慢性肝疾患の初期バイオマーカーとしてのアルブミン修飾 (MALAHBAR)
世界中で8億人以上が罹患している慢性肝疾患は、年間約200万人の死亡につながっています。 病気の進行を防ぎ、死亡率を低下させるための、早期かつ高感度の診断戦略の必要性は依然として満たされていません。 従来の血清マーカーには感度と特異性が欠けているため、アルゴリズムや画像測定を使用してこれらのバイオマーカーをパネル検査に組み込むことになります。 これらの検査は広く使用されているにもかかわらず、病気の進行や治療に対する反応を予測できないなど、個人レベルでは限界があります。 これらの欠点に対処するために、私たちのプロジェクトでは、肝疾患進行の予測バイオマーカーとしてアルブミン翻訳後修飾 (PTM) を利用することを提案しています。 この仮説は、アルブミンの修飾は肝細胞損傷の初期段階で起こり、将来の肝疾患を示すものであるというものです。 これらの修飾は、血清アルブミンアイソフォームの測定、アルブミンアイソフォームプロファイル、またはアルブミンのリガンド結合能力を通じて検出できます。 革新的な点として、この研究では、リガンド結合能力の低下を特定する血清強化結合（SEB）検査を使用し、肝損傷の種類に基づいて典型的なアイソフォームプロファイルを決定するための2番目の特許について議論します。
動物モデルと患者を対象とした概念実証研究から得られた予備的な結果は、この仮説を裏付けています。 我々のこれまでの研究では、肝硬変患者のさまざまな種類の肝損傷に応じたアルブミンアイソフォームプロファイルの有意な違い、およびSEB検査における高い感度と特異性も実証されました。
MALAHBAR プロジェクトの主な目的は、慢性肝疾患患者の 3 年間にわたる肝疾患の進行を予測するアルブミン PTM の能力を評価することです。 二次目的には、さまざまなアルブミンアイソフォームの予測能力と肝疾患の進行に関するSEB検査の評価、診断性能の評価、特定の肝損傷に関連する特徴的なアルブミンアイソフォームプロファイルの確認が含まれます。 この研究は肝疾患の診断と管理における大きな進歩を意味し、肝病理におけるアルブミンの役割について新たな洞察を提供する可能性がある。
調査の概要
詳細な説明
8億人以上が慢性肝疾患（CLD）に苦しんでおり、年間約200万人が死亡しています。 CLD の進行は、線維症、肝硬変、場合によっては肝細胞癌が出現するまで無症候性である可能性があります。 したがって、肝疾患の予防と早期診断は公衆衛生上の主要な問題です。
感度と特異性が欠如しているため、直接血清マーカーは現在「パネルテスト」で組み合わせられており、線維症または肝硬変の診断や肝臓の段階の評価に役立つように、収集されてアルゴリズム (FibroMeter、FibroTest、FIBROSpect、Hepascore…) で使用されることもあります。ダメージ。 他のバイオマーカー、特に線維化プロセスに関与する分子（タンパク質ベースのバイオマーカー、マイクロRNA、またはコラーゲンベースのバイオマーカー）は数多くの研究の対象となっているが、中長期的に臨床的に利用可能なバイオマーカーにはまだ至っていない。 CLDのモニタリング。 したがって、進行性肝疾患につながる肝機能障害の早期検出のための、非侵襲的で高感度かつ特異的なバイオマーカーが依然として待たれています。
異なるアイソフォームをもたらすヒト血清アルブミン（HAS）の化学的および構造的修飾は、進行性肝疾患のバイオマーカーとして使用できる可能性があることが示されています。 私たちの研究は、HSA の主な変化は細胞性肝損傷の初期段階で起こり、将来の肝疾患を予測できる可能性があるという仮説を裏付けています。 これらの修飾は、患者の血清中のアイソフォームのプロファイルによって、またはさらに効率的に、特異的結合部位を持つさまざまなリガンドに対する HAS の結合能力によって明らかにすることができます。 これに基づき、SEB（血清強化結合）試験の特許を出願しました。
この研究では、6つの大学病院センター（リモージュ、アンジェ、ポワティエ、トゥール、レンヌ、ポワンタピートルのCHU）で756人の患者を募集することが計画されている。 採用期間は1年半です。
各患者は最長 3 年間追跡調査されます。この研究では、標準治療と比較して追加の来院は必要ありません。 研究訪問は、以下のように標準治療の通常の訪問中に行われます。
- 含まれる訪問：研究者による研究情報、および患者が研究への参加に反対しない場合は、採血（標準治療で実現される定期的な採血に補助チューブを追加できます）または残留血液サンプルの再利用のいずれか定期的な検査が行われ、医療ファイルからデータが収集された後。
- フォローアップ訪問: 研究者の診断に応じて 1 年、2 年、および 3 年後に訪問します。 これらの訪問中に、含まれる訪問で説明したのと同じ条件での採血と医療ファイルからのデータ収集が行われます。
サンプルはリモージュ中央大学の中央検査室（薬理学、毒性学、および薬理監視）に送られ、そこで HSA アイソフォームが LC-QTOF および SEB 検査によって分析されます。
主な目標は、肝障害の進行を予測できるバイオマーカーとしての HAS 修飾を検証し、それによって肝疾患の悪化を防ぎ、最終的に治療の質を向上させることです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Souleiman EL BALKHI, MD
- 電話番号：0555058035
- メール：Souleiman.ElBalkhi@chu-limoges.fr
研究場所
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Pointe-a-Pitre、グアドループ、97159
- まだ募集していません
- Pointe à Pitre University Hospital
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コンタクト：
- Moana GELU-SIMEON
- メール：moana.simeon@chu-guadeloupe.fr
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コンタクト：
- Moana GELU-SIMEON, MD
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Angers、フランス、49100
- 募集
- Angers Univeristy Hospital
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コンタクト：
- Jérôme BOURSIER, MD
- メール：JeBoursier@chu-angers.fr
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コンタクト：
- Jerome BOURSIER, MD
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Limoges、フランス、87042
- 募集
- Limoges University hospital
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コンタクト：
- Souleiman EL BALKHI, MD
- メール：Souleiman.ElBalkhi@chu-limoges.fr
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コンタクト：
- Paul CARRIER, MD
- メール：Paul.Carrier@chu-limoges.fr
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コンタクト：
- Paul CARRIER, MD
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Poitiers、フランス、86000
- 募集
- Poitiers University Hospital
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コンタクト：
- Valentin ROLLE, MD
- メール：v.rolle@chu-poitiers.fr
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コンタクト：
- Valentin ROLLE, MD
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Rennes、フランス、35000
- 募集
- Rennes University Hospital
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コンタクト：
- Florent ARTRU, MD
- メール：florent.artru@chu-rennes.fr
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コンタクト：
- Florent ARTRU, MD
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Toulouse、フランス、31400
- 募集
- Toulouse University Hospital
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コンタクト：
- Christophe BUREAU, MD
- メール：bureau.c@chu-toulouse.fr
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コンタクト：
- Christophe BUREAU, MD
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Tours、フランス、37170
- まだ募集していません
- Tours University Hospital
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コンタクト：
- Laure ELKRIEF, MD
- メール：l.elkrief@chu-tours.fr
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コンタクト：
- Laure ELKRIEF, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- FibroScan®で測定した肝弾性≧10 kPaによって定義される代償性線維症を有する
- 肝疾患の経過観察のための通常の項目を含む、医療機関での診察または入院の一環として病院で血液検査を受けたことがある
- 社会保障制度に加入している、またはその受給者
- 報告を受けた後、研究への参加に反対しない
除外基準:
- 非代償性肝硬変を患っている患者、または非代償性肝硬変の既往歴のある患者
- 包含来院の前月にアルブミン点滴を受けた患者
- ステージ 4 または 5 の腎不全を患っている患者 (GFR < 29 ml/min/1,73m²)
- がんに苦しむ患者さん
- 妊娠中または授乳中の女性、または効果的な避妊をしていない妊娠可能年齢の女性（申告に基づく）
- 研究の理解を妨げる可能性のある精神機能の障害または精神疾患に苦しんでいる患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験アーム
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患者が研究への参加に反対しない場合は、来院のたびに血液サンプルが採取されるか（標準治療のために採取される定期的な血液サンプルに追加のチューブが追加される場合があります）、または定期的な検査後に残った血液サンプルが再利用されます。が実行され、医療記録からデータが収集されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FibroScan に基づく BAVENO VII 推奨事項で最近定義された、進行性慢性肝疾患 (ACLD) 患者の 3 年後の肝損傷の進行を予測する HSA PTM の機能。
時間枠：3年目
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主要結果は、3 年後の肝障害の悪化に関連する翻訳後 HSA 修飾の陽性的中率 (VPP) です。
これは、FibroScan® によって記録される初期状態と比較して 20% を超える増加、または BAVENO VII で定義されている肝臓関連イベントによって決定されます。
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3年目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝臓関連事象またはde Child PughまたはMELDスコアによって評価される疾患段階の悪化に基づいて、3年後の肝臓損傷の進行を予測する翻訳後HSA修飾の能力。
時間枠：3年目
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翻訳後 HSA 修飾の陽性的中率 (VPP) は、3 年後の肝障害の悪化に関連していました。 これは、次の 1 つまたは複数のイベントの発生によって決定されます。
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3年目
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医療ファイルにデータが存在する場合、HSA のさまざまなアイソフォームが 1 年および 2 年後の肝障害の進行を予測する能力。
時間枠：2年目
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翻訳後 HSA 修飾の陽性的中率 (VPP) は、1 年および 2 年での肝障害の悪化に関連していました。
これは、次の 1 つまたは複数のイベントの発生によって決定されます。
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2年目
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3 年後の肝障害の進展を予測する SEB 検査の能力（提供されたデータは医療ファイルで入手可能な 1 年目と 2 年目）。
時間枠：3年目
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3 年目、1 年目および 2 年目での肝障害の悪化に関する SEB 検査の陽性的中率は、医療ファイルで入手可能です。
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3年目
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肝疾患の各段階におけるSEB検査およびHSAのさまざまなアイソフォームの診断性能。
時間枠：3年目
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の各段階における、SEB 検査および HAS のさまざまなアイソフォームの感度と特異性。
肝疾患 (Child Pugh A5、A6、B7、B8、B9 など > C10)。
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3年目
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HAS のアイソフォームが肝損傷の性質の特徴的なパターン (アイソフォームの種類と強度) で存在することを確認します。
時間枠：3年目
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感度と特異度の計算により、アイソフォームのパターン全体（軽微なアイソフォームを含む）を考慮に入れて、最初の肝障害の原因に応じて患者を識別する能力。
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3年目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。