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Modifiche dell'albumina come biomarcatori precoci di malattie epatiche croniche (MALAHBAR)

10 febbraio 2025 aggiornato da: University Hospital, Limoges

Le malattie epatiche croniche, che colpiscono oltre 800 milioni di persone in tutto il mondo, causano circa 2 milioni di decessi ogni anno. La necessità di strategie diagnostiche precoci e sensibili per prevenire la progressione della malattia e ridurre la mortalità non è ancora soddisfatta. I tradizionali marcatori sierici mancano di sensibilità e specificità, il che porta all'integrazione di questi biomarcatori nei panel test con algoritmi o misure di imaging. Nonostante il loro uso diffuso, questi test presentano limitazioni a livello individuale, inclusa l’incapacità di prevedere la progressione della malattia o la risposta al trattamento. Per affrontare queste carenze, il nostro progetto propone di utilizzare le modifiche post-traduzionali (PTM) dell’albumina come biomarcatore predittivo per la progressione della malattia epatica. L'ipotesi è che le modificazioni dell'albumina avvengano nelle prime fasi del danno epatocellulare e siano indicative di future malattie epatiche. Queste modifiche possono essere rilevate attraverso la determinazione delle isoforme dell'albumina sierica, dei profili delle isoforme dell'albumina o delle capacità di legame dei ligandi dell'albumina. In modo innovativo, lo studio utilizzerà il test Serum Enhanced Binding (SEB), che identifica le ridotte capacità di legame dei ligandi e discute un secondo brevetto per determinare un profilo isoforma tipico basato sul tipo di lesione epatica.

I nostri risultati preliminari da modelli animali e studi di prova con pazienti supportano questa ipotesi. I nostri studi precedenti hanno dimostrato anche differenze significative nei profili delle isoforme dell’albumina in risposta a diversi tipi di danno epatico e un’elevata sensibilità e specificità nel test SEB tra i pazienti cirrotici.

L'obiettivo principale del progetto MALAHBAR è valutare la capacità del PTM dell'albumina di prevedere la progressione della malattia epatica nell'arco di tre anni nei pazienti con malattia epatica cronica. Gli obiettivi secondari includono la valutazione della capacità predittiva delle diverse isoforme dell'albumina e del test SEB per la progressione della malattia epatica, la valutazione delle prestazioni diagnostiche e la conferma dei profili caratteristici delle isoforme dell'albumina correlati a specifiche lesioni epatiche. Lo studio potrebbe rappresentare un progresso significativo nella diagnosi e nella gestione delle malattie epatiche, offrendo nuove conoscenze sul ruolo dell’albumina nella patologia epatica.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Più di 800 milioni di persone soffrono di malattia epatica cronica (CLD) con circa 2 milioni di decessi all’anno. La progressione del CLD può essere asintomatica fino alla comparsa di fibrosi, cirrosi e talvolta carcinoma epatocellulare. La prevenzione e la diagnosi precoce delle malattie epatiche rappresentano quindi un importante problema di sanità pubblica.

A causa della loro mancanza di sensibilità e specificità, i marcatori sierici diretti sono ora combinati in "test di pannello", talvolta raccolti e utilizzati in algoritmi (FibroMeter, FibroTest, FIBROSpect, Hepascore...) per aiutare a diagnosticare la fibrosi o la cirrosi e per valutare lo stadio del fegato danno. Altri biomarcatori, in particolare molecole coinvolte nel processo di fibrosi, (biomarcatori a base proteica, biomarcatori a base di microRNA o biomarcatori a base di collagene) sono stati oggetto di numerosi studi, ma non hanno ancora portato a biomarcatori clinicamente sfruttabili a medio o lungo termine. monitoraggio del CLD. Sono quindi ancora attesi biomarcatori non invasivi, sensibili e specifici per la diagnosi precoce della disfunzione epatica che porta a una malattia epatica avanzata.

È stato dimostrato che le modifiche chimiche e strutturali dell'albumina sierica umana (HAS) che portano a diverse isoforme potrebbero essere utilizzate come biomarcatori per la malattia epatica avanzata. Il nostro lavoro supporta l’ipotesi che i principali cambiamenti nell’HSA si verificano nelle fasi iniziali del danno epatico cellulare e potrebbero essere predittivi di future malattie epatiche. Queste modifiche possono essere rivelate dal profilo delle isoforme nel siero del paziente, o in modo ancora più efficiente dalle capacità di legame dell'HAS per diversi ligandi con siti di legame specifici. Su questa base abbiamo depositato una domanda di brevetto per il test SEB (Serum Enhanced Binding).

Lo studio prevede di reclutare 756 pazienti in 6 centri ospedalieri universitari (CHU di Limoges, Angers, Poitiers, Tours, Rennes e Pointe à Pitre). Il periodo di reclutamento è di 1,5 anni.

Ogni paziente sarà seguito per un massimo di 3 anni. Lo studio non richiede visite supplementari rispetto alle cure standard. Le visite di studio si svolgeranno durante le consuete visite dell'assistenza standard come segue:.

  • Visita di inclusione: informazioni sullo studio da parte dello sperimentatore e, se il paziente non è contrario a partecipare allo studio, prelievo di sangue (una provetta supplementare può essere aggiunta a un prelievo di sangue di routine realizzato per cure standard) o riutilizzo di un campione di sangue residuo dopo che sono stati eseguiti i test di routine e la raccolta dei dati dalla cartella clinica.
  • Visite di follow-up: visite a 1, 2 e 3 anni a seconda della diagnosi dello sperimentatore. Durante queste visite: prelievo del sangue alle stesse condizioni descritte per la visita di inclusione e raccolta dei dati dalla cartella clinica.

I campioni saranno inviati al laboratorio centrale del CHU di Limoges (Farmacologia, Tossicologia e Farmacovigilanza) dove le isoforme HSA saranno analizzate mediante LC-QTOF e saranno realizzati test SEB.

L'obiettivo principale è convalidare le modifiche dell'HAS come biomarcatore in grado di prevedere l'evoluzione del danno epatico e quindi prevenire il peggioramento della malattia epatica e infine migliorare la qualità delle cure.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

756

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Angers, Francia, 49100
        • Reclutamento
        • Angers Univeristy Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Jerome BOURSIER, MD
      • Limoges, Francia, 87042
      • Poitiers, Francia, 86000
        • Reclutamento
        • Poitiers University Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Valentin ROLLE, MD
      • Rennes, Francia, 35000
      • Toulouse, Francia, 31400
        • Reclutamento
        • Toulouse University Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Christophe BUREAU, MD
      • Tours, Francia, 37170
        • Non ancora reclutamento
        • Tours University Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Laure ELKRIEF, MD
  • Guadalupa
      • Pointe-a-Pitre, Guadalupa, 97159
        • Non ancora reclutamento
        • Pointe à Pitre University Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Moana GELU-SIMEON, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Almeno 18 anni
  • Con fibrosi compensata definita da un'elasticità epatica ≥10 kPa misurata mediante FibroScan®
  • Dopo aver effettuato un esame del sangue in ospedale nell'ambito di una visita o di un ricovero ospedaliero al momento dell'inclusione, compresi i parametri abituali per il follow-up della malattia epatica
  • Affiliato o beneficiario di un sistema di previdenza sociale
  • Non si oppone a partecipare allo studio dopo essere stato informato

Criteri di esclusione:

  • Pazienti affetti da cirrosi scompensata o con una storia di cirrosi scompensata
  • Pazienti che hanno ricevuto un'infusione di albumina nel mese precedente la visita di inclusione
  • Pazienti affetti da insufficienza renale di stadio 4 o 5 (GFR < 29 ml/min/1,73 m²)
  • Pazienti affetti da cancro
  • Donne incinte o che allattano o donne in età fertile senza contraccezione efficace (in base alla dichiarazione)
  • Pazienti affetti da compromissione delle facoltà mentali o da disturbi psichiatrici che potrebbero interferire con la comprensione dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: braccio sperimentale
Procedura: prelievo di sangue
Se il paziente non si oppone alla partecipazione allo studio, verrà prelevato un campione di sangue ad ogni visita (una provetta aggiuntiva può essere aggiunta a un campione di sangue di routine prelevato per cure standard) o un campione di sangue residuo verrà riutilizzato dopo che sono stati eseguiti i test di routine. eseguiti e i dati vengono raccolti dalla cartella clinica.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Capacità dell'HSA PTM di prevedere l'evoluzione del danno epatico a 3 anni in pazienti con malattia epatica cronica avanzata (ACLD) come recentemente definito nelle raccomandazioni BAVENO VII basate su FibroScan.
Lasso di tempo: Anni 3
L'outcome primario è il valore predittivo positivo (VPP) delle modifiche HSA post-traduzionali correlate al peggioramento del danno epatico a 3 anni. Ciò sarà determinato da un aumento di oltre il 20% rispetto allo stato iniziale, documentato da FibroScan® o da un evento correlato al fegato come definito in BAVENO VII.
Anni 3

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
capacità delle modificazioni post-traduzionali dell'HSA di predire l'evoluzione del danno epatico a 3 anni sulla base di eventi correlati al fegato o del peggioramento dello stadio della malattia valutato dal punteggio de Child Pugh o MELD.
Lasso di tempo: Anno 3

Valore predittivo positivo (VPP) delle modificazioni HSA post-traduzionali correlate al peggioramento del danno epatico a 3 anni. Ciò sarà determinato dal verificarsi di uno o più eventi tra i seguenti:

  1. Eventi legati al fegato
  2. Peggioramento dello stadio della malattia valutato mediante il punteggio Child Pugh o di 2 punti del punteggio MELD in caso di cirrosi.
Anno 3
capacità delle diverse isoforme dell'HSA di prevedere l'evoluzione del danno epatico a 1 e 2 anni a condizione che i dati siano disponibili nella cartella clinica.
Lasso di tempo: anno 2
Valore predittivo positivo (VPP) delle modificazioni HSA post-traduzionali correlate al peggioramento del danno epatico a 1 e 2 anni. Ciò sarà determinato dal verificarsi di uno o più eventi tra i seguenti
anno 2
capacità del test SEB di prevedere l'evoluzione del danno epatico a 3 anni (e a 1 e 2 anni purché i dati siano disponibili nella cartella clinica).
Lasso di tempo: Anno 3
Valore predittivo positivo del test SEB correlato al peggioramento del danno epatico a 3 anni e a 1 e 2 anni a condizione che i dati siano disponibili nella cartella clinica.
Anno 3
prestazioni diagnostiche del test SEB e delle diverse isoforme di HSA in ogni stadio della malattia epatica.
Lasso di tempo: anno 3
Sensibilità e specificità del test SEB e delle diverse isoforme di HAS, in ogni fase del . malattia epatica (Child Pugh A5, A6, B7, B8, B9, et > C10).
anno 3
confermano che le isoforme di HAS sono presenti nei modelli caratteristici (tipo di isoforma e intensità) della natura del danno epatico.
Lasso di tempo: Anni 3
Capacità di discriminare i pazienti in base alla causa del danno epatico iniziale, tenendo conto dell'intero pattern di isoforme (comprese le isoforme minori), con calcolo di sensibilità e specificità.
Anni 3

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Limoges

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 dicembre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 marzo 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 marzo 2024

Primo Inserito (Effettivo)

19 marzo 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 87RI22_0007 (MALAHBAR)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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