Modifications de l'albumine en tant que biomarqueurs précoces des maladies hépatiques chroniques (MALAHBAR)

Plus de 800 millions de personnes souffrent d’une maladie hépatique chronique (MPC), avec environ 2 millions de décès par an. L'évolution de la MPC peut être asymptomatique jusqu'à l'apparition d'une fibrose, d'une cirrhose et parfois d'un carcinome hépatocellulaire. La prévention et le diagnostic précoce des maladies du foie constituent donc un enjeu majeur de santé publique.

En raison de leur manque de sensibilité et de spécificité, les marqueurs sériques directs sont désormais combinés dans des « tests panel », parfois rassemblés et utilisés dans des algorithmes (FibroMeter, FibroTest, FIBROSspect, Hepascore…) pour aider au diagnostic de fibrose ou de cirrhose et évaluer le stade de l'évolution du foie. dommage. D'autres biomarqueurs, notamment les molécules impliquées dans le processus de fibrose (biomarqueurs à base de protéines, biomarqueurs à base de microARN ou de collagène) ont fait l'objet de nombreuses études, mais n'ont pas encore abouti à des biomarqueurs cliniquement exploitables à moyen ou long terme. suivi du CLD. Des biomarqueurs non invasifs, sensibles et spécifiques pour la détection précoce d’un dysfonctionnement hépatique conduisant à une maladie hépatique avancée sont donc toujours attendus.

Il a été démontré que des modifications chimiques et structurelles de l’albumine sérique humaine (HAS) conduisant à différentes isoformes pourraient être utilisées comme biomarqueurs d’une maladie hépatique avancée. Nos travaux soutiennent l'hypothèse selon laquelle les principaux changements dans la HSA se produisent dans les premiers stades des lésions cellulaires hépatiques et pourraient être prédictifs d'une future maladie hépatique. Ces modifications peuvent être révélées par le profil des isoformes dans le sérum du patient, ou encore plus efficacement par les capacités de liaison de l'HAS à différents ligands possédant des sites de liaison spécifiques. Sur cette base, nous avons déposé une demande de brevet pour le test SEB (Serum Enhanced Binding).

L'étude prévoit de recruter 756 patients dans 6 centres hospitaliers universitaires (CHU de Limoges, Angers, Poitiers, Tours, Rennes et Pointe à Pitre). La période de recrutement est de 1,5 an.

Chaque patient sera suivi pendant 3 ans maximum. L'étude ne nécessite aucune visite supplémentaire par rapport aux soins standards. Les visites d'étude auront lieu lors des visites habituelles des soins standards comme suit :.

• Visite d'inclusion : information de l'étude par l'investigateur et si le patient n'est pas opposé à participer à l'étude, soit un prélèvement sanguin (un tube supplémentaire peut être ajouté à un prélèvement sanguin de routine réalisé pour les soins standards) soit une réutilisation d'un échantillon de sang résiduel après avoir effectué les tests de routine et la collecte des données du dossier médical.
• Visites de suivi : visites à 1, 2 et 3 ans selon le diagnostic de l'investigateur. Lors de ces visites : prélèvement d'un prélèvement sanguin dans les mêmes conditions décrites pour la visite d'inclusion et collecte des données du dossier médical.

Les échantillons seront envoyés au laboratoire central du CHU de Limoges (Pharmacologie, Toxicologie et Pharmacovigilance) où les isoformes HSA seront analysées par LC-QTOF et tests SEB réalisés.

L'objectif principal est de valider les modifications de l'HAS en tant que biomarqueur capable de prédire l'évolution des lésions hépatiques et ainsi prévenir l'aggravation de la maladie hépatique et enfin améliorer la qualité des soins.