Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Albuminmodifikationer som tidlige biomarkører for kroniske leversygdomme (MALAHBAR)

10. februar 2025 opdateret af: University Hospital, Limoges

Kroniske leversygdomme, der rammer over 800 millioner mennesker verden over, fører til cirka 2 millioner årlige dødsfald. Behovet for tidlige, følsomme diagnostiske strategier for at forhindre sygdomsprogression og reducere dødeligheden er stadig uopfyldt. De traditionelle serummarkører mangler sensitivitet og specificitet, hvilket fører til integration af disse biomarkører i paneltests med algoritmer eller billeddiagnostiske mål. På trods af deres udbredte anvendelse har disse tests begrænsninger på individuelt niveau, herunder en manglende evne til at forudsige sygdomsprogression eller respons på behandling. For at løse disse mangler foreslår vores projekt at bruge albumin post-translationelle modifikationer (PTM) som en forudsigelig biomarkør for leversygdomsprogression. Hypotesen er, at albuminmodifikationer forekommer i de tidlige stadier af hepatocellulær skade og er tegn på fremtidige leversygdomme. Disse modifikationer kan påvises gennem serumalbuminisoformbestemmelse, albuminisoformprofiler eller albuminets ligandbindende kapacitet. Innovativt vil undersøgelsen bruge Serum Enhanced Binding (SEB) testen, som identificerer reduceret ligandbindingskapacitet og diskuterer et andet patent til bestemmelse af en typisk isoformprofil baseret på leverskadetypen.

Vores foreløbige resultater fra dyremodeller og et proof-of-concept undersøgelser med patienter understøtter denne hypotese. Vores tidligere undersøgelser viste også signifikante forskelle i albuminisoformprofiler som reaktion på forskellige typer leverskade og høj sensitivitet og specificitet i SEB-testen blandt cirrosepatienter.

Det primære formål med MALAHBAR-projektet er at evaluere albumin PTM's kapacitet til at forudsige leversygdomsprogression over tre år hos patienter med kronisk leversygdom. Sekundære mål inkluderer vurdering af forskellige albuminisoformers forudsigelsesevne og SEB-testen for leversygdomsprogression, evaluering af diagnostiske præstationer og bekræftelse af karakteristiske albuminisoformprofiler relateret til specifikke leverskader. Undersøgelsen kan repræsentere et betydeligt fremskridt inden for leversygdomsdiagnostik og -håndtering, hvilket giver ny indsigt i albumins rolle i leverpatologi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mere end 800 millioner mennesker lider af kronisk leversygdom (CLD) med cirka 2 millioner dødsfald om året. Progressionen af ​​CLD kan være asymptomatisk indtil forekomsten af ​​fibrose, cirrhose og nogle gange hepatocellulært karcinom. Forebyggelse og tidlig diagnosticering af leversygdomme er derfor et stort folkesundhedsproblem.

På grund af deres manglende sensitivitet og specificitet kombineres direkte serummarkører nu i "paneltests", nogle gange indsamlet og brugt i algoritmer (FibroMeter, FibroTest, FIBROSpect, Hepascore…) for at hjælpe med at diagnosticere fibrose eller skrumpelever og til at vurdere leverstadiet skade. Andre biomarkører, især molekyler involveret i fibroseprocessen (proteinbaserede biomarkører, mikroRNA eller kollagenbaserede biomarkører) har været genstand for adskillige undersøgelser, men har endnu ikke ført til klinisk udnyttelige biomarkører på mellemlang eller lang sigt overvågning af CLD. Ikke-invasive, følsomme og specifikke biomarkører til tidlig påvisning af leverdysfunktion, der fører til fremskreden leversygdom, afventes derfor stadig.

Det er blevet vist, at kemiske og strukturelle modifikationer af humant serumalbumin (HAS), der fører til forskellige isoformer, kunne bruges som biomarkører for fremskreden leversygdom. Vores arbejde understøtter hypotesen om, at de vigtigste ændringer i HSA forekommer i de tidlige stadier af cellulær leverskade og kan være forudsigende for fremtidig leversygdom. Disse modifikationer kan afsløres af profilen af ​​isoformer i patientens serum eller endnu mere effektivt af bindingskapaciteten af ​​HAS for forskellige ligander med specifikke bindingssteder. På dette grundlag har vi indgivet en patentansøgning for SEB (Serum enhanced binding) testen.

Undersøgelsen planlægger at rekruttere 756 patienter i 6 universitetshospitalcentre (CHU i Limoges, Angers, Poitiers, Tours, Rennes og Pointe à Pitre). Ansættelsesperioden er på 1,5 år.

Hver patient vil blive fulgt i maksimalt 3 år. Undersøgelsen kræver ingen supplerende besøg sammenlignet med standardbehandlingen. Studiebesøg vil finde sted under sædvanlige besøg af standardplejen som følger:.

  • Inklusionsbesøg : undersøgelsesinformation fra investigator, og hvis patienten ikke er imod at deltage i undersøgelsen, enten blodprøvetagning (et supplerende rør kan føjes til en rutinemæssig blodprøvetagning udført for standardbehandlinger) eller genbrug af en resterende blodprøve efter at der er foretaget rutineundersøgelser, og dataindsamling fra lægejournalen.
  • Opfølgningsbesøg: besøg efter 1, 2 og 3 år afhængigt af investigatorens diagnostik. Under disse besøg: indsamling af en blodprøve de samme forhold beskrevet for inklusionsbesøget og dataindsamling fra den medicinske fil.

Prøverne vil blive sendt til det centrale laboratorium i CHU i Limoges (farmakologi, toksikologi og lægemiddelovervågning), hvor HSA-isoformer vil blive analyseret ved hjælp af LC-QTOF og gennemførte SEB-tests.

Hovedmålet er at validere HAS-modifikationer som biomarkør i stand til at forudsige udviklingen af ​​leverskader og dermed forhindre forværring af leversygdommen og endelig forbedre kvaliteten af ​​plejen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

756

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49100
        • Rekruttering
        • Angers Univeristy Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jerome BOURSIER, MD
      • Limoges, Frankrig, 87042
      • Poitiers, Frankrig, 86000
        • Rekruttering
        • Poitiers University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Valentin ROLLE, MD
      • Rennes, Frankrig, 35000
      • Toulouse, Frankrig, 31400
        • Rekruttering
        • Toulouse University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Christophe BUREAU, MD
      • Tours, Frankrig, 37170
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Tours University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Laure ELKRIEF, MD
  • Guadeloupe
      • Pointe-a-Pitre, Guadeloupe, 97159
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Pointe à Pitre University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Moana GELU-SIMEON, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mindst 18 år gammel
  • Med en kompenseret fibrose defineret af en hepatisk elasticitet ≥10 kPa målt med FibroScan®
  • At have taget blodprøver på hospitalet som led i en konsultation eller en indlæggelse ved inklusionen inklusive sædvanlige parametre for leversygdomsopfølgningen
  • Tilknyttet eller begunstiget af et socialsikringssystem
  • Er ikke imod at deltage i undersøgelsen efter at være blevet informeret

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der lider af dekompenseret cirrhosis eller med en historie med dekompenseret cirrhosis
  • Patienter, der fik en albumininfusion i måneden før inklusionsbesøget
  • Patienter, der lider af stadium 4 eller 5 nyresvigt (GFR < 29 ml/min/1,73m²)
  • Patienter, der lider af kræft
  • Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder uden effektiv prævention (baseret på erklæring)
  • Patienter, der lider af svækkelse af mentale evner eller en psykiatrisk lidelse, som kan forstyrre forståelsen af ​​undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: eksperimentel arm
Procedure: blodprøvetagning
Hvis patienten ikke modsætter sig at deltage i undersøgelsen, tages der en blodprøve ved hvert besøg (et ekstra rør kan føjes til en rutineblodprøve, der tages til standardbehandling), eller en resterende blodprøve genbruges efter rutinetests udføres, og data indsamles fra journalen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HSA PTM's evne til at forudsige udviklingen af ​​leverskade efter 3 år hos patienter med en fremskreden kronisk leversygdom (ACLD) som for nylig defineret i BAVENO VII-anbefalingerne baseret på FibroScan.
Tidsramme: År 3
Det primære resultat er den positive prædiktive værdi (VPP) af post-translationelle HSA-modifikationer relateret til forværringen af ​​leverskaden efter 3 år. Dette vil blive bestemt af en forøgelse på mere end 20 % sammenlignet med den initiale tilstand, dokumenteret af FibroScan® eller en leverrelateret hændelse som defineret i BAVENO VII.
År 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
post-translationelle HSA-modifikationers evne til at forudsige udviklingen af ​​leverskade efter 3 år baseret på leverrelaterede hændelser eller på forværring af sygdomsstadiet vurderet ved de Child Pugh- eller MELD-score.
Tidsramme: År 3

Positiv prædiktiv værdi (VPP) af post-translationelle HSA-modifikationer relateret til forværring af leverskaden efter 3 år. Dette vil blive bestemt af forekomsten af ​​en eller flere begivenheder af følgende:

  1. Leverrelaterede hændelser
  2. Forværring af sygdomsstadiet vurderet ved Child Pugh-scoren eller 2 point af MELD-scoren i tilfælde af cirrhose.
År 3
evnen hos de forskellige isoformer af HSA til at forudsige udviklingen af ​​leverskade efter 1 og 2 år, forudsat at data er tilgængelige i den medicinske fil.
Tidsramme: år 2
Positiv prædiktiv værdi (VPP) af post-translationelle HSA-modifikationer relateret til forværring af leverskaden efter 1 og 2 år. Dette vil blive bestemt af forekomsten af ​​en eller flere begivenheder af følgende
år 2
SEB-testens evne til at forudsige udviklingen af ​​leverskade efter 3 år (og efter 1 og 2 år, forudsat at data er tilgængelige i den medicinske fil).
Tidsramme: År 3
Positiv prædiktiv værdi af SEB-testen relateret til forværring af leverskaden efter 3 år og efter 1 og 2 år, forudsat at data er tilgængelige i medicinske filer.
År 3
diagnostiske resultater af SEB-testen og af de forskellige isoformer af HSA i hvert stadium af leversygdommen.
Tidsramme: år 3
Sensibilitet og specificitet af SEB-testen og af de forskellige isoformer af HAS på hvert trin af . leversygdom (Child Pugh A5, A6, B7, B8, B9, et > C10).
år 3
bekræfte, at isoformerne af HAS er til stede i de karakteristiske mønstre (type af isoform og intensitet) af arten af ​​leverskaden.
Tidsramme: År 3
Evne til at skelne patienter afhængigt af årsagen til den indledende leverskade, under hensyntagen til hele mønstrene af isoformer (inklusive mindre isoformer), med beregning af sensibilitet og specificitet.
År 3

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Limoges

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. december 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. marts 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

19. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 87RI22_0007 (MALAHBAR)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk leversygdom

Kliniske forsøg med blodprøvetagning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner