Albuminmodifikasjoner som tidlige biomarkører for kroniske leversykdommer (MALAHBAR)
Kroniske leversykdommer, som rammer over 800 millioner mennesker over hele verden, fører til omtrent 2 millioner årlige dødsfall. Behovet for tidlige, sensitive diagnostiske strategier for å forhindre sykdomsprogresjon og redusere dødelighet er fortsatt ikke dekket. De tradisjonelle serummarkørene mangler sensitivitet og spesifisitet, noe som fører til integrering av disse biomarkørene i paneltester med algoritmer eller avbildningsmål. Til tross for utbredt bruk, har disse testene begrensninger på individnivå, inkludert manglende evne til å forutsi sykdomsprogresjon eller respons på behandling. For å løse disse manglene, foreslår vårt prosjekt å bruke albumin post-translasjonelle modifikasjoner (PTM) som en prediktiv biomarkør for leversykdomsprogresjon. Hypotesen er at albuminmodifikasjoner forekommer i de tidlige stadiene av hepatocellulær skade og er en indikasjon på fremtidige leversykdommer. Disse modifikasjonene kan påvises gjennom serumalbuminisoformbestemmelse, albuminisoformprofiler eller albuminets ligandbindende kapasitet. Innovativt vil studien bruke Serum Enhanced Binding (SEB)-testen, som identifiserer redusert ligandbindingskapasitet, og diskuterer et andre patent for å bestemme en typisk isoformprofil basert på leverskadetypen.
Våre foreløpige resultater fra dyremodeller og proof-of-concept-studier med pasienter støtter denne hypotesen. Våre tidligere studier viste også signifikante forskjeller i albuminisoformprofiler som respons på ulike typer leverskade og høy sensitivitet og spesifisitet i SEB-testen blant cirrhotiske pasienter.
Hovedmålet med MALAHBAR-prosjektet er å evaluere kapasiteten til albumin PTM til å forutsi leversykdomsprogresjon over tre år hos pasienter med kronisk leversykdom. Sekundære mål inkluderer å vurdere prediksjonsevnen til forskjellige albuminisoformer og SEB-testen for leversykdomsprogresjon, evaluere diagnostiske ytelser og bekrefte karakteristiske albuminisoformprofiler relatert til spesifikke leverskader. Studien kan representere et betydelig fremskritt innen diagnostikk og behandling av leversykdommer, og tilby ny innsikt i albumins rolle i leverpatologi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mer enn 800 millioner mennesker lider av kronisk leversykdom (CLD) med omtrent 2 millioner dødsfall per år. Progresjonen av CLD kan være asymptomatisk inntil fibrose, cirrhose og noen ganger hepatocellulært karsinom. Forebygging og tidlig diagnose av leversykdom er derfor et stort folkehelseproblem.
På grunn av deres mangel på sensitivitet og spesifisitet, er direkte serummarkører nå kombinert i "paneltester", noen ganger samlet og brukt i algoritmer (FibroMeter, FibroTest, FIBROSpect, Hepascore ...) for å hjelpe med å diagnostisere fibrose eller skrumplever og for å vurdere leverstadiet skader. Andre biomarkører, spesielt molekyler involvert i fibroseprosessen, (proteinbaserte biomarkører, mikroRNA eller kollagenbaserte biomarkører) har vært gjenstand for en rekke studier, men har ennå ikke ført til klinisk utnyttbare biomarkører på mellomlang eller lang sikt overvåking av CLD. Ikke-invasive, sensitive og spesifikke biomarkører for tidlig påvisning av leverdysfunksjon som fører til avansert leversykdom er derfor fortsatt avventet.
Det er vist at kjemiske og strukturelle modifikasjoner av humant serumalbumin (HAS) som fører til forskjellige isoformer kan brukes som biomarkører for avansert leversykdom. Vårt arbeid støtter hypotesen om at hovedendringene i HSA skjer i de tidlige stadiene av cellulær leverskade og kan være prediktive for fremtidig leversykdom. Disse modifikasjonene kan avsløres av profilen til isoformer i pasientens serum, eller enda mer effektivt av bindingskapasiteten til HAS for forskjellige ligander med spesifikke bindingsseter. På dette grunnlaget har vi sendt inn en patentsøknad for SEB-testen (Serum enhanced binding).
Studien planlegger å rekruttere 756 pasienter i 6 universitetssykehussentre (CHU i Limoges, Angers, Poitiers, Tours, Rennes og Pointe à Pitre). Rekrutteringsperioden er på 1,5 år.
Hver pasient vil bli fulgt i maksimalt 3 år. Studien krever ingen supplerende besøk sammenlignet med standardbehandlingen. Studiebesøk vil finne sted ved vanlige besøk av standardomsorgen som følger:.
- Inkluderingsbesøk : studieinformasjon fra etterforskeren og hvis pasienten ikke er imot å delta i studien, enten blodprøvetaking (et tilleggsrør kan legges til en rutinemessig blodprøvetaking utført for standardbehandlinger) eller gjenbruk av en gjenværende blodprøve etter at rutinetester er gjort, og datainnsamling fra medisinsk fil.
- Oppfølgingsbesøk: besøk etter 1, 2 og 3 år avhengig av utrederens diagnostikk. Under disse besøkene: innsamling av en blodprøve de samme forholdene beskrevet for inklusjonsbesøket og datainnsamling fra den medisinske filen.
Prøvene vil bli sendt til sentrallaboratoriet i CHU i Limoges (farmakologi, toksikologi og farmacovigilance) hvor HSA-isoformer vil bli analysert ved hjelp av LC-QTOF og SEB-tester.
Hovedmålet er å validere HAS-modifikasjoner som biomarkør i stand til å forutsi utviklingen av leverskade og dermed forhindre forverring av leversykdommen og til slutt forbedre kvaliteten på omsorgen.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Souleiman EL BALKHI, MD
- Telefonnummer: 0555058035
- E-post: Souleiman.ElBalkhi@chu-limoges.fr
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrike, 49100
- Rekruttering
- Angers Univeristy Hospital
-
Ta kontakt med:
- Jérôme BOURSIER, MD
- E-post: JeBoursier@chu-angers.fr
-
Ta kontakt med:
- Jerome BOURSIER, MD
-
Limoges, Frankrike, 87042
- Rekruttering
- Limoges University hospital
-
Ta kontakt med:
- Souleiman EL BALKHI, MD
- E-post: Souleiman.ElBalkhi@chu-limoges.fr
-
Ta kontakt med:
- Paul CARRIER, MD
- E-post: Paul.Carrier@chu-limoges.fr
-
Ta kontakt med:
- Paul CARRIER, MD
-
Poitiers, Frankrike, 86000
- Rekruttering
- Poitiers University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Valentin ROLLE, MD
- E-post: v.rolle@chu-poitiers.fr
-
Ta kontakt med:
- Valentin ROLLE, MD
-
Rennes, Frankrike, 35000
- Rekruttering
- Rennes University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Florent ARTRU, MD
- E-post: florent.artru@chu-rennes.fr
-
Ta kontakt med:
- Florent ARTRU, MD
-
Toulouse, Frankrike, 31400
- Rekruttering
- Toulouse University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Christophe BUREAU, MD
- E-post: bureau.c@chu-toulouse.fr
-
Ta kontakt med:
- Christophe BUREAU, MD
-
Tours, Frankrike, 37170
- Har ikke rekruttert ennå
- Tours University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Laure ELKRIEF, MD
- E-post: l.elkrief@chu-tours.fr
-
Ta kontakt med:
- Laure ELKRIEF, MD
-
-
-
-
-
Pointe-a-Pitre, Guadeloupe, 97159
- Har ikke rekruttert ennå
- Pointe à Pitre University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Moana GELU-SIMEON
- E-post: moana.simeon@chu-guadeloupe.fr
-
Ta kontakt med:
- Moana GELU-SIMEON, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Minst 18 år gammel
- Med en kompensert fibrose definert av en hepatisk elastisitet ≥10 kPa målt med FibroScan®
- Å ha tatt blodprøve på sykehuset som en del av en konsultasjon eller en sykehusinnleggelse ved inklusjonen inkludert vanlige parametere for leversykdomsoppfølgingen
- Tilknyttet eller begunstigede av et trygdesystem
- Ikke imot å delta i studien etter å ha blitt informert
