Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Albuminemodificaties als vroege biomarkers van chronische leverziekten (MALAHBAR)

12 maart 2024 bijgewerkt door: University Hospital, Limoges

Chronische leverziekten, die wereldwijd meer dan 800 miljoen mensen treffen, leiden jaarlijks tot ongeveer 2 miljoen sterfgevallen. Er wordt nog steeds niet voldaan aan de behoefte aan vroege, gevoelige diagnostische strategieën om ziekteprogressie te voorkomen en de sterfte te verminderen. De traditionele serummarkers missen gevoeligheid en specificiteit, wat leidt tot de integratie van deze biomarkers in paneltests met algoritmen of beeldvormingsmaatregelen. Ondanks hun wijdverbreide gebruik hebben deze tests beperkingen op individueel niveau, waaronder het onvermogen om de voortgang van de ziekte of de respons op de behandeling te voorspellen. Om deze tekortkomingen aan te pakken, stelt ons project voor om post-translationele modificaties (PTM) van albumine te gebruiken als een voorspellende biomarker voor de progressie van leverziekten. De hypothese is dat albuminemodificaties optreden in de vroege stadia van hepatocellulaire schade en indicatief zijn voor toekomstige leverziekten. Deze modificaties kunnen worden gedetecteerd door bepaling van isovormen van serumalbumine, profielen van albumine-isovormen of de ligandbindende capaciteiten van albumine. Op een innovatieve manier zal de studie gebruik maken van de Serum Enhanced Binding (SEB)-test, die verminderde ligand-bindende capaciteiten identificeert, en een tweede patent bespreken voor het bepalen van een typisch isovormprofiel op basis van het type leverbeschadiging.

Onze voorlopige resultaten uit diermodellen en proof-of-concept-studies met patiënten ondersteunen deze hypothesen. Onze eerdere onderzoeken hebben ook significante verschillen aangetoond in de isovormprofielen van albumine als reactie op verschillende soorten leverbeschadiging en een hoge gevoeligheid en specificiteit in de SEB-test bij cirrotische patiënten.

Het primaire doel van het MALAHBAR-project is het evalueren van het vermogen van albumine PTM om de progressie van de leverziekte over drie jaar te voorspellen bij patiënten met chronische leverziekte. Secundaire doelstellingen zijn onder meer het beoordelen van het voorspellende vermogen van verschillende albumine-isovormen en de SEB-test voor de progressie van leverziekten, het evalueren van diagnostische prestaties en het bevestigen van karakteristieke albumine-isovormprofielen die verband houden met specifieke leverbeschadigingen. De studie zou een aanzienlijke vooruitgang kunnen betekenen in de diagnostiek en behandeling van leverziekten, en zou nieuwe inzichten kunnen bieden in de rol van albumine in de leverpathologie.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ruim 800 miljoen mensen lijden aan chronische leverziekte (CLD), met ongeveer 2 miljoen sterfgevallen per jaar. De progressie van CLD kan asymptomatisch zijn tot het optreden van fibrose, cirrose en soms hepatocellulair carcinoom. De preventie en vroege diagnose van leverziekte is daarom een ​​groot probleem voor de volksgezondheid.

Vanwege hun gebrek aan gevoeligheid en specificiteit worden directe serummarkers nu gecombineerd in "paneltests", soms verzameld en gebruikt in algoritmen (FibroMeter, FibroTest, FIBROSpect, Hepascore…) om fibrose of cirrose te helpen diagnosticeren en het stadium van de lever te beoordelen. schade. Andere biomarkers, in het bijzonder moleculen die betrokken zijn bij het fibroseproces (op eiwitten gebaseerde biomarkers, microRNA of op collageen gebaseerde biomarkers) zijn het onderwerp geweest van talrijke onderzoeken, maar hebben nog niet geleid tot klinisch exploiteerbare biomarkers voor de middellange of lange termijn. monitoring van CLD. Er wordt daarom nog steeds gewacht op niet-invasieve, gevoelige en specifieke biomarkers voor de vroege detectie van leverdisfunctie die leidt tot gevorderde leverziekte.

Er is aangetoond dat chemische en structurele modificaties van menselijk serumalbumine (HAS), leidend tot verschillende isovormen, kunnen worden gebruikt als biomarkers voor gevorderde leverziekte. Ons werk ondersteunt de hypothese dat de belangrijkste veranderingen in HSA optreden in de vroege stadia van cellulaire leverschade en voorspellend zouden kunnen zijn voor toekomstige leverziekte. Deze modificaties kunnen worden onthuld door het profiel van isovormen in het serum van de patiënt, of zelfs efficiënter door de bindingscapaciteiten van HAS voor verschillende liganden met specifieke bindingsplaatsen. Op basis hiervan hebben wij een patentaanvraag ingediend voor de SEB-test (Serum Enhanced Binding).

De studie is van plan om 756 patiënten te rekruteren in 6 universitaire ziekenhuiscentra (CHU van Limoges, Angers, Poitiers, Tours, Rennes en Pointe à Pitre). De aanwervingsperiode bedraagt ​​1,5 jaar.

Elke patiënt wordt maximaal 3 jaar gevolgd. Het onderzoek vereist geen aanvullend bezoek vergeleken met de standaardzorg. Studiebezoeken vinden tijdens de gebruikelijke bezoeken van de standaardzorg als volgt plaats:

  • Inclusiebezoek: onderzoeksinformatie door de onderzoeker en als de patiënt geen bezwaar heeft tegen deelname aan het onderzoek, hetzij bloedafname (een aanvullend buisje kan worden toegevoegd aan een routinematige bloedafname uitgevoerd voor standaardzorgen) of hergebruik van een resterend bloedmonster nadat routinetests zijn uitgevoerd en gegevensverzameling uit het medisch dossier.
  • Vervolgbezoeken: bezoeken na 1, 2 en 3 jaar, afhankelijk van de diagnose van de onderzoeker. Tijdens deze bezoeken: afname van een bloedafname volgens dezelfde voorwaarden als beschreven voor het opnamebezoek en verzameling van gegevens uit het medisch dossier.

De monsters zullen naar het centrale laboratorium van het CHU van Limoges (Farmacologie, Toxicologie en Geneesmiddelenbewaking) worden gestuurd, waar HSA-isovormen zullen worden geanalyseerd door middel van LC-QTOF en uitgevoerde SEB-tests.

Het belangrijkste doel is om HAS-modificaties te valideren als biomarker die de evolutie van leverschade kan voorspellen en zo verergering van de leverziekte kan voorkomen en uiteindelijk de kwaliteit van de zorg kan verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

756

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Minimaal 18 jaar oud
  • Met een gecompenseerde fibrose gedefinieerd door een leverelasticiteit ≥10 kPa gemeten door FibroScan®
  • Een bloedonderzoek hebben ondergaan in het ziekenhuis als onderdeel van een consultatie of een ziekenhuisopname bij de opname, inclusief de gebruikelijke parameters voor de follow-up van de leverziekte
  • Aangesloten bij of begunstigde van een socialezekerheidsstelsel
  • Geen bezwaar tegen deelname aan het onderzoek nadat u hiervan op de hoogte bent gesteld

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die lijden aan gedecompenseerde cirrose of met een voorgeschiedenis van gedecompenseerde cirrose
  • Patiënten die in de maand vóór het inclusiebezoek een albumine-infuus hebben gekregen
  • Patiënten die lijden aan stadium 4 of 5 nierfalen (GFR < 29 ml/min/1,73m²)
  • Patiënten die lijden aan kanker
  • Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder effectieve anticonceptie (op basis van verklaring)
  • Patiënten die lijden aan geestelijke vermogens of een psychiatrische stoornis die het begrip van het onderzoek kunnen belemmeren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: experimentele arm
Procedure: bloedafname
Als de patiënt geen bezwaar heeft tegen deelname aan het onderzoek, wordt bij elk bezoek een bloedmonster afgenomen (er kan een extra buisje worden toegevoegd aan een routinematig bloedmonster dat voor de standaardzorg wordt afgenomen), of wordt een resterend bloedmonster hergebruikt nadat routinetests zijn uitgevoerd. uitgevoerd en worden gegevens uit het medisch dossier verzameld.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vermogen van HSA PTM om de evolutie van leverschade na 3 jaar te voorspellen bij patiënten met een gevorderde chronische leverziekte (ACLD) zoals onlangs gedefinieerd in de BAVENO VII-aanbevelingen op basis van FibroScan.
Tijdsspanne: Jaren 3
De primaire uitkomstmaat is de positief voorspellende waarde (VPP) van post-translationele HSA-modificaties gerelateerd aan de verergering van de leverschade na 3 jaar. Dit zal worden bepaald door een verhoging van meer dan 20% in vergelijking met de initiële toestand, gedocumenteerd door FibroScan® of een levergerelateerde gebeurtenis zoals gedefinieerd in BAVENO VII.
Jaren 3

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
vermogen van post-translationele HSA-modificaties om de evolutie van leverschade na 3 jaar te voorspellen op basis van levergerelateerde gebeurtenissen of op basis van de verslechtering van het ziektestadium geëvalueerd door de Child Pugh- of MELD-score.
Tijdsspanne: Jaar 3

Positieve voorspellende waarde (VPP) van post-translationele HSA-modificaties gerelateerd aan de verergering van de leverschade na 3 jaar. Dit wordt bepaald door het optreden van een of meer van de volgende gebeurtenissen:

  1. Levergerelateerde gebeurtenissen
  2. Verslechtering van het ziektestadium, beoordeeld aan de hand van de Child Pugh-score of van 2 punten van de MELD-score in geval van cirrose.
Jaar 3
vermogen van de verschillende isovormen van HSA om de evolutie van leverschade na 1 en 2 jaar te voorspellen, op voorwaarde dat gegevens beschikbaar zijn in het medisch dossier.
Tijdsspanne: jaar 2
Positieve voorspellende waarde (VPP) van post-translationele HSA-modificaties gerelateerd aan de verergering van de leverschade na 1 en 2 jaar. Dit wordt bepaald door het optreden van een of meer van de volgende gebeurtenissen
jaar 2
vermogen van de SEB-test om de evolutie van leverschade na 3 jaar te voorspellen (en na 1 en 2 jaar, op voorwaarde dat gegevens beschikbaar zijn in het medisch dossier).
Tijdsspanne: Jaar 3
Positief voorspellende waarde van de SEB-test gerelateerd aan de verergering van de leverschade op 3 jaar, en op 1 en 2 jaar, mits gegevens beschikbaar zijn in medische dossiers.
Jaar 3
diagnostische prestaties van de SEB-test en van de verschillende isovormen van HSA in elk stadium van de leverziekte.
Tijdsspanne: jaar 3
Gevoeligheid en specificiteit van de SEB-test en van de verschillende isovormen van HAS, in elk stadium van de . leverziekte (Child Pugh A5, A6, B7, B8, B9, et > C10).
jaar 3
bevestigen dat de isovormen van HAS aanwezig zijn in de karakteristieke patronen (type isovorm en intensiteit) van de aard van de leverschade.
Tijdsspanne: Jaren 3
Mogelijkheid om patiënten te onderscheiden op basis van de oorzaak van de initiële leverschade, waarbij rekening wordt gehouden met alle patronen van isovormen (inclusief kleine isovormen), met berekening van de gevoeligheid en specificiteit.
Jaren 3

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Limoges

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 juni 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 87RI22_0007 (MALAHBAR)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op bloedafname

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Netherlands

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren