizovaným xenonem podle SOP studijních míst. Pro posouzení plicní perfuze bude během každého MRI vyšetření iv podána kontrastní látka na bázi gadolinia (Gadopentetat - Dimeglumin). Bude to 1/3 běžné dávky této kontrastní látky.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jens Hohlfeld, Prof. Dr.
- Telefonní číslo: +49 511 5350-8101
- E-mail: jens.hohlfeld@item.fraunhofer.de
Studijní místa
-
-
Lower Saxony
-
Hannover, Lower Saxony, Německo, 30625
- Nábor
- Fraunhofer Institute for Toxicology and Experimental Medicine
-
Kontakt:
- Jens M Hohlfeld
- E-mail: jens.hohlfeld@item.fraunhofer.de
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas.
Muži a ženy ve věku 18-65 let. Ženy budou zvažovány pro zařazení, pokud jsou:
- Není těhotná, jak to potvrdil těhotenský test (viz plán hodnocení), a nekojí.
- Neplodnost (t.j. fyziologicky neschopná otěhotnět, včetně jakékoli ženy, která je před menarcheální nebo postmenopauzální, s doloženým průkazem hysterektomie nebo podvázání vejcovodů nebo která splňuje klinická kritéria pro menopauzu a má amenoreu déle než 1 rok před screeningovou návštěvou).
- ve fertilním věku a po celou dobu studie používající vysoce účinnou metodu antikoncepce (vazektomie partnera, sexuální abstinence, implantáty, injekce, kombinovaná perorální antikoncepce, hormonální nitroděložní tělíska (IUD) nebo dvoubariérové metody, tj. jakákoliv dvojkombinace IUD, kondom se spermicidním gelem, diafragmou, houbou a cervikálním uzávěrem).
- Mírné astma v anamnéze po dobu nejméně 12 měsíců před screeningovou návštěvou, které je dobře kontrolováno pouze krátkodobě působícím beta-adrenergním stimulátorem (SABA).
- Index tělesné hmotnosti mezi 18 a 32 kg/m2
- Normální plicní funkce s usilovným exspiračním objemem v první sekundě (FEV1) ≥80 % předpokládané normální hodnoty a FEV1/Forced vitální kapacita (FVC) ≥70 % při screeningové návštěvě. Výpočty budou založeny na vzorci Global Lung Function Initiative (GLI). Pokud účastník nesplní toto kritérium při prvním měření, může být spirometrie opakována dvakrát.
- Pozitivní kožní prick test (reakce o průměru pupenů ≥3 mm) na příslušný provokační aeroalergen (tj. strom, plevel, trávu nebo roztoče z domácího prachu) během nebo během 12 měsíců před screeningovou návštěvou (pokud byla provedena a zdokumentována ve Fraunhofer ITEM).
- Pozitivní časná a pozdní astmatická odpověď po přírůstkové expozici inhalačním alergenem při screeningové návštěvě nebo před ní (pokud byla provedena a zdokumentována ve Fraunhofer ITEM).
- Produkce adekvátního sputa s ≥1 x 106 celkových neskvamózních buněk během nebo během 12 měsíců před screeningovou návštěvou 1 (pokud nebyla provedena a zdokumentována ve Fraunhofer ITEM).
- Nekuřáci s historií kratší než 1 balicí rok, kteří byli nekuřáky alespoň jeden rok.
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli klinicky relevantní abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření, klinické chemii, hematologii, analýze moči, vitálních funkcích, plicních funkcích nebo EKG při screeningové návštěvě, které podle názoru zkoušejícího mohou buď vystavit subjekt riziku z důvodu účasti ve studii, nebo může ovlivnit výsledky studie nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
- Minulé nebo současné onemocnění, které podle posouzení zkoušejícího může ovlivnit výsledek této studie. Mezi tato onemocnění patří mimo jiné kardiovaskulární onemocnění, malignita, onemocnění jater, onemocnění ledvin, hematologické onemocnění, neurologické onemocnění, metabolické onemocnění (asymptomatický Gilbertův syndrom je povolen), endokrinní onemocnění (stabilní a asymptomatická hypotyreóza s hormonální substituční terapií nebo bez ní (HRT) je povolena) nebo plicní onemocnění (včetně, ale bez omezení, chronické bronchitidy, emfyzému, tuberkulózy, bronchiektázie nebo cystické fibrózy).
- Pravidelný příjem jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných léků. Výjimkou je paracetamol pro úlevu od bolesti, antikoncepce, hormonální substituční terapie, dietní a vitamínové doplňky.
- Specifická imunoterapie (SIT) během tří let před studií.
- Příjem systémových nebo inhalačních steroidů během 4 týdnů před screeningovou návštěvou 1a.
- Infekce dýchacích cest (RTI) během 4 týdnů před screeningovou návštěvou 1a.
- Mírná až středně závažná exacerbace astmatu během 3 měsíců před screeningovou návštěvou 1a.
- Jakákoli anamnéza život ohrožujícího astmatu, definovaná jako epizoda astmatu, která vyžadovala intubaci a/nebo byla spojena s hyperkapnoí, zástavou dechu nebo hypoxickými záchvaty.
- Podezření na přecitlivělost na kteroukoli složku léku v souladu s bronchoskopií (bronchodilatancia, sedativa a lokální anestetika).
- Stavy nebo faktory, kvůli nimž je nepravděpodobné, že by subjekt mohl podstoupit bronchoskopii nebo provokaci alergenem.
- Stavy nebo faktory, kvůli kterým je nepravděpodobné, že by subjekt podstoupil MRI (např. z důvodu klaustrofobie, kardiostimulátor, přecitlivělost na MR i.v. kontrastní zobrazovací činidla).
- Účast v jiné klinické studii s Investigational Medicinal Product (IMP) 30 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před zařazením.
- Účast na období pozorování konkurenční studie během 30 dnů před screeningem.
- Segmentální alergenová expozice tři měsíce před bronchoskopií.
- Darování více než 400 ml krve v předchozích 60 dnech před screeningem.
- Anamnéza pravidelného zneužívání drog nebo alkoholu
- Riziko nedodržení studijních postupů.
- Podezření na neschopnost porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením souvisejícím se studií, povaze, rozsahu a možným důsledkům studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: jednoruč
Je to průzkumná studie.
Všichni účastníci podstoupí alergenový test.
|
Pacienti podstoupí inhalační stimulaci alergenem následovanou různými měřeními, jako je MRI a indukované sputum.
Nejméně o 4 týdny později pacienti podstoupí segmentální alergenovou expozici následovanou různými opatřeními, jako je bronchoalveolární laváž.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průzkumné (1. priorita) Změny v rozpustných mediátorech [tj. IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, IL-33, TSLP, IL-1, IL-6, INF-alfa, MMP-9, CXCL1, SP-D, albumin] v bronchoalveolární laváži ( BAL) po segmentální expozici alergenem
Časové okno: 24 hodin po segmentální expozici alergenem
|
Kvantifikace alergické zánětlivé reakce vyvolané segmentálním alergenem v BAL analýzou rozpustných mediátorů pomocí multiplexních testů Meso Scale Discovery (MSD) -> Alespoň, ale bez omezení na interleukin (IL)-4, IL-5, IL-8, IL -13, IL-33, Thymus-Stroma-Lymphopoetin (TSLP), IL-1, IL-6, Interferon-alfa (INF-alfa), Matrix-Metallopeptidáza 9 (MMP-9), Chemokin (motiv C-X-C) ligand 1 (CXCL1), povrchově aktivní protein D (SP-D), albumin [pg/ml]
|
24 hodin po segmentální expozici alergenem
|
|
Průzkumné (1. priorita) Změny v rozpustných mediátorech [tj. IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, IL-33, TSLP, IL-1, IL-6, NF-alfa, MMP-9, CXCL1, SP-D, albumin] ve sputu po inhalaci alergenová výzva
Časové okno: 24 hodin po segmentální expozici alergenem
|
Kvantifikace alergické zánětlivé reakce vyvolané inhalací ve sputu analýzou rozpustných mediátorů pomocí MSD multiplexních testů -> Alespoň, ale bez omezení na IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, IL-33, TSLP, IL -1, IL-6, NF-alfa, MMP-9, CXCL1, SP-D, albumin [pg/ml]
|
24 hodin po segmentální expozici alergenem
|
|
Průzkumné (1. priorita) Změny v neinvazivních vydechovaných částicích [tj. IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, IL-33, TSLP, IL-1, IL-6, NF-alfa, MMP -9, CXCL1, SP-D, albumin] po inhalační stimulaci alergenem
Časové okno: před, 3, 6 a 24 hodin po stimulaci inhalačním alergenem
|
Kvantifikace alergické zánětlivé reakce vyvolané inhalací v neinvazivních vydechovaných částicích ve více časových bodech analýzou rozpustných mediátorů pomocí MSD multiplexních testů -> Alespoň, ale bez omezení na IL-4, IL-5, IL-8, IL- 13, IL-33, TSLP, IL-1, IL-6, INF-alfa, MMP-9, CXCL1, SP-D, albumin [pg/ml]
|
před, 3, 6 a 24 hodin po stimulaci inhalačním alergenem
|
|
Průzkumné (1. priorita) Změny v neinvazivních vydechovaných částicích [tj. IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, IL-33, TSLP, IL-1, IL-6, NF-alfa, MMP -9, CXCL1, SP-D, albumin] po segmentální stimulaci alergenem
Časové okno: před, 3, 6 a 24 hodin po segmentální stimulaci alergenem
|
Kvantifikace alergické zánětlivé odpovědi vyvolané segmentálním alergenem v neinvazivních vydechovaných částicích ve více časových bodech analýzou rozpustných mediátorů pomocí MSD multiplexních testů -> Alespoň, ale bez omezení na IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, IL-33, TSLP, IL-1, IL-6, INF-alfa, MMP-9, CXCL1, SP-D, albumin [pg/ml]
|
před, 3, 6 a 24 hodin po segmentální stimulaci alergenem
|
|
Průzkumné (1. priorita) Změny v buněčné analýze v BAL [tj. celkové buňky, neutrofilní granulocyty, eozinofilní granulocyty, bazofilní granulocyty, monocyty/makrofágy, lymfocyty a dendritické buňky] po segmentálním alergenu
Časové okno: 24 hodin po stimulaci segmentovým alergenem
|
Kvantifikace alergické zánětlivé odpovědi vyvolané segmentálním alergenem v BAL analýzou celularity a funkčnosti pomocí mikroskopie, průtokové cytometrie a čipcytometrie ->Přinejmenším, ale bez omezení na celkové buňky, neutrofilní granulocyty, eozinofilní granulocyty, bazofilní granulocyty, monocyty/makrofágy, lymfocyty a dendritické buňky [×10^6 buněk/ml]
|
24 hodin po stimulaci segmentovým alergenem
|
|
Průzkumné (1. priorita) Změny v buněčné analýze ve sputu [tj. celkové buňky, neutrofilní granulocyty, eozinofilní granulocyty, bazofilní granulocyty, monocyty/makrofágy, lymfocyty a dendritické buňky] po inhalačním alergenu
Časové okno: před, 6 a 24 hodin po stimulaci inhalačním alergenem
|
Kvantifikace alergické zánětlivé odpovědi vyvolané inhalací ve sputu analýzou celularity a funkčnosti pomocí mikroskopie, průtokové cytometrie a čipcytometrie -> Přinejmenším, ale bez omezení na celkové buňky, neutrofilní granulocyty, eozinofilní granulocyty, bazofilní granulocyty, monocyty/makrofágy, lymfocyty a dendritické buňky [×10^6 buněk/ml]
|
před, 6 a 24 hodin po stimulaci inhalačním alergenem
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průzkumná (2. priorita) Detekce ribonukleové kyseliny (RNA) ve vydechovaných částicích
Časové okno: před, 3, 6 a 24 hodin po stimulaci alergenem
|
Detekce RNA ve vydechovaných částicích ->Verifikace a kvantifikace RNA
|
před, 3, 6 a 24 hodin po stimulaci alergenem
|
|
Průzkumné (2. priorita) změny frakčního vydechovaného oxidu dusnatého (FeNO) po inhalačním alergenu
Časové okno: před, 3, 6 a 24 hodin po stimulaci inhalačním alergenem
|
Kvantifikace zánětu v centrálních dýchacích cestách pomocí FeNO v kinetice alergické odpovědi po inhalační stimulaci -> Měření FeNO [ppB] a srovnání s indukovaným sputem
|
před, 3, 6 a 24 hodin po stimulaci inhalačním alergenem
|
|
Průzkumné (2. priorita) Změny FeNO po segmentálním alergenu
Časové okno: před, 3, 6 a 24 hodin po segmentální stimulaci alergenem
|
Kvantifikace zánětu v centrálních dýchacích cestách pomocí FeNO v kinetice alergické odpovědi po segmentální expozici -> Měření FeNO [ppB] a srovnání s indukovaným sputem
|
před, 3, 6 a 24 hodin po segmentální stimulaci alergenem
|
|
Průzkumná (2. priorita) Kvantifikace regionální ventilace, perfuze a difúze pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: před inhalačním alergenem a 6 hodin po něm
|
Kvantifikace regionální ventilace, perfuze a difuze hodnocená pomocí MRI -> změna od výchozí hodnoty MRI hodnocených parametrů ve vztahu k zánětlivé reakci (počet eozinofilů [×10^6 buněk/ml] ve sputu a BAL) a plicní funkci (FEV1 a maximální usilovný výdechový průtok (MFEF) 25 až 75 % Vitální kapacita plic (MFEF25-75)) |
před inhalačním alergenem a 6 hodin po něm
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 23-03 DONNER-2
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .