Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Modifikace albuminu jako časné biomarkery chronických jaterních onemocnění (MALAHBAR)

10. února 2025 aktualizováno: University Hospital, Limoges

Chronická onemocnění jater, která postihují více než 800 milionů lidí na celém světě, vedou k přibližně 2 milionům úmrtí ročně. Stále není splněna potřeba včasných, citlivých diagnostických strategií k prevenci progrese onemocnění a snížení úmrtnosti. Tradiční sérové ​​markery postrádají citlivost a specificitu, což vede k integraci těchto biomarkerů do panelových testů s algoritmy nebo zobrazovacími opatřeními. Navzdory jejich širokému použití mají tyto testy na individuální úrovni omezení, včetně neschopnosti předvídat progresi onemocnění nebo odpověď na léčbu. K vyřešení těchto nedostatků náš projekt navrhuje použití albuminových posttranslačních modifikací (PTM) jako prediktivního biomarkeru progrese onemocnění jater. Hypotézou je, že k modifikacím albuminu dochází v časných stádiích hepatocelulárního poškození a svědčí o budoucích onemocněních jater. Tyto modifikace lze detekovat stanovením izoforem sérového albuminu, profily izoforem albuminu nebo vazebnými kapacitami albuminu pro ligand. Inovativně bude studie používat test Serum Enhanced Binding (SEB), který identifikuje snížené kapacity vazby ligandu, a diskutuje druhý patent na stanovení typického profilu izoforem na základě typu poškození jater.

Naše předběžné výsledky ze zvířecích modelů a studie prokazující koncept s pacienty tuto hypotézu podporují. Naše předchozí studie také prokázaly významné rozdíly v profilech izoforem albuminu v reakci na různé typy poškození jater a vysokou senzitivitu a specificitu v testu SEB u pacientů s cirhózou.

Primárním cílem projektu MALAHBAR je vyhodnotit schopnost albuminu PTM predikovat progresi jaterního onemocnění během tří let u pacientů s chronickým onemocněním jater. Sekundární cíle zahrnují posouzení prediktivní schopnosti různých izoforem albuminu a SEB test na progresi jaterního onemocnění, vyhodnocení diagnostických výkonů a potvrzení charakteristických profilů izoforem albuminu souvisejících se specifickými poškozeními jater. Studie by mohla představovat významný pokrok v diagnostice a léčbě jaterních onemocnění a nabídnout nový pohled na roli albuminu v patologii jater.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Více než 800 milionů lidí trpí chronickým onemocněním jater (CLD) s přibližně 2 miliony úmrtí ročně. Progrese CLD může být asymptomatická až do objevení se fibrózy, cirhózy a někdy hepatocelulárního karcinomu. Prevence a včasná diagnostika jaterních onemocnění je proto velkým problémem veřejného zdraví.

Vzhledem k jejich nedostatečné citlivosti a specifitě jsou nyní přímé sérové ​​markery kombinovány v „panelových testech“, někdy se shromažďují a používají v algoritmech (FibroMeter, FibroTest, FIBROSpect, Hepascore…), které pomáhají diagnostikovat fibrózu nebo cirhózu a zhodnotit stadium jater. poškození. Jiné biomarkery, zejména molekuly zapojené do procesu fibrózy, (biomarkery na bázi proteinů, biomarkery na bázi mikroRNA nebo kolagenu) byly předmětem četných studií, ale dosud nevedly ke klinicky využitelným biomarkerům pro středně nebo dlouhodobé monitorování CLD. Stále se tedy čeká na neinvazivní, senzitivní a specifické biomarkery pro včasnou detekci jaterní dysfunkce vedoucí k pokročilému onemocnění jater.

Bylo ukázáno, že chemické a strukturální modifikace lidského sérového albuminu (HAS) vedoucí k různým izoformám by mohly být použity jako biomarkery pro pokročilé onemocnění jater. Naše práce podporuje hypotézu, že hlavní změny v HSA se vyskytují v časných stádiích buněčného poškození jater a mohly by předpovídat budoucí onemocnění jater. Tyto modifikace mohou být odhaleny profilem izoforem v pacientově séru nebo ještě účinněji vazebnými kapacitami HAS pro různé ligandy se specifickými vazebnými místy. Na tomto základě jsme podali patentovou přihlášku na test SEB (Serum zesílená vazba).

Studie plánuje nábor 756 pacientů v 6 střediscích univerzitních nemocnic (CHU v Limoges, Angers, Poitiers, Tours, Rennes a Pointe à Pitre). Doba náboru je 1,5 roku.

Každý pacient bude sledován maximálně po dobu 3 let. Studie nevyžaduje žádnou další návštěvu ve srovnání se standardní péčí. Studijní návštěvy budou probíhat při obvyklých návštěvách standardní péče následovně:.

  • Zahrnující návštěva: informace o studii od zkoušejícího, a pokud pacient není proti účasti ve studii, buď odběr krve (k rutinnímu odběru krve realizovanému pro standardní péči lze přidat doplňkovou zkumavku) nebo opětovné použití zbytkového vzorku krve po provedení rutinních testů a sběru dat z lékařské dokumentace.
  • Následné návštěvy: návštěvy po 1, 2 a 3 letech v závislosti na diagnostice zkoušejícího. Během těchto návštěv: odběr krevního vzorku za stejných podmínek jako při vstupní návštěvě a sběr dat ze zdravotní dokumentace.

Vzorky budou odeslány do centrální laboratoře v CHJ v Limoges (farmakologie, toxikologie a farmakovigilance), kde budou izoformy HSA analyzovány pomocí LC-QTOF a provedených testů SEB.

Hlavním cílem je ověřit modifikace HAS jako biomarker schopný predikovat vývoj poškození jater a zabránit tak zhoršení jaterního onemocnění a v konečném důsledku zlepšit kvalitu péče.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

756

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie, 49100
        • Nábor
        • Angers Univeristy Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jerome BOURSIER, MD
      • Limoges, Francie, 87042
      • Poitiers, Francie, 86000
        • Nábor
        • Poitiers University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Valentin ROLLE, MD
      • Rennes, Francie, 35000
      • Toulouse, Francie, 31400
        • Nábor
        • Toulouse University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Christophe BUREAU, MD
      • Tours, Francie, 37170
        • Zatím nenabíráme
        • Tours University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Laure ELKRIEF, MD
  • Guadeloupe
      • Pointe-a-Pitre, Guadeloupe, 97159
        • Zatím nenabíráme
        • Pointe à Pitre University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Moana GELU-SIMEON, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Minimálně 18 let
  • S kompenzovanou fibrózou definovanou jaterní elasticitou ≥10 kPa měřenou pomocí FibroScan®
  • Absolvování krevního testu v nemocnici v rámci konzultace nebo hospitalizace při zařazení včetně obvyklých parametrů pro sledování onemocnění jater
  • Přidružené k systému sociálního zabezpečení nebo jeho příjemci
  • Nebrání se účasti ve studii poté, co byl informován

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti trpící dekompenzovanou cirhózou nebo s dekompenzovanou cirhózou v anamnéze
  • Pacienti, kteří dostali infuzi albuminu v měsíci před inkluzní návštěvou
  • Pacienti se selháním ledvin ve stadiu 4 nebo 5 (GFR < 29 ml/min/1,73 m²)
  • Pacienti trpící rakovinou
  • Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku bez účinné antikoncepce (na základě prohlášení)
  • Pacienti trpící poruchou duševních schopností nebo psychiatrickou poruchou, která by mohla narušit porozumění studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: experimentální rameno
Postup: odběr krve
Pokud pacient nevznese námitky proti účasti ve studii, je mu při každé návštěvě odebrán vzorek krve (k rutinnímu odběru krve odebranému pro standardní péči může být přidána další zkumavka) nebo se vzorek zbytkové krve znovu použije po provedení rutinních testů. provedeny a údaje se shromáždí z lékařské dokumentace.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Schopnost HSA PTM předpovídat vývoj poškození jater po 3 letech u pacientů s pokročilým chronickým jaterním onemocněním (ACLD), jak bylo nedávno definováno v doporučeních BAVENO VII na základě FibroScan.
Časové okno: Roky 3
Primárním výsledkem je pozitivní prediktivní hodnota (VPP) posttranslačních modifikací HSA souvisejících se zhoršením poškození jater po 3 letech. To bude určeno augmentací o více než 20 % ve srovnání s počátečním stavem, dokumentovaným FibroScan® nebo událostí související s játry, jak je definováno v BAVENO VII.
Roky 3

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
schopnost posttranslačních modifikací HSA předpovídat vývoj poškození jater po 3 letech na základě událostí souvisejících s játry nebo zhoršení stadia onemocnění hodnoceného skóre de Child Pugh nebo MELD.
Časové okno: Ročník 3

Pozitivní prediktivní hodnota (VPP) posttranslačních modifikací HSA související se zhoršením poškození jater po 3 letech. To bude určeno výskytem jedné nebo několika následujících událostí:

  1. Události související s játry
  2. Zhoršení stadia onemocnění hodnocené Child Pugh skóre nebo 2 body MELD skóre v případě cirhózy.
Ročník 3
schopnost různých izoforem HSA předpovídat vývoj poškození jater po 1 a 2 letech za předpokladu, že údaje jsou dostupné v lékařské dokumentaci.
Časové okno: rok 2
Pozitivní prediktivní hodnota (VPP) posttranslačních modifikací HSA souvisejících se zhoršením poškození jater po 1 a 2 letech. To bude určeno výskytem jedné nebo několika následujících událostí
rok 2
schopnost SEB testu předpovídat vývoj poškození jater po 3 letech (a po 1 a 2 letech, pokud jsou údaje dostupné ve zdravotnické dokumentaci).
Časové okno: Ročník 3
Pozitivní prediktivní hodnota testu SEB se vztahovala ke zhoršení jaterního poškození ve 3 letech a po 1 a 2 letech, pokud jsou údaje dostupné ve zdravotnické dokumentaci.
Ročník 3
diagnostické výkony testu SEB a různých izoforem HSA v každé fázi onemocnění jater.
Časové okno: rok 3
Citlivost a specifičnost testu SEB a různých izoforem HAS v každé fázi . onemocnění jater (Child Pugh A5, A6, B7, B8, B9, et > C10).
rok 3
potvrdit, že izoformy HAS jsou přítomny v charakteristických vzorcích (typ izoformy a intenzita) povahy poškození jater.
Časové okno: Roky 3
Schopnost rozlišit pacienty v závislosti na příčině počátečního poškození jater, s přihlédnutím k celému vzorci izoforem (včetně minoritních izoforem), s výpočtem citlivosti a specificity.
Roky 3

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Limoges

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. prosince 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. března 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

19. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 87RI22_0007 (MALAHBAR)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na odběr krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit