Модификации альбумина как ранние биомаркеры хронических заболеваний печени (MALAHBAR)
Хронические заболевания печени, от которых страдают более 800 миллионов человек во всем мире, приводят к примерно 2 миллионам смертей в год. Потребность в ранних, чувствительных диагностических стратегиях для предотвращения прогрессирования заболевания и снижения смертности до сих пор не удовлетворена. Традиционным сывороточным маркерам не хватает чувствительности и специфичности, что приводит к интеграции этих биомаркеров в панельные тесты с алгоритмами или методами визуализации. Несмотря на широкое использование, эти тесты имеют ограничения на индивидуальном уровне, включая неспособность предсказать прогрессирование заболевания или реакцию на лечение. Чтобы устранить эти недостатки, наш проект предлагает использовать посттрансляционные модификации альбумина (ПТМ) в качестве прогностического биомаркера прогрессирования заболевания печени. Гипотеза состоит в том, что модификации альбумина происходят на ранних стадиях гепатоцеллюлярного повреждения и указывают на будущие заболевания печени. Эти модификации можно обнаружить посредством определения изоформ сывороточного альбумина, профилей изоформ альбумина или способности альбумина связывать лиганды. Инновационно в исследовании будет использоваться тест на усиленное связывание сыворотки (SEB), который выявляет сниженную способность связывания лигандов, и обсуждается второй патент для определения типичного профиля изоформы на основе типа повреждения печени.
Наши предварительные результаты на животных моделях и исследованиях с участием пациентов подтверждают эту гипотезу. Наши предыдущие исследования также продемонстрировали существенные различия в профилях изоформ альбумина в ответ на различные типы повреждения печени, а также высокую чувствительность и специфичность теста SEB у пациентов с циррозом печени.
Основная цель проекта MALAHBAR — оценить способность альбумина PTM прогнозировать прогрессирование заболевания печени в течение трех лет у пациентов с хроническими заболеваниями печени. Вторичные цели включают оценку прогностической способности различных изоформ альбумина и теста SEB на прогрессирование заболевания печени, оценку диагностических характеристик и подтверждение характерных профилей изоформ альбумина, связанных с конкретными повреждениями печени. Исследование может стать значительным достижением в диагностике и лечении заболеваний печени, предлагая новое понимание роли альбумина в патологии печени.
Обзор исследования
Подробное описание
Более 800 миллионов человек страдают хроническими заболеваниями печени (ХЗП), при этом ежегодно умирает около 2 миллионов человек. Прогрессирование ХЗЛ может протекать бессимптомно вплоть до появления фиброза, цирроза печени и иногда гепатоцеллюлярной карциномы. Поэтому профилактика и ранняя диагностика заболеваний печени являются серьезной проблемой общественного здравоохранения.
Из-за недостаточной чувствительности и специфичности прямые сывороточные маркеры теперь объединяются в «панельные тесты», иногда собираются и используются в алгоритмах (FibroMeter, FibroTest, FIBROSpect, Hepascore…), чтобы помочь диагностировать фиброз или цирроз печени и оценить стадию заболевания печени. повреждать. Другие биомаркеры, в частности молекулы, участвующие в процессе фиброза (биомаркеры на основе белков, микроРНК или биомаркеры на основе коллагена), были предметом многочисленных исследований, но еще не привели к созданию биомаркеров, пригодных для клинического использования в средне- или долгосрочной перспективе. мониторинг ХЛД. Поэтому все еще ожидаются неинвазивные, чувствительные и специфичные биомаркеры для раннего выявления дисфункции печени, приводящей к прогрессирующему заболеванию печени.
Было показано, что химические и структурные модификации человеческого сывороточного альбумина (HAS), приводящие к различным изоформам, могут использоваться в качестве биомаркеров прогрессирующих заболеваний печени. Наша работа подтверждает гипотезу о том, что основные изменения в HSA происходят на ранних стадиях клеточного повреждения печени и могут быть предикторами будущих заболеваний печени. Эти модификации можно выявить по профилю изоформ в сыворотке пациента или, что еще эффективнее, по связывающей способности HAS с различными лигандами со специфическими сайтами связывания. На этом основании мы подали заявку на патент на тест SEB (усиленное связывание сыворотки).
