Albuminmodifikationen als frühe Biomarker chronischer Lebererkrankungen (MALAHBAR)

Mehr als 800 Millionen Menschen leiden an einer chronischen Lebererkrankung (CLD), an der jährlich etwa 2 Millionen sterben. Das Fortschreiten der CLD kann bis zum Auftreten von Fibrose, Zirrhose und manchmal hepatozellulärem Karzinom asymptomatisch sein. Die Prävention und Früherkennung von Lebererkrankungen ist daher ein wichtiges Anliegen der öffentlichen Gesundheit.

Aufgrund ihrer mangelnden Sensitivität und Spezifität werden direkte Serummarker heute in „Paneltests“ kombiniert, manchmal gesammelt und in Algorithmen (FibroMeter, FibroTest, FIBROSpect, Hepascore…) verwendet, um die Diagnose von Fibrose oder Zirrhose zu unterstützen und das Leberstadium zu beurteilen Schaden. Andere Biomarker, insbesondere Moleküle, die am Fibroseprozess beteiligt sind (proteinbasierte Biomarker, microRNA oder kollagenbasierte Biomarker), waren Gegenstand zahlreicher Studien, haben jedoch mittel- oder langfristig noch nicht zu klinisch verwertbaren Biomarkern geführt Überwachung von CLD. Nicht-invasive, empfindliche und spezifische Biomarker zur Früherkennung von Leberfunktionsstörungen, die zu einer fortgeschrittenen Lebererkrankung führen, warten daher noch auf sich.

Es wurde gezeigt, dass chemische und strukturelle Veränderungen des menschlichen Serumalbumins (HAS), die zu unterschiedlichen Isoformen führen, als Biomarker für fortgeschrittene Lebererkrankungen verwendet werden könnten. Unsere Arbeit unterstützt die Hypothese, dass die wichtigsten Veränderungen des HSA in den frühen Stadien einer zellulären Leberschädigung auftreten und eine Vorhersage für zukünftige Lebererkrankungen sein könnten. Diese Veränderungen können durch das Profil der Isoformen im Serum des Patienten oder noch effizienter durch die Bindungskapazitäten von HAS für verschiedene Liganden mit spezifischen Bindungsstellen aufgedeckt werden. Auf dieser Grundlage haben wir den SEB-Test (Serum Enhanced Binding) zum Patent angemeldet.

Für die Studie ist die Rekrutierung von 756 Patienten in 6 Universitätsklinikzentren (CHU Limoges, Angers, Poitiers, Tours, Rennes und Pointe à Pitre) geplant. Die Einstellungsdauer beträgt 1,5 Jahre.

Jeder Patient wird maximal 3 Jahre lang beobachtet. Die Studie erfordert im Vergleich zur Standardversorgung keinen zusätzlichen Besuch. Studienbesuche finden während der üblichen Besuche der Standardversorgung wie folgt statt:.

• Einschlussbesuch: Studieninformationen durch den Prüfer und wenn der Patient nicht gegen die Teilnahme an der Studie ist, entweder Blutentnahme (ein zusätzliches Röhrchen kann zu einer routinemäßigen Blutentnahme für Standardbehandlungen hinzugefügt werden) oder Wiederverwendung einer Restblutprobe nach Durchführung von Routineuntersuchungen und Datenerfassung aus der Krankenakte.
• Nachuntersuchungen: Besuche nach 1, 2 und 3 Jahren, abhängig von der Diagnose des Untersuchers. Während dieser Besuche: Entnahme einer Blutprobe, es gelten die gleichen Bedingungen wie für den Aufnahmebesuch und die Datenerfassung aus der Krankenakte.

Die Proben werden an das Zentrallabor im CHU von Limoges (Pharmakologie, Toxikologie und Pharmakovigilanz) geschickt, wo HSA-Isoformen mittels LC-QTOF analysiert und SEB-Tests durchgeführt werden.

Das Hauptziel besteht darin, HAS-Modifikationen als Biomarker zu validieren, die die Entwicklung von Leberschäden vorhersagen und so eine Verschlechterung der Lebererkrankung verhindern und letztendlich die Qualität der Versorgung verbessern können.