白蛋白修饰作为慢性肝病的早期生物标志物 (MALAHBAR)
慢性肝病影响着全世界超过 8 亿人，每年导致约 200 万人死亡。 对早期、敏感的诊断策略来预防疾病进展和降低死亡率的需求仍未得到满足。 传统的血清标记物缺乏敏感性和特异性，导致这些生物标记物通过算法或成像测量整合到面板测试中。 尽管它们被广泛使用，但这些测试在个体水平上存在局限性，包括无法预测疾病进展或对治疗的反应。 为了解决这些缺点，我们的项目建议利用白蛋白翻译后修饰（PTM）作为肝病进展的预测生物标志物。 该假设认为，白蛋白修饰发生在肝细胞损伤的早期阶段，并且预示着未来的肝脏疾病。 这些修饰可以通过血清白蛋白同种型测定、白蛋白同种型概况或白蛋白的配体结合能力来检测。 创新性地，该研究将使用血清增强结合（SEB）测试，该测试可识别配体结合能力的降低，并讨论了第二项专利，用于根据肝损伤类型确定典型的亚型谱。
我们的动物模型初步结果和对患者进行的概念验证研究支持了这一假设。 我们之前的研究还表明，白蛋白亚型谱对不同类型肝损伤的反应存在显着差异，并且肝硬化患者的 SEB 测试具有高敏感性和特异性。
MALAHBAR 项目的主要目标是评估白蛋白 PTM 预测慢性肝病患者三年内肝病进展的能力。 次要目标包括评估不同白蛋白亚型和 SEB 测试对肝病进展的预测能力、评估诊断性能并确认与特定肝损伤相关的特征性白蛋白亚型谱。 该研究可能代表了肝脏疾病诊断和管理的重大进步，为白蛋白在肝脏病理学中的作用提供了新的见解。
研究概览
详细说明
超过 8 亿人患有慢性肝病 (CLD)，每年约有 200 万人死亡。 CLD 的进展可能是无症状的，直到出现纤维化、肝硬化，有时甚至出现肝细胞癌。 因此，肝病的预防和早期诊断是一个重大的公共卫生问题。
由于缺乏敏感性和特异性，直接血清标记物现在被组合在“小组测试”中，有时收集并用于算法（FibroMeter、FibroTest、FIBROSpect、Hepascore...），以帮助诊断纤维化或肝硬化并评估肝脏的阶段损害。 其他生物标志物，特别是参与纤维化过程的分子（基于蛋白质的生物标志物、微小RNA或基于胶原蛋白的生物标志物）已成为众多研究的主题，但尚未产生可用于中长期临床的生物标志物CLD 的监测。 因此，仍在等待用于早期检测导致晚期肝病的肝功能障碍的非侵入性、敏感且特异性的生物标志物。
研究表明，人血清白蛋白 (HAS) 的化学和结构修饰产生不同的亚型，可用作晚期肝病的生物标志物。 我们的工作支持这样的假设：HSA 的主要变化发生在细胞性肝损伤的早期阶段，并且可以预测未来的肝病。 这些修饰可以通过患者血清中同工型的分布来揭示，或者甚至可以通过 HAS 对具有特定结合位点的不同配体的结合能力来更有效地揭示。 在此基础上，我们已经提交了SEB（血清增强结合）测试的专利申请。
该研究计划在 6 个大学医院中心（CHU of Limoges、Angers、Poitiers、Tours、Rennes 和 Pointe à Pitre）招募 756 名患者。 招聘期限为1.5年。
每个患者最多将接受 3 年的随访。与标准护理相比，该研究不需要补充访视。 研究访问将在标准护理的常规访问期间进行，如下所示：
- 纳入访视：研究者提供的研究信息，如果患者不反对参与研究，则可以进行血液采样（可以在标准护理实现的常规血液采样中添加辅助管）或重复使用残留的血液样本完成例行检查并从医疗档案中收集数据后。
- 随访：根据研究者的诊断，在 1、2 和 3 年进行随访。 在这些访视期间： 采集血液样本的条件与纳入访视所描述的条件相同，并从医疗档案中收集数据。
样本将被送往利摩日 CHU（药理学、毒理学和药物警戒）的中心实验室，在那里将通过 LC-QTOF 和 SEB 测试对 HSA 亚型进行分析。
主要目标是验证 HAS 修饰作为生物标志物能够预测肝损伤的演变，从而防止肝病恶化并最终提高护理质量。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Souleiman EL BALKHI, MD
- 电话号码：0555058035
- 邮箱：Souleiman.ElBalkhi@chu-limoges.fr
学习地点
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Angers、法国、49100
- 招聘中
- Angers Univeristy Hospital
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接触：
- Jérôme BOURSIER, MD
- 邮箱：JeBoursier@chu-angers.fr
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接触：
- Jerome BOURSIER, MD
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Limoges、法国、87042
- 招聘中
- Limoges University hospital
-
接触：
- Souleiman EL BALKHI, MD
- 邮箱：Souleiman.ElBalkhi@chu-limoges.fr
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接触：
- Paul CARRIER, MD
- 邮箱：Paul.Carrier@chu-limoges.fr
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接触：
- Paul CARRIER, MD
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Poitiers、法国、86000
- 招聘中
- Poitiers University Hospital
-
接触：
- Valentin ROLLE, MD
- 邮箱：v.rolle@chu-poitiers.fr
-
接触：
- Valentin ROLLE, MD
-
Rennes、法国、35000
- 招聘中
- Rennes University Hospital
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接触：
- Florent ARTRU, MD
- 邮箱：florent.artru@chu-rennes.fr
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接触：
- Florent ARTRU, MD
-
Toulouse、法国、31400
- 招聘中
- Toulouse University Hospital
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接触：
- Christophe BUREAU, MD
- 邮箱：bureau.c@chu-toulouse.fr
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接触：
- Christophe BUREAU, MD
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Tours、法国、37170
- 尚未招聘
- Tours University Hospital
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接触：
- Laure ELKRIEF, MD
- 邮箱：l.elkrief@chu-tours.fr
-
接触：
- Laure ELKRIEF, MD
-
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Pointe-a-Pitre、瓜德罗普岛、97159
- 尚未招聘
- Pointe à Pitre University Hospital
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接触：
- Moana GELU-SIMEON
- 邮箱：moana.simeon@chu-guadeloupe.fr
-
接触：
- Moana GELU-SIMEON, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁
- 通过 FibroScan® 测量肝弹性≥10 kPa 定义为代偿性纤维化
- 作为咨询或住院治疗的一部分，在医院进行了血液检查，包括肝病随访的常用参数
- 社会保障体系的附属机构或受益人
- 获悉后不反对参加研究
排除标准：
- 患有失代偿性肝硬化或有失代偿性肝硬化病史的患者
- 在纳入访视前一个月接受过白蛋白输注的患者
- 患有 4 期或 5 期肾衰竭的患者（GFR < 29 ml/min/1.73m²）
- 患有癌症的患者
- 孕妇或哺乳期妇女或未采取有效避孕措施的育龄妇女（以声明为准）
- 患有智力障碍或精神疾病的患者，可能会干扰对研究的理解
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验臂
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如果患者不反对参与研究，则每次就诊时都会采集血样（可以在标准护理采集的常规血样中添加额外的试管），或者在常规测试完成后重复使用剩余的血样。进行，并从病历中收集数据。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HSA PTM 能够预测晚期慢性肝病 (ACLD) 患者 3 年后肝损伤的演变情况，正如 BAVENO VII 建议中最近基于 FibroScan 所定义的那样。
大体时间：三年级
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主要结果是与 3 年肝损伤恶化相关的翻译后 HSA 修饰的阳性预测值 (VPP)。
这将通过 FibroScan® 记录的初始状态或 BAVENO VII 中定义的肝脏相关事件相比增加 20% 以上来确定。
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三年级
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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翻译后 HSA 修饰根据肝脏相关事件或 de Child Pugh 或 MELD 评分评估的疾病阶段恶化来预测 3 年后肝损伤演变的能力。
大体时间：第三年
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翻译后 HSA 修饰与 3 年肝损伤恶化相关的阳性预测值 (VPP)。 这将由以下一项或多项事件的发生来确定：
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第三年
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假设医学档案中有可用数据，HSA 不同亚型预测 1 年和 2 年肝损伤演变的能力。
大体时间：第二年
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翻译后 HSA 修饰与 1 年和 2 年肝损伤恶化相关的阳性预测值 (VPP)。
这将由以下一个或多个事件的发生来确定
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第二年
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SEB 测试预测 3 年肝损伤演变的能力（以及 1 年和 2 年，前提是医疗档案中有数据）。
大体时间：第三年
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SEB 测试的阳性预测值与 3 年、1 年和 2 年肝损伤恶化相关，前提是医疗档案中有数据。
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第三年
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SEB 测试和 HSA 不同亚型在肝病各个阶段的诊断性能。
大体时间：第三年
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SEB 测试和 HAS 不同亚型在每个阶段的敏感性和特异性。
肝脏疾病（Child Pugh A5、A6、B7、B8、B9 等 > C10）。
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第三年
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确认 HAS 异构体存在于肝损伤性质的特征模式（异构体类型和强度）中。
大体时间：三年级
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能够根据最初肝损伤的原因区分患者，考虑亚型的整体模式（包括次要亚型），并计算敏感性和特异性。
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三年级
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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