Høydose Furmonertinib versus Osimertinib hos avanserte EGFRm NSCLC-pasienter med hjernemetastaser

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen >=18 og <=80 år.
• Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC med dominerende adenokarsinom eller adenokarsinomkomponenter, og med metastaser i sentralnervesystemet (med målbare lesjoner).
• Vevs- eller blodprøven er bestemt til å være EGFR-positiv (inkludert sjeldne EGFR-mutasjoner) ved testing av et tertiært klasse A-sykehus eller en kvalifisert testinstitusjon, og vevet som sendes inn for testing kan ikke være fra en tumorlesjon som har blitt behandlet med stråling, men kan brukes til ny lesjon etter lokal behandling.
• Pasienter som ikke tidligere hadde fått systemisk antitumorbehandling for lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (pasienter som hadde mottatt førstelinjekjemoterapi, men ikke mottatt TKI-er, kunne bli registrert). Pasienter som har gjennomgått radikal kirurgi, radikal kjemo-strålebehandling eller adjuvant terapi (kjemoterapi, stråling) for tidlig NSCLC kan bli registrert hvis de senere utvikler sykdomsresidiv eller metastase.
• Stabile hjernemetastaser som ikke krever lokal behandling av hjernemetastaser verken umiddelbart eller planlagt i løpet av studieperioden.
• I henhold til RECIST v1.1 skal innrullerte pasienter ha minst én tumorlesjon i alle svulster som kan oppfylle følgende krav: de har ikke blitt behandlet med lokal terapi som strålebehandling tidligere, og kan måles nøyaktig ved baseline, og den lengste diameteren ved baseline er ≥10 mm (i tilfelle av lymfeknuter er den korte diameteren ≥15 mm). Lesjoner som tidligere har fått lokal behandling (strålebehandling eller annen behandling) kan kun måles dersom sykdomsprogresjon skjer mer enn 6 måneder etter avsluttet behandling.
• ECOG PS 0-1, og uten forverring i løpet av de første 2 ukene av studien og forventet overlevelsestid på ikke mindre enn 3 måneder.

• Pasienter bør ha tilstrekkelig benmargsreservefunksjon, og ingen lever-, nyre-, koagulasjonsdysfunksjon, laboratorietestverdier må oppfylle følgende betingelser:

  1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5×109/L, og antall hvite blodlegemer ≥3×109/L;
  2. PLT ≥100×109/L;
  3. Hb ≥90g/L;
  4. Serum Cr ≤1,5×ULN og eGFR ≥50 ml/min;
  5. AST og ALT≤2,5×ULN (eller AST og ALT≤5×ULN for pasienter med levermetastaser)
  6. I fravær av påvist levermetastase, TB ≤1,5×ULN (eller TB ≤3×ULN for pasienter med levermetastase eller Gilbert syndrom;
  7. INR ≤1,5 ​​og APTT ≤1,5×ULN.
• Mannlige pasienter og kvinnelige pasienter i reproduktiv alder bør ta adekvate prevensjonstiltak innen 3 måneder etter signering av studiens informerte samtykke til den siste studiemedikamentelle behandlingen; Hos kvinner i fertil alder er resultatene av graviditetstest negative innen 7 dager før første dose.
• Alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter (unntatt alopeci og grad 2 nevrotoksisitet assosiert med tidligere platinakjemoterapi) var gjenfunnet (til ≤ grad 1) før første administrasjon av undersøkelseslegemidlet.
• Forsøkspersonen er i stand til å forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykke (som må signeres før en prosedyre spesifisert i studieprotokollen utføres).
• Kunne frivillig gjennomføre studieprosedyrene og oppfølgende undersøkelser som kreves av studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med følgende behandlinger:

  1. Tidligere bruk av EGFR TKI-terapi;
  2. Tidligere mottatt systemisk antitumorterapi (som målrettet terapi, bioterapi, immunterapi, etc.) for avansert/metastatisk ikke-småcellet lungekreft;
  3. Standard kjemoterapi innen 28 dager før første administrasjon av studiemedikamentet; Studien mottok antitumorterapi med tradisjonell kinesisk medisin innen 7 dager før første administrasjon av stoffet;
  4. Forrige WBRT; Hadde mottatt >30 % av benmargsstrålebehandling eller omfattende strålebehandling innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet; Lokal strålebehandling (f.eks. thorax- og ribbenstrålebehandling) eller palliativ strålebehandling for benmetastaser innen 7 dager før den første administrasjonen av studiemedikamentet;
  5. Ukontrollert pleuroperitoneal effusjon og perikardiell effusjon;
  6. Ukontrollerbar kreftsmerte; Smertestillende bedøvelsesmidler nådde ikke en stabil dose ved registreringstidspunktet;
  7. Studer større kirurgi innen 28 dager før den første administrasjonen av stoffet (større kirurgi refererer til grad 3 og grad 4 kirurgi i Measures for the Clinical Application of Medical Technology i Kina, 1. mai 2009);
  8. Har mottatt en sterk induktor eller suppressor av CYP3A4 innen 14 dager før førstegangs administrering av det undersøkende legemidlet eller krever fortsatt behandling i løpet av studieperioden (inkludert kinesisk urtemedisin, se vedlegg for en liste over legemidler);
  9. Pasienter som mottar og krever fortsatt behandling under studien med legemidler som er kjent for å forlenge QTc-intervallet eller som kan forårsake tiptorsjonsventrikulær takykardi (se vedlegg for en liste over legemidler);
  10. Deltakere som har deltatt i andre kliniske studier innen 28 dager før første administrasjon av undersøkelseslegemidlet (unntatt ikke-intervensjonelle legemiddelforsøk);
• Pasienter med primære ondartede hjernesvulster og ustabile hjernemetastaser. Definisjon av ustabile hjernemetastaser: Pasienter med CNS-komplikasjoner som krever akutt nevrokirurgisk behandling (som kirurgi); Pasienter med en ekvivalent dose deksametason eller mer enn 5 mg glukokortikoider, mannitol eller diuretika for å kontrollere symptomer på hjernemetastaser bør administreres innen 14 dager før første dose; Den første studien så på pasienter som hadde fått lokal strålebehandling eller behandling med gammakniv innen 14 dager før administrering. Pasienter med meningeal metastase ble ekskludert.
• Pasienter som har hatt eller har hatt andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene (unntatt kurert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, papillært karsinom i skjoldbruskkjertelen, karsinom in situ i livmorhalsen og duktalt karsinom in situ i bryst).
• Pasienten hadde symptomer på ryggmargskompresjon forårsaket av svulsten.
• Klinisk signifikant gastrointestinal dysfunksjon som kan påvirke inntak, transport eller absorpsjon av undersøkelsesmedisiner, slik som manglende evne til å ta orale legemidler, vanskelig å kontrollere kvalme eller oppkast, en historie med omfattende gastrointestinal reseksjon, ubehandlet tilbakevendende diaré, atrofisk gastritt (debut alder mindre enn 60 år), ubehandlet magesykdom som krever langvarig bruk av PPI-syredempende midler, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt.

• Kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer/symptomer/indikasjoner som oppfyller noen av følgende forhold:

  1. Gjennomsnittlig hvile-QTc≥470ms (korrigert QT-intervall, beregnet i henhold til Fridericias formel, se vedlegg 18-9), gjennomsnittlig QTc for 3 EKG-intervaller på mer enn 5 minutter, og QT-intervallet skal måles fra begynnelsen av QRS-komplekset bølge til slutten av T-bølgen;
  2. Eventuelle abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til det klinisk signifikante hvile-EKG, slik som komplett venstre grenblokk, 2. og 3. grads hjerteblokk, PR-intervall > 250ms;
  3. Eventuelle faktorer som øker risikoen for forlenget QTc eller arytmi, som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller plutselig uforklarlig død hos en førstegradsslektning under 40 år. , eller en hvilken som helst kombinasjon av medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet;
  4. LVEF <50%;
  5. Pasienter med en historie med redusert myokardial kontraktilitet og relaterte symptomer i de 6 månedene før studieadministrasjonen, slik som kronisk kongestiv hjertesvikt, lungeødem eller redusert ejeksjonsfraksjon;
  6. Pasienter med en historie med akutt og kronisk kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom og relaterte symptomer innen 6 måneder før studieadministrasjon, slik som hjerteinfarkt, alvorlig eller ustabil angina pectoris, hjerneinfarkt, hjerneblødning eller forbigående iskemisk angrep.

• Personer som er smittet med HIV, syfilis, HCV eller HBV, som oppfyller følgende betingelser:

  1. HBs Ag-positiv og HBV-DNA ≥2000cps/ml (eller 500IU/ml);
  2. Anti-HCV-antistoff og HCV-RNA-positive;
  3. HIV-antistoff positiv.
• Tidligere eller screeningshistorie med interstitiell lungesykdom eller ILD, eller medikamentindusert ILD, eller strålingslungebetennelse som krever hormonbehandling, eller tegn på aktiv ILD (som akutt innsettende eller progressiv lungebetennelse/lungefibrose ved baseline), eller lungesymptomer som anses uegnede for inkludering av etterforskeren eller risikofaktorer som anses uegnet for interstitiell lungesykdom.
• Hadde tidligere fått allogen benmargstransplantasjon.
• Gravide og ammende kvinner.
• Pasienten har enhver annen sykdom eller medisinsk tilstand som er ustabil eller kan påvirke deres sikkerhet eller etterlevelse av studiene, enhver alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert autoimmun sykdom som krever kortikosteroidbehandling, ukontrollert hypertensjon (SBP ≥150 mmHg eller DBP ≥95 mmHg), ukontrollert diabetes, aktiv blødning, øyelesjoner og andre alvorlige mentale, nevrologiske, kardiovaskulære eller luftveissykdommer.
• Kjent eller mistenkt allergi mot stoffets ingrediens eller dets analoger.
• Forsøkspersonene ble vurdert av etterforskeren til å være uegnet for denne studien.