В исследование планируется привлечь 756 пациентов в 6 университетских больничных центрах (CHU Лиможа, Анже, Пуатье, Тура, Ренна и Пуэнт-а-Питр). Срок приема на работу 1,5 года.
За каждым пациентом будут наблюдать в течение максимум 3 лет. Исследование не требует дополнительных посещений по сравнению со стандартным лечением. Ознакомительные визиты будут проводиться во время обычных посещений стандартного ухода следующим образом:
- Включающий визит: информация об исследовании, предоставляемая исследователем, и, если пациент не возражает против участия в исследовании, либо забор крови (дополнительная пробирка может быть добавлена к обычному забору крови, проводимому для стандартного лечения), либо повторное использование образца остаточной крови. после проведения плановых анализов и сбора данных из медицинской карты.
- Последующие визиты: визиты через 1, 2 и 3 года в зависимости от диагноза исследователя. Во время этих посещений: сбор образцов крови в тех же условиях, что описаны для включения визита и сбор данных из медицинской карты.
Образцы будут отправлены в центральную лабораторию CHU Лиможа (фармакология, токсикология и фармаконадзор), где изоформы HSA будут проанализированы с помощью LC-QTOF и проведены тесты SEB.
Основная цель — подтвердить модификации HAS как биомаркер, способный предсказывать развитие повреждения печени и, таким образом, предотвращать ухудшение заболевания печени и, наконец, улучшать качество медицинской помощи.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Souleiman EL BALKHI, MD
- Номер телефона: 0555058035
- Электронная почта: Souleiman.ElBalkhi@chu-limoges.fr
Места учебы
-
-
-
Pointe-a-Pitre, Гваделупа, 97159
- Еще не набирают
- Pointe à Pitre University Hospital
-
Контакт:
- Moana GELU-SIMEON
- Электронная почта: moana.simeon@chu-guadeloupe.fr
-
Контакт:
- Moana GELU-SIMEON, MD
-
-
-
-
-
Angers, Франция, 49100
- Рекрутинг
- Angers Univeristy Hospital
-
Контакт:
- Jérôme BOURSIER, MD
- Электронная почта: JeBoursier@chu-angers.fr
-
Контакт:
- Jerome BOURSIER, MD
-
Limoges, Франция, 87042
- Рекрутинг
- Limoges University hospital
-
Контакт:
- Souleiman EL BALKHI, MD
- Электронная почта: Souleiman.ElBalkhi@chu-limoges.fr
-
Контакт:
- Paul CARRIER, MD
- Электронная почта: Paul.Carrier@chu-limoges.fr
-
Контакт:
- Paul CARRIER, MD
-
Poitiers, Франция, 86000
- Рекрутинг
- Poitiers University Hospital
-
Контакт:
- Valentin ROLLE, MD
- Электронная почта: v.rolle@chu-poitiers.fr
-
Контакт:
- Valentin ROLLE, MD
-
Rennes, Франция, 35000
- Рекрутинг
- Rennes University Hospital
-
Контакт:
- Florent ARTRU, MD
- Электронная почта: florent.artru@chu-rennes.fr
-
Контакт:
- Florent ARTRU, MD
-
Toulouse, Франция, 31400
- Рекрутинг
- Toulouse University Hospital
-
Контакт:
- Christophe BUREAU, MD
- Электронная почта: bureau.c@chu-toulouse.fr
-
Контакт:
- Christophe BUREAU, MD
-
Tours, Франция, 37170
- Еще не набирают
- Tours University Hospital
-
Контакт:
- Laure ELKRIEF, MD
- Электронная почта: l.elkrief@chu-tours.fr
-
Контакт:
- Laure ELKRIEF, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- По крайней мере 18 лет
- При компенсированном фиброзе, определяемом эластичностью печени ≥10 кПа, измеренной с помощью FibroScan®.
- Сдача анализа крови в больнице в рамках консультации или госпитализации при включении, включая обычные параметры для наблюдения за заболеванием печени.
- Аффилированные лица или бенефициары системы социального обеспечения
- Не против участия в исследовании после получения информации
Критерий исключения:
- Пациенты, страдающие декомпенсированным циррозом печени или имеющие декомпенсированный цирроз печени в анамнезе.
- Пациенты, получившие инфузию альбумина за месяц до визита для включения
- Пациенты с почечной недостаточностью 4 или 5 стадии (СКФ < 29 мл/мин/1,73 м²)
- Пациенты, страдающие раком
- Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста без эффективных средств контрацепции (на основании декларации)
- Пациенты, страдающие нарушением умственных способностей или психическим расстройством, которое может помешать пониманию исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: экспериментальная рука
|
Если пациент не возражает против участия в исследовании, образец крови берется при каждом посещении (к обычному образцу крови, взятому для стандартной медицинской помощи, может быть добавлена дополнительная пробирка) или повторно используется остаточный образец крови после проведения плановых анализов. проводится, а данные собираются из медицинской документации.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Способность HSA PTM предсказывать развитие поражения печени через 3 года у пациентов с запущенным хроническим заболеванием печени (ACLD), как недавно определено в рекомендациях BAVENO VII на основе FibroScan.
Временное ограничение: 3 года
|
Первичным результатом является положительная прогностическая ценность (ПВП) посттрансляционных модификаций HSA, связанных с ухудшением повреждения печени через 3 года.
Это будет определяться увеличением более чем на 20% по сравнению с исходным состоянием, зафиксированным FibroScan®, или событием, связанным с печенью, как определено в BAVENO VII.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
способность посттрансляционных модификаций HSA предсказывать развитие повреждения печени через 3 года на основе событий, связанных с печенью, или ухудшения стадии заболевания, оцениваемого по шкале де Чайлд-Пью или MELD.
Временное ограничение: 3 год
|
Положительная прогностическая ценность (ПВП) посттрансляционных модификаций HSA связана с ухудшением повреждения печени через 3 года. Это будет определяться наступлением одного или нескольких следующих событий:
|
3 год
|
|
способность различных изоформ HSA прогнозировать развитие поражения печени через 1 и 2 года при условии наличия данных в медицинской карте.
Временное ограничение: 2 год
|
Положительная прогностическая ценность (ПВП) посттрансляционных модификаций HSA связана с ухудшением повреждения печени через 1 и 2 года.
Это будет определяться наступлением одного или нескольких событий из следующих
|
2 год
|
|
способность теста SEB прогнозировать развитие поражения печени через 3 года (а также через 1 и 2 года, если данные доступны в медицинской карте).
Временное ограничение: 3 год
|
Положительная прогностическая ценность теста SEB в отношении ухудшения поражения печени через 3 года, а также через 1 и 2 года, если данные доступны в медицинских файлах.
|
3 год
|
|
диагностические возможности теста SEB и различных изоформ HSA на каждой стадии заболевания печени.
Временное ограничение: 3 год
|
Чувствительность и специфичность теста SEB и различных изоформ HAS на каждой стадии.
заболевания печени (классы A5, A6, B7, B8, B9 и т.д. по Чайлд-Пью > C10).
|
3 год
|
|
подтверждают, что изоформы ГАС присутствуют в характерных закономерностях (тип изоформы и интенсивность) характера поражения печени.
Временное ограничение: 3 года
|
Возможность дискриминировать больных в зависимости от причины исходного поражения печени с учетом всей картины изоформ (в том числе минорных), с расчетом чувствительности и специфичности.
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 87RI22_0007 (MALAHBAR)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .