뇌 전이가 있는 진행성 EGFRm NSCLC 환자에서 고용량 Furmonertinib과 Osimertinib 비교

포함 기준:

• 18세 이상 80세 미만의 남성 또는 여성 피험자.
• 선암종 또는 선암종 성분이 우세하고 중추신경계 전이(측정 가능한 병변이 있음)가 있는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 NSCLC 환자.
• 3차 A등급 병원 또는 적격 검사 기관의 검사 결과 EGFR 양성(드문 EGFR 돌연변이 포함)으로 판정된 조직 또는 혈액 검체가 있고, 검사를 위해 제출한 조직이 방사선 치료를 받은 종양 병변의 조직이 아니어야 하며, 그러나 국소 치료 후 새로운 병변에 사용할 수 있습니다.
• 이전에 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암에 대해 전신 항종양 요법을 받은 적이 없는 환자(1차 화학요법을 받았지만 TKI를 받지 않은 환자는 등록할 수 있음). 초기 NSCLC에 대해 근치 수술, 근치 화학-방사선 요법 또는 보조 요법(화학 요법, 방사선)을 받은 환자가 나중에 질병 재발 또는 전이가 발생하는 경우 등록할 수 있습니다.
• 즉시 또는 연구 기간 동안 계획된 뇌 전이의 국소 치료가 필요하지 않은 안정적인 뇌 전이.
• RECIST v1.1에 따르면 등록된 환자는 모든 종양에서 다음 요건을 충족할 수 있는 종양 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 과거에 방사선 요법과 같은 국소 요법으로 치료를 받은 적이 없고 기준선에서 정확하게 측정할 수 있으며, 기준선에서 가장 긴 직경은 ≥10mm입니다(림프절의 경우 짧은 직경은 ≥15mm). 이전에 국소 치료(방사선 요법 또는 기타 치료)를 받은 병변은 치료 종료 후 6개월 이상 질병 진행이 발생한 경우에만 측정할 수 있습니다.
• ECOG PS 0-1, 연구 첫 2주 동안 악화가 없었고 예상 생존 기간은 3개월 이상입니다.

• 환자는 충분한 골수 보존 기능을 가지고 있어야 하며 간, 신장, 응고 기능 장애가 없어야 하며 실험실 테스트 값은 다음 조건을 충족해야 합니다.

  1. 절대 호중구 수 ≥ 1.5×109/L, 백혈구 수 ≥3×109/L;
  2. PLT ≥100×109/L;
  3. Hb ≥90g/L;
  4. 혈청 Cr ≤1.5×ULN 및 eGFR ≥50mL/분;
  5. AST 및 ALT≤2.5×ULN (또는 간 전이 환자의 경우 AST 및 ALT ≤5×ULN)
  6. 입증된 간 전이가 없는 경우, TB ≤1.5×ULN(또는 간 전이 또는 길버트 증후군 환자의 경우 TB ≤3×ULN;
  7. INR 1.5 이하, APTT 1.5×ULN.
• 가임기 남성 환자와 여성 환자는 마지막 연구 약물 치료에 대한 연구 동의서에 서명한 후 3개월 이내에 적절한 피임 조치를 취해야 합니다. 가임기 여성의 경우, 첫 번째 투여 전 7일 이내에 임신 테스트 결과가 음성입니다.
• 이전의 모든 치료 관련 독성(이전 백금 화학요법과 관련된 탈모증 및 2등급 신경독성 제외)은 임상시험용 약물을 처음 투여하기 전에 회복되었습니다(1등급 이하).
• 피험자는 서면 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있습니다(연구 프로토콜에 지정된 절차를 수행하기 전에 서명해야 함).
• 연구 프로토콜에서 요구하는 대로 연구 절차와 후속 검사를 자발적으로 완료할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 다음과 같은 치료를 받고 있는 환자:

  1. 이전에 EGFR TKI 요법을 사용한 적이 있는 경우
  2. 진행성/전이성 비소세포폐암에 대해 이전에 전신 항종양 치료(표적 요법, 생물요법, 면역요법 등)를 받은 경험이 있는 경우
  3. 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내의 표준 화학요법; 이 연구는 약물을 처음 투여하기 전 7일 이내에 한약으로 항종양 치료를 받았습니다.
  4. 이전 WBRT; 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 골수 방사선 요법 또는 광범위한 방사선 요법을 30% 이상 받았습니다. 연구 약물의 초기 투여 전 7일 이내에 뼈 전이에 대한 국소 방사선 요법(예: 흉부 및 갈비뼈 방사선 요법) 또는 완화 방사선 요법
  5. 조절되지 않는 흉막삼출 및 심낭삼출;
  6. 통제할 수 없는 암성 통증; 마취성 진통제는 등록 당시 안정적인 용량에 도달하지 못했습니다.
  7. 첫 번째 약물 투여 전 28일 이내에 대수술을 연구합니다(대수술이란 2009년 5월 1일 중국 의료 기술의 임상 적용 측정에 관한 3급 및 4급 수술을 의미함).
  8. 연구 약물의 초기 투여 전 14일 이내에 CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제를 투여받았거나 연구 기간 동안 지속적인 치료가 필요한 경우(한약 포함, 약물 목록은 부록 참조)
  9. QTc 간격을 연장하거나 말단 염전 심실성 빈맥을 유발할 수 있는 것으로 알려진 약물로 연구 기간 동안 지속적인 치료를 받고 있고 이를 필요로 하는 환자(약물 목록은 부록 참조)
  10. 임상시험용 의약품의 최초 투여 전 28일 이내에 다른 임상시험에 참여한 적이 있는 참가자(비중재 약물시험 제외)
• 원발성 악성 뇌종양 및 불안정한 뇌 전이 환자. 불안정한 뇌 전이의 정의: 응급 신경외과적 치료(예: 수술)가 필요한 중추신경계 합병증 환자; 뇌 전이 증상을 조절하기 위해 동량의 덱사메타손 또는 5mg 이상의 글루코코르티코이드, 만니톨 또는 이뇨제를 복용하는 환자는 첫 번째 투여 전 14일 이내에 투여해야 합니다. 첫 번째 연구에서는 투여 전 14일 이내에 국소 방사선 치료나 감마나이프 치료를 받은 환자를 조사했습니다. 수막 전이가 있는 환자는 제외되었습니다.
• 지난 5년 이내에 다른 악성종양(완화된 피부의 기저세포암종 또는 편평세포암종, 갑상선 유두암종, 자궁경부 상피내암종, 관관상피내암종 제외)을 앓았거나 병력이 있는 환자 가슴).
• 환자는 종양으로 인해 척수 압박 증상을 보였습니다.
• 경구용 약물 복용 불능, 오심 또는 구토 조절의 어려움, 광범위한 위장 절제 병력, 치료되지 않은 재발성 설사, 위축성 위염(발병 연령 이하) 등 임상적으로 유의미한 위장 기능 장애로 시험약의 섭취, 수송 또는 흡수에 영향을 미칠 수 있습니다. 60세 이상), PPI 산 억제제의 장기간 사용이 필요한 치료되지 않은 위 질환, 크론병, 궤양성 대장염.

• 다음 중 하나에 해당하는 심혈관 및 뇌혈관 질환/증상/징후:

  1. 평균 휴식기 QTc≥470ms(수정된 QT 간격, Fridericia 공식에 따라 계산, 부록 18-9 참조), 5분 이상의 3개 심전도 간격의 평균 QTc 및 QT 간격은 QRS 복합체의 시작 부분부터 측정해야 합니다. T 파의 끝까지 파동;
  2. 완전한 좌각분지 차단, 2도 및 3도 심장 차단, PR 간격 > 250ms와 같이 임상적으로 중요한 휴식 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 이상;
  3. 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력, 40세 미만 1촌 친척의 설명할 수 없는 갑작스러운 사망 등 QTc 연장 또는 부정맥의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물의 조합;
  4. LVEF <50%;
  5. 연구 투여 전 6개월 동안 만성 울혈성 심부전, 폐부종 또는 박출률 감소와 같은 심근 수축력 감소 및 관련 증상의 병력이 있는 환자;
  6. 연구 투여 전 6개월 이내에 심근경색, 중증 또는 불안정 협심증, 뇌경색, 뇌출혈 또는 일과성 허혈 발작과 같은 급성 및 만성 심혈관 및 뇌혈관 질환 및 관련 증상의 병력이 있는 환자.

• HIV, 매독, HCV 또는 HBV에 감염된 사람으로서 다음 조건을 충족하는 사람:

  1. HBs Ag 양성 및 HBV DNA ≥2000cps/mL(또는 500IU/mL);
  2. 항HCV 항체 및 HCV RNA 양성;
  3. HIV 항체 양성.
• 간질성 폐 질환 또는 ILD, 약물 유발성 ILD, 호르몬 치료가 필요한 방사선 폐렴의 이전 또는 선별 병력, 활동성 ILD의 증거(예: 기준시점의 급성 발병 또는 진행성 폐렴/폐섬유증) 또는 부적절하다고 간주되는 폐 증상 연구자가 포함시키거나 간질성 폐질환에 부적합하다고 간주되는 위험 요인.
• 이전에 동종 골수 이식을 받은 적이 있습니다.
• 임산부 및 수유부.
• 환자는 불안정하거나 안전성이나 연구 순응도에 영향을 미칠 수 있는 기타 질병 또는 의학적 상태, 코르티코스테로이드 치료가 필요한 자가면역 질환, 조절되지 않는 고혈압(SBP ≥150mmHg 또는 DBP ≥95mmHg), 조절되지 않는 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환을 가지고 있습니다. 당뇨병, 활동성 출혈, 눈 병변 및 기타 심각한 정신, 신경, 심혈관 또는 호흡기 질환.
• 연구용 약물 성분 또는 그 유사체에 대한 알레르기가 알려졌거나 의심되는 경우.
• 피험자들은 조사관에 의해 본 연구에 부적합하다고 판단되었습니다.