Albuminmodifieringar som tidiga biomarkörer för kroniska leversjukdomar (MALAHBAR)
Kroniska leversjukdomar, som drabbar över 800 miljoner människor världen över, leder till cirka 2 miljoner årliga dödsfall. Behovet av tidiga, känsliga diagnostiska strategier för att förhindra sjukdomsprogression och minska dödligheten är fortfarande ouppfyllt. De traditionella serummarkörerna saknar sensitivitet och specificitet, vilket leder till integrering av dessa biomarkörer i paneltester med algoritmer eller avbildningsmått. Trots deras utbredda användning har dessa test begränsningar på individuell nivå, inklusive en oförmåga att förutsäga sjukdomsprogression eller svar på behandling. För att åtgärda dessa brister, föreslår vårt projekt att använda albumin post-translationella modifieringar (PTM) som en prediktiv biomarkör för leversjukdomsprogression. Hypotesen är att albuminmodifieringar inträffar i de tidiga stadierna av hepatocellulär skada och är tecken på framtida leversjukdomar. Dessa modifieringar kan detekteras genom bestämning av serumalbuminisoform, albuminisoformprofiler eller albuminets ligandbindande kapacitet. Innovativt kommer studien att använda testet Serum Enhanced Binding (SEB), som identifierar reducerad ligandbindande kapacitet, och diskuterar ett andra patent för att bestämma en typisk isoformprofil baserat på leverskadatypen.
Våra preliminära resultat från djurmodeller och en proof-of-concept-studier med patienter stödjer denna hypotes. Våra tidigare studier visade också signifikanta skillnader i albuminisoformprofiler som svar på olika typer av leverskada och hög sensitivitet och specificitet i SEB-testet bland cirrospatienter.
Det primära målet med MALAHBAR-projektet är att utvärdera albumin PTMs förmåga att förutsäga leversjukdomsprogression under tre år hos patienter med kronisk leversjukdom. Sekundära mål inkluderar att utvärdera den prediktiva förmågan hos olika albuminisoformer och SEB-testet för leversjukdomsprogression, utvärdera diagnostiska prestanda och bekräfta karakteristiska albuminisoformprofiler relaterade till specifika leverskador. Studien skulle kunna representera ett betydande framsteg inom leversjukdomsdiagnostik och -hantering, och erbjuda nya insikter om albumins roll i leverpatologi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Mer än 800 miljoner människor lider av kronisk leversjukdom (CLD) med cirka 2 miljoner dödsfall per år. Progressionen av CLD kan vara asymptomatisk fram till uppkomsten av fibros, cirros och ibland hepatocellulärt karcinom. Förebyggande och tidig diagnos av leversjukdom är därför ett stort folkhälsoproblem.
På grund av deras bristande känslighet och specificitet kombineras nu direkta serummarkörer i "paneltester", ibland samlade och används i algoritmer (FibroMeter, FibroTest, FIBROSpect, Hepascore...) för att hjälpa till att diagnostisera fibros eller cirros och för att bedöma leverstadiet skada. Andra biomarkörer, särskilt molekyler involverade i fibrosprocessen, (proteinbaserade biomarkörer, mikroRNA eller kollagenbaserade biomarkörer) har varit föremål för många studier, men har ännu inte lett till kliniskt exploateringsbara biomarkörer på medellång eller lång sikt övervakning av CLD. Icke-invasiva, känsliga och specifika biomarkörer för tidig upptäckt av leverdysfunktion som leder till avancerad leversjukdom väntar därför fortfarande på.
Det har visat sig att kemiska och strukturella modifieringar av humant serumalbumin (HAS) som leder till olika isoformer kan användas som biomarkörer för avancerad leversjukdom. Vårt arbete stödjer hypotesen att de huvudsakliga förändringarna i HSA inträffar i de tidiga stadierna av cellulär leverskada och kan vara förutsägande för framtida leversjukdom. Dessa modifieringar kan avslöjas av profilen av isoformer i patientens serum, eller ännu mer effektivt av bindningskapaciteten hos HAS för olika ligander med specifika bindningsställen. På grundval av detta har vi lämnat in en patentansökan för SEB-testet (Serum enhanced binding).
Studien planerar att rekrytera 756 patienter i 6 universitetssjukhuscentra (CHU i Limoges, Angers, Poitiers, Tours, Rennes och Pointe à Pitre). Rekryteringstiden är 1,5 år.
Varje patient kommer att följas under maximalt 3 år. Studien kräver inget extra besök jämfört med standardvården. Studiebesök kommer att ske vid vanliga besök av standardvården enligt följande:.
- Inklusionsbesök: studieinformation från utredaren och om patienten inte motsätter sig att delta i studien, antingen blodprovtagning (ett extra rör kan läggas till en rutinmässig blodprovstagning utförd för standardvård) eller återanvändning av ett kvarvarande blodprov efter att rutinprov har gjorts, och datainsamling från den medicinska filen.
- Uppföljningsbesök: besök vid 1, 2 och 3 år beroende på utredarens diagnostik. Under dessa besök: insamling av ett blodprov samma villkor som beskrivs för inklusionsbesöket och datainsamling från den medicinska filen.
Proverna kommer att skickas till det centrala laboratoriet i CHU i Limoges (farmakologi, toxikologi och farmakovigilans) där HSA-isoformer kommer att analyseras med LC-QTOF och SEB-tester.
Huvudmålet är att validera HAS-modifieringar som biomarkörer som kan förutsäga utvecklingen av leverskador och därmed förhindra försämring av leversjukdomen och slutligen förbättra vårdens kvalitet.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Souleiman EL BALKHI, MD
- Telefonnummer: 0555058035
- E-post: Souleiman.ElBalkhi@chu-limoges.fr
Studieorter
-
-
-
Angers, Frankrike, 49100
- Rekrytering
- Angers Univeristy Hospital
-
Kontakt:
- Jérôme BOURSIER, MD
- E-post: JeBoursier@chu-angers.fr
-
Kontakt:
- Jerome BOURSIER, MD
-
Limoges, Frankrike, 87042
- Rekrytering
- Limoges University hospital
-
Kontakt:
- Souleiman EL BALKHI, MD
- E-post: Souleiman.ElBalkhi@chu-limoges.fr
-
Kontakt:
- Paul CARRIER, MD
- E-post: Paul.Carrier@chu-limoges.fr
-
Kontakt:
- Paul CARRIER, MD
-
Poitiers, Frankrike, 86000
- Rekrytering
- Poitiers University Hospital
-
Kontakt:
- Valentin ROLLE, MD
- E-post: v.rolle@chu-poitiers.fr
-
Kontakt:
- Valentin ROLLE, MD
-
Rennes, Frankrike, 35000
- Rekrytering
- Rennes University Hospital
-
Kontakt:
- Florent ARTRU, MD
- E-post: florent.artru@chu-rennes.fr
-
Kontakt:
- Florent ARTRU, MD
-
Toulouse, Frankrike, 31400
- Rekrytering
- Toulouse University Hospital
-
Kontakt:
- Christophe BUREAU, MD
- E-post: bureau.c@chu-toulouse.fr
-
Kontakt:
- Christophe BUREAU, MD
-
Tours, Frankrike, 37170
- Har inte rekryterat ännu
- Tours University Hospital
-
Kontakt:
- Laure ELKRIEF, MD
- E-post: l.elkrief@chu-tours.fr
-
Kontakt:
- Laure ELKRIEF, MD
-
-
-
-
-
Pointe-a-Pitre, Guadeloupe, 97159
- Har inte rekryterat ännu
- Pointe à Pitre University Hospital
-
Kontakt:
- Moana GELU-SIMEON
- E-post: moana.simeon@chu-guadeloupe.fr
-
Kontakt:
- Moana GELU-SIMEON, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Minst 18 år gammal
- Med en kompenserad fibros definierad av en leverelasticitet ≥10 kPa mätt med FibroScan®
- Att ha tagit blodprov på sjukhuset som en del av en konsultation eller en sjukhusvistelse vid inklusionen inklusive vanliga parametrar för leversjukdomsuppföljningen
- Anknuten till eller förmånstagare i ett socialförsäkringssystem
- Inte emot att delta i studien efter att ha blivit informerad
Exklusions kriterier:
- Patienter som lider av dekompenserad cirrhos eller med en historia av dekompenserad cirrhosis
- Patienter som fick en albumininfusion månaden före inklusionsbesöket
- Patienter som lider av njursvikt i steg 4 eller 5 (GFR < 29 ml/min/1,73 m²)
- Patienter som lider av cancer
- Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder utan effektiv preventivmedel (baserat på deklaration)
- Patienter som lider av försämring av mentala förmågor eller en psykiatrisk störning som kan störa förståelsen av studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: experimentarm
|
Om patienten inte motsätter sig att delta i studien tas ett blodprov vid varje besök (ett extra rör kan läggas till ett rutinblodprov som tagits för standardvård), eller så återanvänds ett restblodprov efter att rutinprover har gjorts utförs, och uppgifter samlas in från journalen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förmåga hos HSA PTM att förutsäga utvecklingen av leverskada efter 3 år hos patienter med en avancerad kronisk leversjukdom (ACLD) som nyligen definierats i BAVENO VII-rekommendationerna baserade på FibroScan.
Tidsram: År 3
|
Det primära resultatet är det positiva prediktiva värdet (VPP) av posttranslationella HSA-modifieringar relaterade till försämringen av leverskadan efter 3 år.
Detta kommer att bestämmas av en ökning med mer än 20 % jämfört med initialtillståndet, dokumenterat av FibroScan® eller en leverrelaterad händelse enligt definitionen i BAVENO VII.
|
År 3
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
förmågan hos posttranslationella HSA-modifieringar att förutsäga utvecklingen av leverskada efter 3 år baserat på leverrelaterade händelser eller på försämringen av sjukdomsstadiet utvärderat av de Child Pugh- eller MELD-poängen.
Tidsram: År 3
|
Positivt prediktivt värde (VPP) av posttranslationella HSA-modifieringar relaterade till försämringen av leverskadan efter 3 år. Detta kommer att bestämmas av förekomsten av en eller flera händelser av följande:
|
År 3
|
|
förmågan hos de olika isoformerna av HSA att förutsäga utvecklingen av leverskada vid 1 och 2 år förutsatt att data finns tillgängliga i den medicinska filen.
Tidsram: år 2
|
Positivt prediktivt värde (VPP) av posttranslationella HSA-modifieringar relaterade till försämringen av leverskadan efter 1 och 2 år.
Detta kommer att bestämmas av förekomsten av en eller flera händelser av följande
|
år 2
|
|
SEB-testets förmåga att förutsäga utvecklingen av leverskada vid 3 år (och vid 1 och 2 år förutsatt att data finns tillgängliga i den medicinska filen).
Tidsram: År 3
|
Positivt prediktivt värde av SEB-testet relaterat till försämringen av leverskadan vid 3 år och vid 1 och 2 år förutsatt att data finns tillgängliga i medicinska filer.
|
År 3
|
|
diagnostiska prestanda för SEB-testet och för de olika isoformerna av HSA i varje skede av leversjukdomen.
Tidsram: år 3
|
Sensibilitet och specificitet för SEB-testet och för de olika isoformerna av HAS, i varje steg av .
leversjukdom (Child Pugh A5, A6, B7, B8, B9, et > C10).
|
år 3
|
|
bekräfta att isoformerna av HAS finns i de karakteristiska mönstren (typ av isoform och intensitet) av leverskadans natur.
Tidsram: År 3
|
Förmåga att särskilja patienter beroende på orsaken till den initiala leverskadan, med hänsyn till hela mönstren av isoformer (inklusive mindre isoformer), med beräkning av sensibilitet och specificitet.
|
År 3
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 87RI22_0007 (MALAHBAR)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .