Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Modyfikacje albumin jako wczesne biomarkery przewlekłych chorób wątroby (MALAHBAR)

10 lutego 2025 zaktualizowane przez: University Hospital, Limoges

Przewlekłe choroby wątroby, na które cierpi ponad 800 milionów ludzi na całym świecie, są przyczyną około 2 milionów zgonów rocznie. Nadal niezaspokojona jest potrzeba opracowania wczesnych, czułych strategii diagnostycznych, które pozwoliłyby zapobiec postępowi choroby i zmniejszyć śmiertelność. Tradycyjnym markerom surowicy brakuje czułości i swoistości, co prowadzi do integracji tych biomarkerów w testach panelowych z algorytmami lub środkami obrazowymi. Pomimo szerokiego zastosowania, testy te mają ograniczenia na poziomie indywidualnym, w tym brak możliwości przewidzenia postępu choroby lub odpowiedzi na leczenie. Aby zaradzić tym niedociągnięciom, w naszym projekcie zaproponowano wykorzystanie modyfikacji potranslacyjnych albuminy (PTM) jako biomarkera predykcyjnego postępu choroby wątroby. Hipoteza jest taka, że ​​modyfikacje albumin zachodzą we wczesnych stadiach uszkodzenia komórek wątroby i wskazują na przyszłe choroby wątroby. Modyfikacje te można wykryć poprzez oznaczenie izoform albumin w surowicy, profile izoform albumin lub zdolność albuminy do wiązania ligandu. W nowatorski sposób w badaniu wykorzystany zostanie test zwiększonego wiązania w surowicy (SEB), który identyfikuje zmniejszoną zdolność wiązania ligandów, a także omówiono drugi patent na określenie typowego profilu izoform w oparciu o rodzaj uszkodzenia wątroby.

Nasze wstępne wyniki z modeli zwierzęcych i badania potwierdzające koncepcję przeprowadzone z pacjentami potwierdzają tę hipotezę. Nasze poprzednie badania wykazały również istotne różnice w profilach izoform albumin w odpowiedzi na różne typy uszkodzeń wątroby oraz wysoką czułość i swoistość testu SEB u pacjentów z marskością wątroby.

Głównym celem projektu MALAHBAR jest ocena zdolności albuminy PTM do przewidywania postępu choroby wątroby w ciągu trzech lat u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby. Cele drugorzędne obejmują ocenę zdolności predykcyjnej różnych izoform albumin oraz testu SEB pod kątem postępu choroby wątroby, ocenę wyników diagnostycznych i potwierdzenie charakterystycznych profili izoform albumin związanych z określonymi uszkodzeniami wątroby. Badanie może stanowić znaczący postęp w diagnostyce i leczeniu chorób wątroby, oferując nowy wgląd w rolę albumin w patologii wątroby.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ponad 800 milionów ludzi cierpi na przewlekłą chorobę wątroby (CLD), co powoduje około 2 miliony zgonów rocznie. Postęp CLD może przebiegać bezobjawowo, aż do pojawienia się zwłóknienia, marskości wątroby, a czasami raka wątrobowokomórkowego. Zapobieganie i wczesna diagnostyka chorób wątroby jest zatem głównym problemem zdrowia publicznego.

Ze względu na brak czułości i swoistości bezpośrednie markery surowicy są obecnie łączone w „testy panelowe”, czasami gromadzone i wykorzystywane w algorytmach (FibroMeter, FibroTest, FIBROSpect, Hepascore…), aby pomóc zdiagnozować zwłóknienie lub marskość wątroby oraz ocenić stopień zaawansowania wątroby szkoda. Inne biomarkery, w szczególności cząsteczki biorące udział w procesie włóknienia (biomarkery białkowe, biomarkery mikroRNA lub biomarkery kolagenowe) były przedmiotem licznych badań, ale nie doprowadziły jeszcze do powstania biomarkerów możliwych do wykorzystania klinicznego w średnio- lub długoterminowej perspektywie. monitorowanie CLD. Dlatego też nadal oczekuje się na nieinwazyjne, czułe i specyficzne biomarkery umożliwiające wczesne wykrywanie dysfunkcji wątroby prowadzących do zaawansowanej choroby wątroby.

Wykazano, że chemiczne i strukturalne modyfikacje albuminy surowicy ludzkiej (HAS), prowadzące do powstania różnych izoform, można wykorzystać jako biomarkery zaawansowanej choroby wątroby. Nasza praca potwierdza hipotezę, że główne zmiany w HSA zachodzą we wczesnych stadiach komórkowego uszkodzenia wątroby i mogą przewidywać przyszłą chorobę wątroby. Modyfikacje te można ujawnić na podstawie profilu izoform w surowicy pacjenta lub, jeszcze skuteczniej, na podstawie zdolności wiązania HAS z różnymi ligandami ze specyficznymi miejscami wiązania. Na tej podstawie złożyliśmy wniosek patentowy na test SEB (Serum wzmocnione wiązanie).

Do badania planuje się rekrutację 756 pacjentów w 6 uniwersyteckich ośrodkach szpitalnych (CHU w Limoges, Angers, Poitiers, Tours, Rennes i Pointe à Pitre). Okres rekrutacji wynosi 1,5 roku.

Każdy pacjent będzie obserwowany maksymalnie przez 3 lata. Badanie nie wymaga dodatkowej wizyty w porównaniu do opieki standardowej. Wizyty studyjne będą odbywać się w ramach zwyczajowych wizyt w ramach opieki standardowej w następujący sposób:

  • Wizyta włączająca: informacje uzyskane od badacza i, jeśli pacjent nie jest przeciwny udziałowi w badaniu, albo pobranie krwi (do rutynowego pobierania krwi realizowanego w ramach standardowej opieki można dodać dodatkową probówkę), albo ponowne wykorzystanie pozostałej próbki krwi po wykonaniu rutynowych badań i pobraniu danych z dokumentacji medycznej.
  • Wizyty kontrolne: wizyty po 1, 2 i 3 latach, w zależności od diagnozy badacza. Podczas tych wizyt: pobranie krwi odbywa się zgodnie z warunkami wizyty włączenia oraz pobranie danych z dokumentacji medycznej.

Próbki zostaną przesłane do laboratorium centralnego w CHU w Limoges (farmakologia, toksykologia i nadzór nad bezpieczeństwem farmakoterapii), gdzie izoformy HSA zostaną przeanalizowane za pomocą wykonanych testów LC-QTOF i SEB.

Głównym celem jest walidacja modyfikacji HAS jako biomarkera zdolnego do przewidywania ewolucji uszkodzenia wątroby, a tym samym zapobiegania pogorszeniu się choroby wątroby i ostatecznie poprawy jakości opieki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

756

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Angers, Francja, 49100
        • Rekrutacyjny
        • Angers Univeristy Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jerome BOURSIER, MD
      • Limoges, Francja, 87042
      • Poitiers, Francja, 86000
        • Rekrutacyjny
        • Poitiers University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Valentin ROLLE, MD
      • Rennes, Francja, 35000
      • Toulouse, Francja, 31400
        • Rekrutacyjny
        • Toulouse University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Christophe BUREAU, MD
      • Tours, Francja, 37170
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Tours University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Laure ELKRIEF, MD
  • Gwadelupa
      • Pointe-a-Pitre, Gwadelupa, 97159
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Pointe à Pitre University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Moana GELU-SIMEON, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Co najmniej 18 lat
  • Ze skompensowanym zwłóknieniem określonym przez elastyczność wątroby ≥10 kPa mierzoną za pomocą FibroScan®
  • Po wykonaniu badania krwi w szpitalu w ramach konsultacji lub hospitalizacji przy przyjęciu z uwzględnieniem typowych parametrów w ramach kontroli chorób wątroby
  • Osoby powiązane lub beneficjenci systemu zabezpieczenia społecznego
  • Nie sprzeciwiam się udziałowi w badaniu po otrzymaniu informacji

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci cierpiący na niewyrównaną marskość wątroby lub z niewyrównaną marskością wątroby w wywiadzie
  • Pacjenci, którzy otrzymali wlew albuminy na miesiąc przed wizytą włączeniową
  • Pacjenci cierpiący na niewydolność nerek w stadium 4 lub 5 (GFR < 29 ml/min/1,73m²)
  • Pacjenci cierpiący na nowotwór
  • Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym bez skutecznej antykoncepcji (na podstawie oświadczenia)
  • Pacjenci cierpiący na upośledzenie zdolności umysłowych lub zaburzenie psychiczne, które może zakłócać zrozumienie badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ramię eksperymentalne
Procedura: pobieranie próbek krwi
Jeżeli pacjent nie sprzeciwia się udziałowi w badaniu, przy każdej wizycie pobierana jest próbka krwi (do rutynowej próbki krwi pobieranej w ramach standardowej opieki można dodać dodatkową probówkę) lub po rutynowych badaniach wykorzystuje się ponownie pozostałą próbkę krwi wykonywane, a dane pobierane są z dokumentacji medycznej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdolność HSA PTM do przewidywania rozwoju uszkodzenia wątroby po 3 latach u pacjentów z zaawansowaną przewlekłą chorobą wątroby (ACLD), jak niedawno zdefiniowano w zaleceniach BAVENO VII w oparciu o FibroScan.
Ramy czasowe: Lata 3
Pierwszorzędowym wynikiem jest dodatnia wartość predykcyjna (VPP) potranslacyjnych modyfikacji HSA związanych z pogorszeniem uszkodzenia wątroby po 3 latach. Zostanie to określone na podstawie zwiększenia o ponad 20% w porównaniu ze stanem początkowym, udokumentowanym przez FibroScan® lub zdarzeniem związanym z wątrobą, jak zdefiniowano w BAVENO VII.
Lata 3

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
zdolność potranslacyjnych modyfikacji HSA do przewidywania ewolucji uszkodzenia wątroby po 3 latach na podstawie zdarzeń związanych z wątrobą lub pogorszenia stadium choroby ocenianego za pomocą skali de Childa-Pugha lub MELD.
Ramy czasowe: Rok 3

Dodatnia wartość predykcyjna (VPP) potranslacyjnych modyfikacji HSA związanych z pogorszeniem uszkodzenia wątroby po 3 latach. Zostanie to określone poprzez wystąpienie jednego lub kilku następujących zdarzeń:

  1. Zdarzenia związane z wątrobą
  2. Pogorszenie stopnia zaawansowania choroby ocenianego w skali Child-Pugh lub 2 punkty w skali MELD w przypadku marskości wątroby.
Rok 3
zdolność różnych izoform HSA do przewidywania rozwoju uszkodzenia wątroby po 1 i 2 latach, pod warunkiem że dane są dostępne w dokumentacji medycznej.
Ramy czasowe: rok 2
Pozytywna wartość predykcyjna (VPP) potranslacyjnych modyfikacji HSA związanych z pogorszeniem uszkodzenia wątroby po 1 i 2 latach. Zostanie to określone przez wystąpienie jednego lub kilku zdarzeń z poniższych
rok 2
zdolność testu SEB do przewidywania rozwoju uszkodzenia wątroby po 3 latach (oraz po 1 i 2 latach, jeśli dane są dostępne w dokumentacji medycznej).
Ramy czasowe: Rok 3
Dodatnia wartość predykcyjna testu SEB związana z pogorszeniem się uszkodzenia wątroby po 3 latach oraz po 1 i 2 latach, pod warunkiem dostępności danych w dokumentacji medycznej.
Rok 3
skuteczność diagnostyczną testu SEB i różnych izoform HSA na każdym etapie choroby wątroby.
Ramy czasowe: rok 3
Czułość i swoistość testu SEB oraz różnych izoform HAS na każdym etapie badania. choroba wątroby (Child Pugh A5, A6, B7, B8, B9 i et > C10).
rok 3
potwierdzają, że izoformy HAS występują w charakterystycznych wzorach (rodzaj izoformy i intensywność) charakteru uszkodzenia wątroby.
Ramy czasowe: Lata 3
Umiejętność różnicowania pacjentów w zależności od przyczyny początkowego uszkodzenia wątroby, z uwzględnieniem całych wzorców izoform (w tym izoform drugorzędnych), z obliczeniem czułości i swoistości.
Lata 3

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Limoges

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 grudnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 marca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 marca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 marca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 87RI22_0007 (MALAHBAR)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła choroba wątroby

Badania kliniczne na pobieranie próbek krwi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Germany

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj