Modificações de albumina como biomarcadores precoces de doenças hepáticas crônicas (MALAHBAR)
As doenças hepáticas crónicas, que afectam mais de 800 milhões de pessoas em todo o mundo, levam a aproximadamente 2 milhões de mortes anuais. A necessidade de estratégias de diagnóstico precoce e sensíveis para prevenir a progressão da doença e reduzir a mortalidade ainda não foi satisfeita. Os marcadores séricos tradicionais carecem de sensibilidade e especificidade, levando à integração desses biomarcadores em testes de painel com algoritmos ou medidas de imagem. Apesar da sua utilização generalizada, estes testes têm limitações a nível individual, incluindo a incapacidade de prever a progressão da doença ou a resposta ao tratamento. Para resolver essas deficiências, nosso projeto propõe a utilização de modificações pós-traducionais (PTM) da albumina como um biomarcador preditivo para a progressão da doença hepática. A hipótese é que as modificações da albumina ocorram nos estágios iniciais do dano hepatocelular e sejam indicativas de futuras doenças hepáticas. Essas modificações podem ser detectadas através da determinação das isoformas da albumina sérica, dos perfis das isoformas da albumina ou da capacidade de ligação do ligante da albumina. De forma inovadora, o estudo utilizará o teste Serum Enhanced Binding (SEB), que identifica capacidades reduzidas de ligação ao ligante, e discute uma segunda patente para determinar um perfil de isoforma típico com base no tipo de lesão hepática.
Nossos resultados preliminares de modelos animais e estudos de prova de conceito com pacientes apoiam esta hipótese. Nossos estudos anteriores demonstraram também diferenças significativas nos perfis de isoformas da albumina em resposta a diferentes tipos de lesão hepática e alta sensibilidade e especificidade no teste SEB entre pacientes cirróticos.
O objetivo principal do projeto MALAHBAR é avaliar a capacidade da albumina PTM para prever a progressão da doença hepática ao longo de três anos em pacientes com doença hepática crônica. Os objetivos secundários incluem avaliar a capacidade preditiva de diferentes isoformas de albumina e o teste SEB para progressão da doença hepática, avaliando desempenhos diagnósticos e confirmando perfis característicos de isoformas de albumina relacionados a lesões hepáticas específicas. O estudo pode representar um avanço significativo no diagnóstico e tratamento de doenças hepáticas, oferecendo novos insights sobre o papel da albumina na patologia hepática.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Mais de 800 milhões de pessoas sofrem de doença hepática crónica (CLD), com aproximadamente 2 milhões de mortes por ano. A progressão da DPC pode ser assintomática até ao aparecimento de fibrose, cirrose e por vezes carcinoma hepatocelular. A prevenção e o diagnóstico precoce de doenças hepáticas são, portanto, um importante problema de saúde pública.
Devido à sua falta de sensibilidade e especificidade, os marcadores séricos diretos são agora combinados em "testes de painel", por vezes reunidos e utilizados em algoritmos (FibroMeter, FibroTest, FIBROSpect, Hepascore…) para ajudar a diagnosticar fibrose ou cirrose e para avaliar o estágio do fígado. dano. Outros biomarcadores, em particular moléculas envolvidas no processo de fibrose, (biomarcadores à base de proteínas, microRNA ou biomarcadores à base de colagénio) têm sido objecto de numerosos estudos, mas ainda não conduziram a biomarcadores clinicamente exploráveis a médio ou longo prazo. monitoramento do CLD. Portanto, ainda são aguardados biomarcadores não invasivos, sensíveis e específicos para a detecção precoce de disfunção hepática que leva a doença hepática avançada.
Foi demonstrado que modificações químicas e estruturais da albumina sérica humana (HAS), levando a diferentes isoformas, poderiam ser usadas como biomarcadores para doença hepática avançada. Nosso trabalho apoia a hipótese de que as principais alterações na HSA ocorrem nos estágios iniciais do dano celular ao fígado e podem ser preditivas de doença hepática futura. Estas modificações podem ser reveladas pelo perfil das isoformas no soro do paciente, ou ainda mais eficientemente pelas capacidades de ligação do HAS para diferentes ligantes com sítios de ligação específicos. Com base nisso, depositamos um pedido de patente para o teste SEB (Serum Enhanced Binding).
O estudo pretende recrutar 756 pacientes em 6 centros hospitalares universitários (CHU de Limoges, Angers, Poitiers, Tours, Rennes e Pointe à Pitre). O período de recrutamento é de 1,5 ano.
Cada paciente será acompanhado durante no máximo 3 anos. O estudo não requer consulta complementar em comparação ao atendimento padrão. As visitas de estudo ocorrerão durante as visitas habituais do atendimento padrão da seguinte forma:.
- Visita de inclusão: informações do estudo pelo investigador e se o paciente não se opuser a participar do estudo, coleta de sangue (um tubo suplementar pode ser adicionado a uma coleta de sangue de rotina realizada para cuidados padrão) ou reutilização de uma amostra de sangue residual após realização de exames de rotina e coleta de dados do prontuário.
- Visitas de acompanhamento: visitas em 1, 2 e 3 anos dependendo do diagnóstico do investigador. Durante essas visitas: coleta de amostra de sangue nas mesmas condições descritas para a visita de inclusão e coleta de dados do prontuário.
As amostras serão enviadas ao laboratório central do CHU de Limoges (Farmacologia, Toxicologia e Farmacovigilância) onde as isoformas HSA serão analisadas pelos testes LC-QTOF e SEB realizados.
O principal objetivo é validar as modificações do HAS como biomarcador capaz de prever a evolução do dano hepático e assim prevenir o agravamento da doença hepática e, finalmente, melhorar a qualidade do atendimento.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Souleiman EL BALKHI, MD
- Número de telefone: 0555058035
- E-mail: Souleiman.ElBalkhi@chu-limoges.fr
Locais de estudo
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Angers, França, 49100
- Recrutamento
- Angers Univeristy Hospital
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Contato:
- Jérôme BOURSIER, MD
- E-mail: JeBoursier@chu-angers.fr
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Contato:
- Jerome BOURSIER, MD
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Limoges, França, 87042
- Recrutamento
- Limoges University hospital
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Contato:
- Souleiman EL BALKHI, MD
- E-mail: Souleiman.ElBalkhi@chu-limoges.fr
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Contato:
- Paul CARRIER, MD
- E-mail: Paul.Carrier@chu-limoges.fr
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Contato:
- Paul CARRIER, MD
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Poitiers, França, 86000
- Recrutamento
- Poitiers University Hospital
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Contato:
- Valentin ROLLE, MD
- E-mail: v.rolle@chu-poitiers.fr
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Contato:
- Valentin ROLLE, MD
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Rennes, França, 35000
- Recrutamento
- Rennes University Hospital
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Contato:
- Florent ARTRU, MD
- E-mail: florent.artru@chu-rennes.fr
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Contato:
- Florent ARTRU, MD
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Toulouse, França, 31400
- Recrutamento
- Toulouse University Hospital
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Contato:
- Christophe BUREAU, MD
- E-mail: bureau.c@chu-toulouse.fr
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Contato:
- Christophe BUREAU, MD
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Tours, França, 37170
- Ainda não está recrutando
- Tours University Hospital
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Contato:
- Laure ELKRIEF, MD
- E-mail: l.elkrief@chu-tours.fr
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Contato:
- Laure ELKRIEF, MD
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Pointe-a-Pitre, Guadalupe, 97159
- Ainda não está recrutando
- Pointe à Pitre University Hospital
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Contato:
- Moana GELU-SIMEON
- E-mail: moana.simeon@chu-guadeloupe.fr
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Contato:
- Moana GELU-SIMEON, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pelo menos 18 anos
- Com fibrose compensada definida por elasticidade hepática ≥10 kPa medida pelo FibroScan®
- Ter feito exame de sangue no hospital como parte de uma consulta ou internação no momento da inclusão, incluindo parâmetros usuais para o acompanhamento da doença hepática
- Filiados ou beneficiários de um sistema de segurança social
- Não se opôs a participar do estudo após ser informado
Critério de exclusão:
- Pacientes que sofrem de cirrose descompensada ou com histórico de cirrose descompensada
- Pacientes que receberam infusão de albumina no mês anterior à visita de inclusão
- Pacientes com insuficiência renal estágio 4 ou 5 (TFG < 29 ml/min/1,73m²)
- Pacientes que sofrem de câncer
- Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres em idade fértil sem contracepção eficaz (com base na declaração)
- Pacientes que sofrem de comprometimento das faculdades mentais ou transtorno psiquiátrico que possa interferir na compreensão do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: braço experimental
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Se o paciente não se opuser a participar do estudo, uma amostra de sangue é coletada em cada visita (um tubo adicional pode ser adicionado a uma amostra de sangue de rotina coletada para tratamento padrão), ou uma amostra de sangue residual é reutilizada após os testes de rotina terem sido realizados. realizada e os dados são coletados do prontuário.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Capacidade do HSA PTM de prever a evolução da lesão hepática aos 3 anos em pacientes com doença hepática crônica avançada (ACLD), conforme definido recentemente nas recomendações BAVENO VII baseadas no FibroScan.
Prazo: Anos 3
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O resultado primário é o valor preditivo positivo (VPP) das modificações pós-traducionais da HSA relacionadas ao agravamento do dano hepático em 3 anos.
Isto será determinado por um aumento de mais de 20% em comparação com o estado inicial, documentado pelo FibroScan® ou por um evento relacionado ao fígado, conforme definido em BAVENO VII.
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Anos 3
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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capacidade das modificações pós-traducionais da HSA de prever a evolução do dano hepático em 3 anos com base em eventos relacionados ao fígado ou no agravamento do estágio da doença avaliado pelo escore de Child Pugh ou MELD.
Prazo: Ano 3
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Valor preditivo positivo (VPP) de modificações pós-traducionais de HSA relacionadas ao agravamento do dano hepático em 3 anos. Isto será determinado pela ocorrência de um ou vários eventos dos seguintes:
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Ano 3
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capacidade das diferentes isoformas de HSA em prever a evolução do dano hepático em 1 e 2 anos, desde que os dados estejam disponíveis no prontuário médico.
Prazo: ano 2
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Valor preditivo positivo (VPP) de modificações pós-traducionais de HSA relacionadas ao agravamento do dano hepático em 1 e 2 anos.
Isto será determinado pela ocorrência de um ou vários eventos dos seguintes
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ano 2
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capacidade do teste SEB de prever a evolução do dano hepático aos 3 anos (e aos 1 e 2 anos, desde que os dados estejam disponíveis no prontuário médico).
Prazo: Ano 3
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Valor preditivo positivo do teste SEB relacionado ao agravamento do dano hepático aos 3 anos, e aos 1 e 2 anos, desde que os dados estejam disponíveis em prontuários médicos.
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Ano 3
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desempenho diagnóstico do teste SEB e das diferentes isoformas de HSA em cada estágio da doença hepática.
Prazo: ano 3
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Sensibilidade e especificidade do teste SEB e das diferentes isoformas de HAS, em cada etapa do processo.
doença hepática (Child Pugh A5, A6, B7, B8, B9, et > C10).
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ano 3
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confirmar que as isoformas da HAS estão presentes nos padrões característicos (tipo de isoforma e intensidade) da natureza da lesão hepática.
Prazo: Anos 3
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Capacidade de discriminar pacientes dependendo da causa do dano hepático inicial, levando em consideração todos os padrões de isoformas (incluindo isoformas menores), com cálculo de sensibilidade e especificidade.
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Anos 3
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 87RI22_0007 (MALAHBAR)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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