Albumin módosítások, mint a krónikus májbetegségek korai biomarkerei (MALAHBAR)
A világszerte több mint 800 millió embert érintő krónikus májbetegségek évente körülbelül 2 millió ember halálát okozzák. A korai, érzékeny diagnosztikai stratégiák iránti igény a betegség progressziójának megelőzése és a mortalitás csökkentése érdekében továbbra is kielégítetlen. A hagyományos szérummarkerek érzékenysége és specifitása hiányzik, így ezeket a biomarkereket algoritmusokkal vagy képalkotó intézkedésekkel végzett paneltesztekbe integrálják. Széles körben elterjedt használatuk ellenére ezeknek a teszteknek egyéni szinten vannak korlátai, beleértve a betegség progressziójának vagy a kezelésre adott válaszának előrejelzésének képtelenségét. E hiányosságok orvoslására projektünk az albumin poszttranszlációs módosítások (PTM) alkalmazását javasolja a májbetegség progressziójának prediktív biomarkereként. A hipotézis az, hogy az albumin módosulásai a hepatocelluláris károsodás korai szakaszában fordulnak elő, és a jövőbeni májbetegségekre utalnak. Ezeket a módosulásokat szérum albumin izoforma meghatározásával, albumin izoforma profiljával vagy az albumin ligandumkötő képességével lehet kimutatni. Innovatív módon a tanulmány a Serum Enhanced Binding (SEB) tesztet fogja használni, amely azonosítja a csökkent ligandumkötő képességeket, és egy második szabadalmat tárgyal a tipikus izoforma profil meghatározására a májkárosodás típusa alapján.
Állatmodellekből származó előzetes eredményeink és betegekkel végzett koncepcionális vizsgálataink alátámasztják ezt a hipotézist. Korábbi vizsgálataink is szignifikáns különbségeket mutattak ki az albumin izoforma profiljában a különböző típusú májsérülésekre adott válaszként, valamint a SEB teszt magas érzékenységét és specificitását cirrhotikus betegek körében.
A MALAHBAR projekt elsődleges célja annak értékelése, hogy az albumin PTM képes-e előre jelezni a májbetegség progresszióját három éven keresztül krónikus májbetegségben szenvedő betegeknél. A másodlagos célkitűzések közé tartozik a különböző albumin izoformák előrejelző képességének felmérése és a májbetegség progressziójára vonatkozó SEB-teszt, a diagnosztikai teljesítmények értékelése és a specifikus májsérülésekhez kapcsolódó jellegzetes albumin izoforma profilok megerősítése. A tanulmány jelentős előrelépést jelenthet a májbetegségek diagnosztikájában és kezelésében, új betekintést nyújtva az albumin májpatológiában betöltött szerepébe.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Több mint 800 millió ember szenved krónikus májbetegségben (CLD), és évente körülbelül 2 millióan halnak meg. A CLD progressziója tünetmentes lehet a fibrózis, cirrhosis és néha a hepatocellularis karcinóma megjelenéséig. A májbetegségek megelőzése és korai diagnosztizálása ezért jelentős népegészségügyi kérdés.
Érzékenységük és specifitásuk hiánya miatt a direkt szérummarkereket ma már „paneltesztekben” kombinálják, néha összegyűjtik és algoritmusokban (FibroMeter, FibroTest, FIBROSpect, Hepascore…) használják a fibrózis vagy cirrhosis diagnosztizálására és a máj állapotának felmérésére. kár. Más biomarkerek, különösen a fibrózis folyamatában részt vevő molekulák (fehérje alapú biomarkerek, mikroRNS vagy kollagén alapú biomarkerek) számos tanulmány tárgyát képezték, de még nem vezettek klinikailag hasznosítható biomarkerekhez közép- vagy hosszú távon. a CLD monitorozása. Nem invazív, szenzitív és specifikus biomarkerek az előrehaladott májbetegséghez vezető májműködési zavar korai kimutatására ezért továbbra is várnak.
Kimutatták, hogy a humán szérumalbumin (HAS) kémiai és szerkezeti módosításai, amelyek különböző izoformákhoz vezetnek, felhasználhatók biomarkerként előrehaladott májbetegség esetén. Munkánk alátámasztja azt a hipotézist, hogy a HSA fő változásai a sejtes májkárosodás korai szakaszában következnek be, és előrevetíthetik a jövőbeni májbetegséget. Ezeket a módosulásokat a páciens szérumában lévő izoformák profilja, vagy még hatékonyabban a HAS különböző ligandumok specifikus kötőhelyekkel való kötőképessége tárja fel. Ennek alapján szabadalmi kérelmet nyújtottunk be a SEB (szérum fokozott kötődés) tesztre.
A tanulmány 756 beteg felvételét tervezi 6 egyetemi kórházi központban (CHU of Limoges, Angers, Poitiers, Tours, Rennes és Pointe à Pitre). A felvételi időszak 1,5 év.
Minden beteget legfeljebb 3 évig követnek. A vizsgálat nem igényel kiegészítő látogatást a standard ellátáshoz képest. A tanulmányi látogatásokra a standard ellátás szokásos látogatásai során kerül sor az alábbiak szerint:
- Befogadási látogatás: a vizsgáló vizsgálati információi, és ha a beteg nem ellenzi a vizsgálatban való részvételt, vagy vérminta vétele (egy kiegészítő szonda hozzáadható a szokásos ellátásokhoz szükséges rutin vérmintához), vagy a maradék vérminta újrafelhasználása rutinvizsgálatok elvégzése és az orvosi aktákból történő adatgyűjtés után.
- Utóellenőrzés: vizit 1, 2 és 3 éves korban, a vizsgáló diagnosztikájától függően. Ezen látogatások alkalmával: vérminta vétele az inklúziós vizitnél leírt feltételekkel és adatgyűjtés az orvosi aktából.
A mintákat a limoges-i CHU központi laboratóriumába küldik (Farmakológia, Toxikológia és Farmakovigilancia), ahol a HSA izoformákat LC-QTOF és SEB tesztekkel elemzik.
A fő cél a HAS-módosítások biomarkerként való validálása, amely képes előre jelezni a májkárosodás kialakulását, és ezáltal megakadályozni a májbetegség súlyosbodását, és végül javítani az ellátás minőségét.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Souleiman EL BALKHI, MD
- Telefonszám: 0555058035
- E-mail: Souleiman.ElBalkhi@chu-limoges.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Angers, Franciaország, 49100
- Toborzás
- Angers Univeristy Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Jérôme BOURSIER, MD
- E-mail: JeBoursier@chu-angers.fr
-
Kapcsolatba lépni:
- Jerome BOURSIER, MD
-
Limoges, Franciaország, 87042
- Toborzás
- Limoges University hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Souleiman EL BALKHI, MD
- E-mail: Souleiman.ElBalkhi@chu-limoges.fr
-
Kapcsolatba lépni:
- Paul CARRIER, MD
- E-mail: Paul.Carrier@chu-limoges.fr
-
Kapcsolatba lépni:
- Paul CARRIER, MD
-
Poitiers, Franciaország, 86000
- Toborzás
- Poitiers University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Valentin ROLLE, MD
- E-mail: v.rolle@chu-poitiers.fr
-
Kapcsolatba lépni:
- Valentin ROLLE, MD
-
Rennes, Franciaország, 35000
- Toborzás
- Rennes University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Florent ARTRU, MD
- E-mail: florent.artru@chu-rennes.fr
-
Kapcsolatba lépni:
- Florent ARTRU, MD
-
Toulouse, Franciaország, 31400
- Toborzás
- Toulouse University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Christophe BUREAU, MD
- E-mail: bureau.c@chu-toulouse.fr
-
Kapcsolatba lépni:
- Christophe BUREAU, MD
-
Tours, Franciaország, 37170
- Még nincs toborzás
- Tours University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Laure ELKRIEF, MD
- E-mail: l.elkrief@chu-tours.fr
-
Kapcsolatba lépni:
- Laure ELKRIEF, MD
-
-
-
-
-
Pointe-a-Pitre, Guadeloupe, 97159
- Még nincs toborzás
- Pointe à Pitre University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Moana GELU-SIMEON
- E-mail: moana.simeon@chu-guadeloupe.fr
-
Kapcsolatba lépni:
- Moana GELU-SIMEON, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legalább 18 éves
- Kompenzált fibrózis esetén, amelyet a máj rugalmassága ≥10 kPa FibroScan®-rel mérve
- Vérvizsgálat elvégzése a kórházban konzultáció vagy kórházi kezelés részeként a befogadásnál, beleértve a májbetegség követésének szokásos paramétereit
- Társadalombiztosítási rendszerhez kapcsolódik vagy annak kedvezményezettje
- Nem ellenzi a vizsgálatban való részvételt a tájékoztatást követően
Kizárási kritériumok:
- Dekompenzált cirrhosisban szenvedő vagy dekompenzált cirrhosisban szenvedő betegek
- Azok a betegek, akik albumin infúziót kaptak a befogadó látogatást megelőző hónapban
- 4. vagy 5. stádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegek (GFR < 29 ml/perc/1,73 m²)
- Rákbetegségben szenvedő betegek
- Terhes vagy szoptató nők vagy fogamzóképes korú nők hatékony fogamzásgátlás nélkül (nyilatkozat alapján)
- A mentális képességek károsodásában vagy olyan pszichiátriai rendellenességben szenvedő betegek, akik megzavarhatják a vizsgálat megértését
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: kísérleti kar
|
Ha a beteg nem tiltakozik a vizsgálatban való részvétel ellen, minden vizit alkalmával vérmintát vesznek (egy további csövet lehet hozzáadni a szokásos ellátáshoz vett rutin vérmintához), vagy a maradék vérmintát a rutinvizsgálatok után újra felhasználják. elvégzik, és az adatokat a kórlapból gyűjtik.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A HSA PTM azon képessége, hogy előre jelezze a májkárosodás kialakulását 3 éves kor után előrehaladott krónikus májbetegségben (ACLD) szenvedő betegeknél, amint azt a BAVENO VII ajánlások nemrégiben meghatározták a FibroScan alapján.
Időkeret: Évek 3
|
Az elsődleges eredmény a poszttranszlációs HSA-módosítások pozitív prediktív értéke (VPP), amely a májkárosodás súlyosbodásával kapcsolatos 3 év után.
Ezt a FibroScan® által dokumentált, több mint 20%-os növekedés határozza meg a kezdeti állapothoz képest, vagy a BAVENO VII-ben meghatározott májjal kapcsolatos esemény.
|
Évek 3
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a poszttranszlációs HSA-módosítások azon képessége, hogy előre jelezzék a májkárosodás evolúcióját 3 év után a májhoz kapcsolódó események vagy a betegség stádiumának romlása alapján, de Child Pugh vagy MELD pontszám alapján.
Időkeret: 3. év
|
A poszttranszlációs HSA-módosítások pozitív prediktív értéke (VPP) a májkárosodás súlyosbodásával kapcsolatos 3 év után. Ezt az alábbiak közül egy vagy több esemény bekövetkezése határozza meg:
|
3. év
|
|
a HSA különböző izoformáinak azon képessége, hogy előre jelezzék a májkárosodás alakulását 1 és 2 év után, feltéve, hogy az adatok rendelkezésre állnak az orvosi aktában.
Időkeret: év 2
|
A poszttranszlációs HSA-módosítások pozitív prediktív értéke (VPP) a májkárosodás súlyosbodásával kapcsolatos 1 és 2 éves korban.
Ezt az alábbiak közül egy vagy több esemény bekövetkezése határozza meg
|
év 2
|
|
a SEB teszt azon képessége, hogy előre jelezze a májkárosodás alakulását 3 év után (illetve 1 és 2 éves korban, amennyiben az adatok rendelkezésre állnak az orvosi aktában).
Időkeret: 3. év
|
A SEB teszt pozitív prediktív értéke a májkárosodás súlyosbodására vonatkozott 3 évnél, illetve 1 és 2 évesnél a közölt adatok az orvosi aktákban állnak rendelkezésre.
|
3. év
|
|
a SEB teszt és a HSA különböző izoformáinak diagnosztikai teljesítménye a májbetegség minden szakaszában.
Időkeret: év 3
|
A SEB teszt és a HAS különböző izoformáinak érzékenysége és specificitása a .
májbetegség (Child Pugh A5, A6, B7, B8, B9 stb. > C10).
|
év 3
|
|
megerősítik, hogy a HAS izoformái a májkárosodás jellegére jellemző mintázatokban (izoforma típusa és intenzitása) jelen vannak.
Időkeret: Évek 3
|
A betegek megkülönböztetésének képessége a kezdeti májkárosodás okától függően, figyelembe véve az izoformák teljes mintázatát (beleértve a kisebb izoformákat is), az érzékenység és a specificitás kiszámításával.
|
Évek 3
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 87RI22_0007 (MALAHBAR)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .