脳転移を有する進行性EGFRm NSCLC患者における高用量フルモネルチニブとオシメルチニブの比較

包含基準:

• 対象年齢は18歳以上80歳以下の男性または女性。
• 組織学的または細胞学的に腺癌または腺癌成分が優勢であり、中枢神経系転移（測定可能な病変を伴う）を有するNSCLCを有する患者。
• 組織または血液サンプルは、三次クラス A 病院または資格のある検査機関による検査によって EGFR 陽性 (まれな EGFR 変異を含む) と判定され、検査のために提出された組織は、放射線治療を受けた腫瘍病変からのものであってはなりません。ただし、局所治療後の新たな病変にも使用できます。
• 局所進行性または転移性の非小細胞肺がんに対してこれまでに全身性抗腫瘍療法を受けていない患者（第一選択の化学療法を受けたが、TKIは受けていない患者も登録可能）。 初期のNSCLCに対して根治的手術、根治的化学放射線療法、または補助療法（化学療法、放射線）を受けた患者は、後に疾患の再発または転移を発症した場合に登録される可能性があります。
• 安定した脳転移。即時または研究期間中の計画的な脳転移の局所治療を必要としない。
• RECIST v1.1 によると、登録患者は、以下の要件を満たすすべての腫瘍の中に少なくとも 1 つの腫瘍病変を持っている必要があります。 過去に放射線療法などの局所療法による治療を受けておらず、ベースラインで正確に測定でき、ベースラインでの最長直径は ≥10mm (リンパ節の場合、短径は ≥15mm)。 以前に局所治療（放射線療法またはその他の治療）を受けた病変は、治療終了後 6 か月以上経過して疾患の進行が生じた場合にのみ測定できます。
• ECOG PS 0-1、研究の最初の 2 週間に悪化はなく、生存期間は 3 か月以上と予想されます。

• 患者は十分な骨髄予備機能を有し、肝臓、腎臓、凝固機能障害がなく、臨床検査値が以下の条件を満たしている必要があります。

  1. 好中球の絶対数 ≥ 1.5×109/L、および白血球数 ≥3×109/L;
  2. PLT ≥100×109/L;
  3. Hb ≧90g/L;
  4. 血清Cr≤1.5×ULNおよびeGFR≧50mL/分。
  5. AST および ALT ≤2.5×ULN (肝転移のある患者の場合は、AST および ALT ≤5×ULN)
  6. 肝転移が証明されていない場合、TB ≤ 1.5×ULN (肝転移またはギルバート症候群の患者の場合は TB ≤ 3×ULN)。
  7. INR ≤ 1.5、および APTT ≤ 1.5×ULN。
• 生殖年齢の男性患者および女性患者は、最後の治験薬治療に対する研究のインフォームドコンセントに署名してから3か月以内に適切な避妊措置を講じる必要があります。出産可能年齢の女性の場合、初回投与前 7 日以内の妊娠検査結果は陰性です。
• 以前のすべての治療関連毒性（以前のプラチナ化学療法に関連する脱毛症およびグレード2の神経毒性を除く）は、治験薬の最初の投与前に回復していました（グレード1以下）。
• 被験者は、書面によるインフォームドコンセントを理解し、自発的に署名することができます（研究計画書に指定されている手順を実行する前に署名する必要があります）。
• 研究計画書で要求されているように、自発的に研究手順とフォローアップ検査を完了できること。

除外基準:

• 以下の治療を受けている患者：

  1. EGFR TKI療法の以前の使用;
  2. 過去に進行性/転移性非小細胞肺がんに対して全身性抗腫瘍療法（標的療法、生物療法、免疫療法など）を受けている。
  3. -治験薬の最初の投与前28日以内の標準化学療法。この研究では、最初の薬剤投与前の7日以内に伝統的な漢方薬による抗腫瘍療法を受けました。
  4. 以前の WBRT; -治験薬の最初の投与前の28日以内に30％を超える骨髄放射線療法または広範囲の放射線療法を受けていた; -治験薬の初回投与前7日以内の骨転移に対する局所放射線療法（例、胸部および肋骨放射線療法）または緩和放射線療法。
  5. 制御されていない胸膜腹水および心嚢液貯留。
  6. 制御できない癌性の痛み。登録時に麻酔鎮痛剤が安定した用量に達していませんでした。
  7. 薬剤の初回投与前 28 日以内に大手術について調査する（大手術とは、2009 年 5 月 1 日の中国医療技術臨床応用対策におけるグレード 3 およびグレード 4 の手術を指す）。
  8. -治験薬の初回投与前14日以内にCYP3A4の強力な誘導剤または抑制剤の投与を受けているか、または治験期間中に継続的な治療が必要である（漢方薬を含む、薬剤のリストについては付録を参照）。
  9. QTc間隔を延長することが知られている薬剤、または先端ねじれ心室頻拍を引き起こす可能性がある薬剤による治療を受けており、研究期間中に継続治療が必要な患者（薬剤のリストについては付録を参照）。
  10. 治験薬の初回投与前28日以内に他の臨床試験に参加した参加者（非介入薬試験を除く）。
• 原発性悪性脳腫瘍および不安定脳転移のある患者。 不安定脳転移の定義：緊急の神経外科的治療（手術など）を必要とするCNS合併症を有する患者。脳転移の症状を制御するために等量のデキサメタゾンまたは5mgを超えるグルココルチコイド、マンニトールまたは利尿薬を投与されている患者は、初回投与前14日以内に投与されるべきである。最初の研究では、投与前14日以内に局所放射線療法またはガンマナイフ治療を受けた患者を対象とした。 髄膜転移のある患者は除外された。
• 過去5年以内に他の悪性腫瘍を患ったことがある、またはその病歴のある患者（治癒した皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、甲状腺乳頭癌、子宮頸部上皮内癌、および上皮内腺管癌を除く）胸）。
• 患者には腫瘍による脊髄圧迫の症状があった。
• -治験薬の摂取、輸送、または吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃腸機能不全（経口薬の摂取不能、吐き気または嘔吐の制御困難、広範な胃腸切除の病歴など）、未治療の再発性下痢、萎縮性胃炎（発症年齢未満） 60歳以上）、PPI酸抑制剤の長期使用を必要とする未治療の胃疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎。

• 以下の条件のいずれかを満たす心血管疾患および脳血管疾患/症状/適応症:

  1. 平均安静時 QTc ≧ 470ms (修正 QT 間隔、フリデリシアの公式に従って計算、付録 18-9 を参照)、5 分を超える 3 回の ECG 間隔の平均 QTc、および QT 間隔は QRS 群の開始から測定する必要があります。 T波の終わりまでの波。
  2. -完全な左脚ブロック、第2度および第3度の心臓ブロック、PR間隔> 250msなど、臨床的に重要な安静時ECGのリズム、伝導、または形態の異常。
  3. QTc延長または不整脈のリスクを高める要因（心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または40歳未満の一親等親戚の原因不明の突然死など） 、または QT 間隔を延長することが知られている薬剤の組み合わせ。
  4. LVEF <50%;
  5. -治験投与前の6か月以内に心筋収縮性の低下および関連症状（慢性うっ血性心不全、肺水腫、駆出率の低下など）の病歴がある患者。
  6. -治験投与前6か月以内に、心筋梗塞、重度または不安定狭心症、脳梗塞、脳出血、または一過性虚血発作などの急性および慢性の心血管疾患および脳血管疾患および関連症状の病歴がある患者。

• HIV、梅毒、HCV、またはHBVに感染しており、以下の条件を満たす人：

  1. HBs 抗原陽性および HBV DNA ≧2000cps/mL (または 500IU/mL)。
  2. 抗HCV抗体およびHCV RNA陽性。
  3. HIV抗体陽性。
• -間質性肺疾患またはILD、または薬物誘発性ILD、またはホルモン療法を必要とする放射線肺炎、または活動性ILDの何らかの証拠（ベースラインでの急性発症または進行性肺炎/肺線維症など）、または不適当と考えられる肺症状の以前またはスクリーニング歴研究者が間質性肺疾患に不適当と判断した危険因子を含めるために。
• 以前に同種骨髄移植を受けていた。
• 妊娠中および授乳中の女性。
• 患者は、不安定な、または安全性や研究コンプライアンスに影響を与える可能性のある他の疾患または病状を患っている、コルチコステロイド療法を必要とする自己免疫疾患を含む重篤または制御されていない全身性疾患、制御されていない高血圧（SBP ≥150 mmHg または DBP ≥95 mmHg）、制御されていない糖尿病、活動性出血、眼病変、その他の重篤な精神疾患、神経疾患、心血管疾患、または呼吸器疾患。
• 治験薬の成分またはその類似体に対するアレルギーが既知または疑われる。
• 被験者は研究者によってこの研究には不適当であると判断された。