Modificaciones de la albúmina como biomarcadores tempranos de enfermedades hepáticas crónicas (MALAHBAR)
Las enfermedades hepáticas crónicas, que afectan a más de 800 millones de personas en todo el mundo, provocan aproximadamente 2 millones de muertes al año. Aún no se ha satisfecho la necesidad de estrategias de diagnóstico tempranas y sensibles para prevenir la progresión de la enfermedad y reducir la mortalidad. Los marcadores séricos tradicionales carecen de sensibilidad y especificidad, lo que lleva a la integración de estos biomarcadores en pruebas de panel con algoritmos o medidas de imagen. A pesar de su uso generalizado, estas pruebas tienen limitaciones a nivel individual, incluida la incapacidad de predecir la progresión de la enfermedad o la respuesta al tratamiento. Para abordar estas deficiencias, nuestro proyecto propone utilizar modificaciones postraduccionales de albúmina (PTM) como biomarcador predictivo de la progresión de la enfermedad hepática. La hipótesis es que las modificaciones de la albúmina ocurren en las primeras etapas del daño hepatocelular y son indicativas de futuras enfermedades hepáticas. Estas modificaciones pueden detectarse mediante la determinación de las isoformas de la albúmina sérica, los perfiles de las isoformas de la albúmina o las capacidades de unión al ligando de la albúmina. De manera innovadora, el estudio utilizará la prueba de unión mejorada en suero (SEB), que identifica capacidades reducidas de unión a ligandos, y analiza una segunda patente para determinar un perfil de isoforma típico basado en el tipo de lesión hepática.
Nuestros resultados preliminares de modelos animales y estudios de prueba de concepto con pacientes respaldan esta hipótesis. Nuestros estudios previos demostraron también diferencias significativas en los perfiles de isoformas de albúmina en respuesta a diferentes tipos de lesión hepática y una alta sensibilidad y especificidad en la prueba SEB entre pacientes cirróticos.
El objetivo principal del proyecto MALAHBAR es evaluar la capacidad de la albúmina PTM para predecir la progresión de la enfermedad hepática durante tres años en pacientes con enfermedad hepática crónica. Los objetivos secundarios incluyen evaluar la capacidad predictiva de diferentes isoformas de albúmina y la prueba SEB para la progresión de la enfermedad hepática, evaluar el rendimiento diagnóstico y confirmar los perfiles característicos de isoformas de albúmina relacionados con lesiones hepáticas específicas. El estudio podría representar un avance significativo en el diagnóstico y tratamiento de enfermedades hepáticas, ofreciendo nuevos conocimientos sobre el papel de la albúmina en la patología hepática.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Más de 800 millones de personas padecen enfermedad hepática crónica (EPC), con aproximadamente 2 millones de muertes al año. La progresión de la EPC, puede ser asintomática hasta la aparición de fibrosis, cirrosis y en ocasiones carcinoma hepatocelular. Por tanto, la prevención y el diagnóstico precoz de las enfermedades hepáticas constituyen un importante problema de salud pública.
Debido a su falta de sensibilidad y especificidad, los marcadores séricos directos se combinan actualmente en "pruebas de panel", a veces reunidas y utilizadas en algoritmos (FibroMeter, FibroTest, FIBROSpect, Hepascore...) para ayudar a diagnosticar la fibrosis o la cirrosis y evaluar el estadio del hígado. daño. Otros biomarcadores, en particular las moléculas implicadas en el proceso de fibrosis (biomarcadores basados en proteínas, microARN o biomarcadores basados en colágeno), han sido objeto de numerosos estudios, pero aún no han dado lugar a biomarcadores clínicamente explotables a medio o largo plazo. seguimiento de la EPC. Por lo tanto, todavía se esperan biomarcadores no invasivos, sensibles y específicos para la detección temprana de la disfunción hepática que conduce a una enfermedad hepática avanzada.
Se ha demostrado que las modificaciones químicas y estructurales de la albúmina sérica humana (HAS) que conducen a diferentes isoformas podrían usarse como biomarcadores de enfermedad hepática avanzada. Nuestro trabajo respalda la hipótesis de que los principales cambios en HSA ocurren en las primeras etapas del daño celular del hígado y podrían predecir una futura enfermedad hepática. Estas modificaciones pueden revelarse por el perfil de isoformas en el suero del paciente, o incluso más eficientemente por las capacidades de unión de HAS para diferentes ligandos con sitios de unión específicos. Sobre esta base, hemos presentado una solicitud de patente para la prueba SEB (Serum Enhanced Binding).
El estudio prevé reclutar 756 pacientes en 6 centros hospitalarios universitarios (CHU de Limoges, Angers, Poitiers, Tours, Rennes y Pointe à Pitre). El período de contratación es de 1,5 años.
Cada paciente será seguido durante un máximo de 3 años. El estudio no requiere visita adicional en comparación con la atención estándar. Las visitas de estudio se llevarán a cabo durante las visitas habituales de la atención estándar de la siguiente manera:.
- Visita de inclusión: información del estudio por parte del investigador y si el paciente no se opone a participar en el estudio, ya sea muestreo de sangre (se puede agregar un tubo suplementario a un muestreo de sangre de rutina realizado para cuidados estándar) o reutilización de una muestra de sangre residual. después de haber realizado pruebas de rutina y recolección de datos del expediente médico.
- Visitas de seguimiento: visitas al año, 2 y 3 años dependiendo del diagnóstico del investigador. Durante estas visitas: recolección de muestra de sangre en las mismas condiciones descritas para la visita de inclusión y recolección de datos del expediente médico.
Las muestras se enviarán al laboratorio central del CHU de Limoges (Farmacología, Toxicología y Farmacovigilancia) donde se analizarán las isoformas HSA mediante pruebas LC-QTOF y SEB.
El objetivo principal es validar las modificaciones de HAS como biomarcador capaz de predecir la evolución del daño hepático y así prevenir el empeoramiento de la enfermedad hepática y finalmente mejorar la calidad de la atención.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Souleiman EL BALKHI, MD
- Número de teléfono: 0555058035
- Correo electrónico: Souleiman.ElBalkhi@chu-limoges.fr
Ubicaciones de estudio
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Angers, Francia, 49100
- Reclutamiento
- Angers Univeristy Hospital
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Contacto:
- Jérôme BOURSIER, MD
- Correo electrónico: JeBoursier@chu-angers.fr
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Contacto:
- Jerome BOURSIER, MD
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Limoges, Francia, 87042
- Reclutamiento
- Limoges University hospital
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Contacto:
- Souleiman EL BALKHI, MD
- Correo electrónico: Souleiman.ElBalkhi@chu-limoges.fr
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Contacto:
- Paul CARRIER, MD
- Correo electrónico: Paul.Carrier@chu-limoges.fr
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Contacto:
- Paul CARRIER, MD
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Poitiers, Francia, 86000
- Reclutamiento
- Poitiers University Hospital
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Contacto:
- Valentin ROLLE, MD
- Correo electrónico: v.rolle@chu-poitiers.fr
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Contacto:
- Valentin ROLLE, MD
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Rennes, Francia, 35000
- Reclutamiento
- Rennes University Hospital
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Contacto:
- Florent ARTRU, MD
- Correo electrónico: florent.artru@chu-rennes.fr
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Contacto:
- Florent ARTRU, MD
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Toulouse, Francia, 31400
- Reclutamiento
- Toulouse University Hospital
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Contacto:
- Christophe BUREAU, MD
- Correo electrónico: bureau.c@chu-toulouse.fr
-
Contacto:
- Christophe BUREAU, MD
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Tours, Francia, 37170
- Aún no reclutando
- Tours University Hospital
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Contacto:
- Laure ELKRIEF, MD
- Correo electrónico: l.elkrief@chu-tours.fr
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Contacto:
- Laure ELKRIEF, MD
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Pointe-a-Pitre, Guadalupe, 97159
- Aún no reclutando
- Pointe à Pitre University Hospital
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Contacto:
- Moana GELU-SIMEON
- Correo electrónico: moana.simeon@chu-guadeloupe.fr
-
Contacto:
- Moana GELU-SIMEON, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Al menos 18 años
- Con una fibrosis compensada definida por una elasticidad hepática ≥10 kPa medida por FibroScan®
- Haber tenido un análisis de sangre en el hospital como parte de una consulta u hospitalización en el momento de la inclusión, incluidos los parámetros habituales para el seguimiento de la enfermedad hepática.
- Afiliados o beneficiarios de un sistema de seguridad social
- No oponerse a participar en el estudio después de haber sido informado.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que padecen cirrosis descompensada o con antecedentes de cirrosis descompensada
- Pacientes que recibieron una infusión de albúmina en el mes anterior a la visita de inclusión.
- Pacientes que padecen insuficiencia renal en estadio 4 o 5 (TFG < 29 ml/min/1,73 m²)
- Pacientes que padecen cáncer.
- Mujeres embarazadas, en período de lactancia o en edad fértil sin método anticonceptivo eficaz (según declaración)
- Pacientes que padecen un deterioro de las facultades mentales o un trastorno psiquiátrico que podría interferir con la comprensión del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: brazo experimental
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Si el paciente no se opone a participar en el estudio, se toma una muestra de sangre en cada visita (se puede agregar un tubo adicional a una muestra de sangre de rutina tomada para la atención estándar), o se reutiliza una muestra de sangre residual después de que se hayan realizado las pruebas de rutina. se realiza y se recogen datos de la historia clínica.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Capacidad de HSA PTM para predecir la evolución del daño hepático a 3 años en pacientes con enfermedad hepática crónica avanzada (ACLD) tal como se define recientemente en las recomendaciones BAVENO VII basadas en FibroScan.
Periodo de tiempo: Años 3
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El resultado primario es el valor predictivo positivo (VPP) de las modificaciones postraduccionales de la HSA relacionadas con el empeoramiento del daño hepático a los 3 años.
Esto estará determinado por un aumento de más del 20% en comparación con el estado inicial, documentado por FibroScan® o un evento relacionado con el hígado como se define en BAVENO VII.
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Años 3
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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capacidad de las modificaciones postraduccionales de la HSA para predecir la evolución del daño hepático a los 3 años en función de eventos relacionados con el hígado o del empeoramiento del estadio de la enfermedad evaluado mediante la puntuación de Child Pugh o MELD.
Periodo de tiempo: Año 3
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Valor predictivo positivo (VPP) de las modificaciones postraduccionales de la HSA relacionadas con el empeoramiento del daño hepático a los 3 años. Éste estará determinado por la ocurrencia de uno o varios eventos de los siguientes:
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Año 3
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Capacidad de las diferentes isoformas de HSA para predecir la evolución del daño hepático a 1 y 2 años siempre que los datos estén disponibles en la historia clínica.
Periodo de tiempo: año 2
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Valor predictivo positivo (VPP) de las modificaciones postraduccionales de la HSA relacionadas con el empeoramiento del daño hepático a 1 y 2 años.
Esta estará determinada por la ocurrencia de uno o varios eventos de los siguientes
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año 2
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capacidad del test SEB para predecir la evolución del daño hepático a los 3 años (y a los 1 y 2 años siempre que los datos estén disponibles en la ficha médica).
Periodo de tiempo: Año 3
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Valor predictivo positivo de la prueba SEB relacionado con el empeoramiento del daño hepático a los 3 años, y a los 1 y 2 años siempre que los datos estén disponibles en los expedientes médicos.
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Año 3
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Rendimientos diagnósticos de la prueba SEB y de las diferentes isoformas de HSA en cada etapa de la enfermedad hepática.
Periodo de tiempo: año 3
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Sensibilidad y especificidad de la prueba SEB y de las diferentes isoformas de HAS, en cada etapa del .
enfermedad hepática (Child Pugh A5, A6, B7, B8, B9, et > C10).
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año 3
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confirman que las isoformas de HAS presentes en los patrones característicos (tipo de isoforma e intensidad) de la naturaleza del daño hepático.
Periodo de tiempo: Años 3
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Capacidad para discriminar pacientes según la causa del daño hepático inicial, teniendo en cuenta todos los patrones de isoformas (incluidas las isoformas menores), con cálculo de sensibilidad y especificidad.
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Años 3
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 87RI22_0007 (MALAHBAR)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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