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som lider av dekompensert cirrhosis eller med en historie med dekompensert cirrhosis
- Pasienter som fikk albumininfusjon i måneden før inklusjonsbesøket
- Pasienter som lider av stadium 4 eller 5 nyresvikt (GFR < 29 ml/min/1,73 m²)
- Pasienter som lider av kreft
- Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder uten effektiv prevensjon (basert på erklæring)
- Pasienter som lider av svekkelse av mentale evner eller en psykiatrisk lidelse som kan forstyrre forståelsen av studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: eksperimentell arm
|
Hvis pasienten ikke motsetter seg å delta i studien, tas en blodprøve ved hvert besøk (et ekstra rør kan legges til en rutinemessig blodprøve tatt for standardbehandling), eller en gjenværende blodprøve gjenbrukes etter at rutineprøver er utført. utføres, og data samles inn fra journalen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evne til HSA PTM til å forutsi utviklingen av leverskade etter 3 år hos pasienter med en avansert kronisk leversykdom (ACLD) som nylig definert i BAVENO VII-anbefalingene basert på FibroScan.
Tidsramme: År 3
|
Det primære resultatet er den positive prediktive verdien (VPP) av post-translasjonelle HSA-modifikasjoner relatert til forverring av leverskaden etter 3 år.
Dette vil bli bestemt av en økning på mer enn 20 % sammenlignet med starttilstanden, dokumentert av FibroScan® eller en leverrelatert hendelse som definert i BAVENO VII.
|
År 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
evne til post-translasjonelle HSA-modifikasjoner til å forutsi utviklingen av leverskade etter 3 år basert på leverrelaterte hendelser eller på forverring av sykdomsstadiet evaluert av de Child Pugh eller MELD-score.
Tidsramme: År 3
|
Positiv prediktiv verdi (VPP) av post-translasjonelle HSA-modifikasjoner relatert til forverring av leverskaden etter 3 år. Dette vil bli bestemt av forekomsten av en eller flere hendelser av følgende:
|
År 3
|
|
evnen til de forskjellige isoformene av HSA til å forutsi utviklingen av leverskade ved 1 og 2 år forutsatt at data er tilgjengelig i den medisinske filen.
Tidsramme: år 2
|
Positiv prediktiv verdi (VPP) av post-translasjonelle HSA-modifikasjoner relatert til forverring av leverskaden etter 1 og 2 år.
Dette vil bli bestemt av forekomsten av en eller flere hendelser av følgende
|
år 2
|
|
SEB-testens evne til å forutsi utviklingen av leverskade etter 3 år (og etter 1 og 2 år forutsatt at data er tilgjengelig i den medisinske filen).
Tidsramme: År 3
|
Positiv prediktiv verdi av SEB-testen relatert til forverring av leverskaden etter 3 år, og etter 1 og 2 år forutsatt at data er tilgjengelige i medisinske filer.
|
År 3
|
|
diagnostisk ytelse av SEB-testen og av de forskjellige isoformene av HSA i hvert stadium av leversykdommen.
Tidsramme: år 3
|
Sensibiliteten og spesifisiteten til SEB-testen og de forskjellige isoformene av HAS, på hvert trinn av .
leversykdom (Child Pugh A5, A6, B7, B8, B9, et > C10).
|
år 3
|
|
bekrefte at isoformene av HAS er tilstede i de karakteristiske mønstrene (type isoform og intensitet) av arten av leverskaden.
Tidsramme: År 3
|
Evne til å diskriminere pasienter avhengig av årsaken til den første leverskaden, med tanke på hele mønstrene til isoformer (inkludert mindre isoformer), med beregning av sensibilitet og spesifisitet.
|
År 3
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 87RI22_0007 (MALAHBAR)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .