Albumiinin modifikaatiot kroonisten maksasairauksien varhaisina biomarkkereina (MALAHBAR)
Krooniset maksasairaudet, joista kärsii yli 800 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti, johtavat noin 2 miljoonaan vuosittaiseen kuolemaan. Varhaisten, herkkien diagnostisten strategioiden tarve taudin etenemisen estämiseksi ja kuolleisuuden vähentämiseksi on edelleen täyttämätön. Perinteisistä seerumimarkkereista puuttuu herkkyys ja spesifisyys, mikä johtaa näiden biomarkkerien integroimiseen paneelitesteihin algoritmeilla tai kuvantamistoimenpiteillä. Huolimatta niiden laajasta käytöstä, näillä testeillä on yksilökohtaisia rajoituksia, mukaan lukien kyvyttömyys ennustaa taudin etenemistä tai vastetta hoitoon. Näiden puutteiden korjaamiseksi projektimme ehdottaa albumiinin translaation jälkeisten modifikaatioiden (PTM) käyttöä maksasairauden etenemisen ennustavana biomarkkerina. Oletuksena on, että albumiinin modifikaatioita esiintyy maksasoluvaurion varhaisessa vaiheessa ja ne viittaavat tuleviin maksasairauksiin. Nämä modifikaatiot voidaan havaita seerumin albumiinin isoformimäärityksellä, albumiinin isoformiprofiilien tai albumiinin ligandia sitovien kykyjen avulla. Innovatiivisesti tutkimuksessa käytetään Serum Enhanced Binding (SEB) -testiä, joka tunnistaa heikentyneet ligandinsitomiskapasiteetit ja käsittelee toista patenttia tyypillisen isoformiprofiilin määrittämiseksi maksavaurion tyypin perusteella.
Alustavat tulokset eläinmalleista ja potilaiden kanssa tehdyt konseptitutkimukset tukevat tätä hypoteesia. Aiemmat tutkimuksemme osoittivat myös merkittäviä eroja albumiinin isoformiprofiileissa vasteena erityyppisiin maksavaurioihin sekä korkean herkkyyden ja spesifisyyden SEB-testissä kirroosipotilailla.
MALAHBAR-projektin ensisijaisena tavoitteena on arvioida albumiinin PTM:n kykyä ennustaa maksasairauden etenemistä kolmen vuoden aikana kroonista maksasairautta sairastavilla potilailla. Toissijaisia tavoitteita ovat eri albumiinin isoformien ennustuskyvyn arviointi ja SEB-testi maksasairauden etenemisen toteamiseksi, diagnostisten suoritusten arviointi ja tiettyihin maksavaurioihin liittyvien albumiinin isoformiprofiilien vahvistaminen. Tutkimus voisi olla merkittävä edistysaskel maksasairauden diagnostiikassa ja hoidossa, tarjoten uusia näkemyksiä albumiinin roolista maksapatologiassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Yli 800 miljoonaa ihmistä kärsii kroonisesta maksasairaudesta (CLD), johon kuolee noin 2 miljoonaa vuodessa. CLD:n eteneminen voi olla oireetonta fibroosin, kirroosin ja joskus hepatosellulaarisen karsinooman ilmaantumiseen asti. Maksasairauksien ennaltaehkäisy ja varhainen diagnosointi on siksi tärkeä kansanterveyskysymys.
Sensitiivisyyden ja spesifisyyden puutteen vuoksi suoria seerumimarkkereita yhdistetään nyt "paneelitesteissä", joita joskus kerätään ja käytetään algoritmeissa (FibroMeter, FibroTest, FIBROSpect, Hepascore…) fibroosin tai kirroosin diagnosoimiseksi ja maksan vaiheen arvioimiseksi. vahingoittaa. Muita biomarkkereita, erityisesti fibroosiprosessiin osallistuvia molekyylejä (proteiinipohjaiset biomarkkerit, mikroRNA- tai kollageenipohjaiset biomarkkerit) on tutkittu lukuisissa tutkimuksissa, mutta ne eivät ole vielä johtaneet kliinisesti hyödynnettäviin biomarkkereihin keskipitkällä tai pitkällä aikavälillä. CLD:n seurantaan. Ei-invasiivisia, herkkiä ja spesifisiä biomarkkereita pitkälle edenneeseen maksasairauteen johtavan maksan toimintahäiriön varhaiseen havaitsemiseen odotetaan siksi edelleen.
On osoitettu, että ihmisen seerumin albumiinin (HAS) kemiallisia ja rakenteellisia modifikaatioita, jotka johtavat erilaisiin isoformeihin, voidaan käyttää edenneen maksasairauden biomarkkereina. Työmme tukee hypoteesia, että tärkeimmät muutokset HSA:ssa tapahtuvat solumaksavaurion alkuvaiheessa ja voivat ennustaa tulevaa maksasairautta. Nämä modifikaatiot voidaan paljastaa potilaan seerumin isoformien profiililla tai vielä tehokkaammin HAS:n sitoutumiskapasiteetilla eri ligandeille, joilla on spesifisiä sitoutumiskohtia. Tämän perusteella olemme jättäneet patenttihakemuksen SEB-testille (Serum Enhanced Banding).
Tutkimuksessa on tarkoitus rekrytoida 756 potilasta 6 yliopistolliseen sairaalakeskukseen (CHU Limoges, Angers, Poitiers, Tours, Rennes ja Pointe à Pitre). Rekrytointiaika on 1,5 vuotta.
Jokaista potilasta seurataan enintään 3 vuoden ajan. Tutkimus ei vaadi lisäkäyntiä tavanomaiseen hoitoon verrattuna. Opintokäynnit tapahtuvat perushoidon tavanomaisten käyntien aikana seuraavasti:.
- Inkluusiokäynti: tutkijan antamat tutkimustiedot ja jos potilas ei vastusta tutkimukseen osallistumista, joko verinäytteiden otto (lisäputki voidaan lisätä tavallisiin hoitoihin toteutettuun rutiiniverinäytteeseen) tai jäännösverinäytteen uudelleenkäyttö rutiinitutkimusten jälkeen ja tietojen keräämisen lääketieteellisistä tiedostoista.
- Seurantakäynnit: käynnit 1, 2 ja 3 vuoden kuluttua tutkijan diagnoosista riippuen. Näiden käyntien aikana: verinäytteen otto samoilla ehdoilla, jotka on kuvattu inkluusiokäynnille ja tietojen kerääminen lääketieteellisistä tiedostoista.
Näytteet lähetetään keskuslaboratorioon Limogesin CHU:ssa (Pharmacology, Toxicology and Pharmacovigilance), jossa HSA-isoformit analysoidaan LC-QTOF- ja SEB-testeillä.
Päätavoitteena on validoida HAS-muunnokset biomarkkeriksi, joka pystyy ennustamaan maksavaurion kehittymistä ja siten ehkäisemään maksasairauden pahenemista ja lopulta parantamaan hoidon laatua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Souleiman EL BALKHI, MD
- Puhelinnumero: 0555058035
- Sähköposti: Souleiman.ElBalkhi@chu-limoges.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Pointe-a-Pitre, Guadeloupe, 97159
- Ei vielä rekrytointia
- Pointe à Pitre University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Moana GELU-SIMEON
- Sähköposti: moana.simeon@chu-guadeloupe.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Moana GELU-SIMEON, MD
-
-
-
-
-
Angers, Ranska, 49100
- Rekrytointi
- Angers Univeristy Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jérôme BOURSIER, MD
- Sähköposti: JeBoursier@chu-angers.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Jerome BOURSIER, MD
-
Limoges, Ranska, 87042
- Rekrytointi
- Limoges University hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Souleiman EL BALKHI, MD
- Sähköposti: Souleiman.ElBalkhi@chu-limoges.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Paul CARRIER, MD
- Sähköposti: Paul.Carrier@chu-limoges.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Paul CARRIER, MD
-
Poitiers, Ranska, 86000
- Rekrytointi
- Poitiers University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Valentin ROLLE, MD
- Sähköposti: v.rolle@chu-poitiers.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Valentin ROLLE, MD
-
Rennes, Ranska, 35000
- Rekrytointi
- Rennes University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Florent ARTRU, MD
- Sähköposti: florent.artru@chu-rennes.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Florent ARTRU, MD
-
Toulouse, Ranska, 31400
- Rekrytointi
- Toulouse University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Christophe BUREAU, MD
- Sähköposti: bureau.c@chu-toulouse.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Christophe BUREAU, MD
-
Tours, Ranska, 37170
- Ei vielä rekrytointia
- Tours University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Laure ELKRIEF, MD
- Sähköposti: l.elkrief@chu-tours.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Laure ELKRIEF, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 18-vuotias
- Kompensoidulla fibroosilla, jonka maksan elastisuus on ≥10 kPa FibroScan®:lla mitattuna
- Otettu verikoe sairaalassa osana konsultaatiota tai sairaalahoitoa inkluusiossa, mukaan lukien normaalit parametrit maksasairauden seurannassa
- Liittynyt sosiaaliturvajärjestelmään tai sen edunsaajia
- Ei vastusta osallistumista tutkimukseen saatuaan tiedon
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka kärsivät dekompensoituneesta kirroosista tai joilla on ollut dekompensoitunut kirroosi
- Potilaat, jotka saivat albumiini-infuusion inkluusiokäyntiä edeltävän kuukauden aikana
- Potilaat, jotka kärsivät vaiheen 4 tai 5 munuaisten vajaatoiminnasta (GFR < 29 ml/min/1,73 m²)
- Potilaat, jotka kärsivät syövästä
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei ole tehokasta ehkäisyä (ilmoituksen perusteella)
- Potilaat, joilla on mielenterveysongelmia tai psykiatrista häiriötä, joka voi häiritä tutkimuksen ymmärtämistä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: kokeellinen käsi
|
Jos potilas ei vastusta tutkimukseen osallistumista, verinäyte otetaan jokaisella käynnillä (lisäputki voidaan lisätä normaalihoitoa varten otettuun rutiiniverinäytteeseen) tai jäännösverinäyte käytetään uudelleen rutiinitutkimusten jälkeen. suoritetaan, ja tiedot kerätään sairauskertomuksesta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HSA PTM:n kyky ennustaa maksavaurion kehitystä 3 vuoden kohdalla potilailla, joilla on pitkälle edennyt krooninen maksasairaus (ACLD), kuten FibroScaniin perustuvissa BAVENO VII -suosituksissa on äskettäin määritelty.
Aikaikkuna: Vuodet 3
|
Ensisijainen tulos on translaation jälkeisten HSA-muutosten positiivinen ennustearvo (VPP), joka liittyy maksavaurion pahenemiseen 3 vuoden kohdalla.
Tämä määritetään yli 20 %:n kasvulla verrattuna alkuperäiseen tilaan, joka on dokumentoitu FibroScan®:lla tai maksaan liittyvällä tapahtumalla, kuten BAVENO VII:ssä on määritelty.
|
Vuodet 3
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
translaation jälkeisten HSA-modifikaatioiden kyky ennustaa maksavaurion kehitystä 3 vuoden kohdalla maksaan liittyvien tapahtumien tai sairauden vaiheen pahenemisen perusteella arvioituna de Child Pugh- tai MELD-pisteillä.
Aikaikkuna: Vuosi 3
|
Translation jälkeisten HSA-muutosten positiivinen ennustearvo (VPP), joka liittyi maksavaurion pahenemiseen 3 vuoden kohdalla. Tämä määräytyy yhden tai useamman seuraavista tapahtumista:
|
Vuosi 3
|
|
HSA:n eri isoformien kyky ennustaa maksavaurion kehitystä 1 ja 2 vuoden kohdalla edellyttäen, että tiedot ovat saatavilla lääketieteellisistä tiedostoista.
Aikaikkuna: vuosi 2
|
Translation jälkeisten HSA-muutosten positiivinen ennustearvo (VPP), joka liittyi maksavaurion pahenemiseen 1 ja 2 vuoden kohdalla.
Tämä määräytyy yhden tai useamman seuraavista tapahtumista
|
vuosi 2
|
|
SEB-testin kyky ennustaa maksavaurion kehitystä 3 vuoden kohdalla (ja 1 ja 2 vuoden kohdalla, mikäli tiedot ovat saatavilla lääketieteellisistä tiedostoista).
Aikaikkuna: Vuosi 3
|
SEB-testin positiivinen ennustearvo liittyi maksavaurion pahenemiseen 3 vuoden kohdalla ja 1 ja 2 vuoden kohdalla toimitetut tiedot ovat saatavilla lääketieteellisistä tiedostoista.
|
Vuosi 3
|
|
SEB-testin ja HSA:n eri isoformien diagnostiset tulokset kussakin maksasairauden vaiheessa.
Aikaikkuna: vuosi 3
|
SEB-testin ja HAS:n eri isoformien herkkyys ja spesifisyys .
maksasairaus (Child Pugh A5, A6, B7, B8, B9 jne. > C10).
|
vuosi 3
|
|
vahvistaa, että HAS:n isoformit esiintyvät maksavaurion luonteen tunnusomaisissa kuvioissa (isoformin tyyppi ja intensiteetti).
Aikaikkuna: Vuodet 3
|
Kyky erottaa potilaat alkuperäisen maksavaurion syyn perusteella ottaen huomioon isoformien kokonaismallit (mukaan lukien pienet isomuodot) ja laskea herkkyyttä ja spesifisyyttä.
|
Vuodet 3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 87RI22_0007 (MALAHBAR)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .