Högdos Furmonertinib kontra Osimertinib hos patienter med avancerad EGFRm NSCLC med hjärnmetastaser

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern >=18 och <=80 år.
• Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad NSCLC med dominerande adenokarcinom eller adenokarcinomkomponenter och med metastaser i centrala nervsystemet (med mätbara lesioner).
• Vävnads- eller blodprovet bestäms vara EGFR-positivt (inklusive sällsynta EGFR-mutationer) genom testning av ett tertiärt klass A-sjukhus eller en kvalificerad testinstitution, och vävnaden som skickas in för testning kan inte komma från en tumörskada som har behandlats med strålning. men kan användas för en ny lesion efter lokal behandling.
• Patienter som inte tidigare fått systemisk antitumörbehandling för lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (patienter som hade fått första linjens kemoterapi men inte fått TKI kunde inkluderas). Patienter som har genomgått radikal kirurgi, radikal kemo-radioterapi eller adjuvant terapi (kemoterapi, strålning) för tidig NSCLC kan inskrivas om de senare utvecklar sjukdomsåterfall eller metastaser.
• Stabila hjärnmetastaser som inte kräver lokal behandling av hjärnmetastaser vare sig omedelbart eller planerat under studieperioden.
• Enligt RECIST v1.1 ska inskrivna patienter ha minst en tumörskada i alla tumörer som kan uppfylla följande krav: de har inte behandlats med lokal terapi som strålbehandling tidigare och kan mätas exakt vid baslinjen, och den längsta diametern vid baslinjen är ≥10 mm (i fallet med lymfkörtlar är den korta diametern ≥15 mm). Lesioner som tidigare har fått lokal behandling (strålbehandling eller annan behandling) kan endast mätas om sjukdomsprogression sker mer än 6 månader efter avslutad behandling.
• ECOG PS 0-1, och utan försämring under de första 2 veckorna av studien och förväntad överlevnadstid på inte mindre än 3 månader.

• Patienter bör ha tillräcklig benmärgsreservfunktion och inga lever-, njur-, koagulationsstörningar, laboratorietestvärden måste uppfylla följande villkor:

  1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5×109/L och antal vita blodkroppar ≥3×109/L;
  2. PLT ≥100×109/L;
  3. Hb ≥90 g/L;
  4. Serum Cr ≤1,5×ULN och eGFR ≥50 ml/min;
  5. AST och ALT≤2,5×ULN (eller ASAT och ALT≤5×ULN för patienter med levermetastaser)
  6. I frånvaro av bevisad levermetastas, TB ≤1,5×ULN (eller TB ≤3×ULN för patienter med levermetastaser eller Gilberts syndrom;
  7. INR ≤1,5 ​​och APTT ≤1,5×ULN.
• Manliga patienter och kvinnliga patienter i fertil ålder bör vidta adekvata preventivmedel inom 3 månader efter att ha undertecknat studiens informerade samtycke till den senaste studieläkemedlets behandling; Hos kvinnor i fertil ålder är resultaten av graviditetstest negativa inom 7 dagar före den första dosen.
• Alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter (förutom alopeci och grad 2 neurotoxicitet associerad med tidigare platinakemoterapi) hade återhämtats (till ≤ grad 1) före första administreringen av prövningsläkemedlet.
• Försökspersonen kan förstå och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke (som måste undertecknas innan någon procedur som specificeras i studieprotokollet utförs).
• Frivilligt kunna genomföra de studieprocedurer och uppföljande undersökningar som krävs enligt studieprotokollet.

Exklusions kriterier:

• Patienter med följande behandlingar:

  1. Tidigare användning av någon EGFR TKI-terapi;
  2. Tidigare fått systemisk antitumörterapi (såsom riktad terapi, bioterapi, immunterapi, etc.) för avancerad/metastaserande icke-småcellig lungcancer;
  3. Standardkemoterapi inom 28 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet; Studien fick antitumörbehandling med traditionell kinesisk medicin inom 7 dagar före den första administreringen av läkemedlet;
  4. Föregående WBRT; Hade fått >30 % av benmärgsstrålning eller omfattande strålbehandling inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet; Lokal strålbehandling (t.ex. bröst- och revbensstrålning) eller palliativ strålbehandling för benmetastaser inom 7 dagar före initial administrering av studieläkemedlet;
  5. Okontrollerad pleuroperitoneal effusion och perikardiell effusion;
  6. Okontrollerbar cancersmärta; Anestetiska smärtstillande medel nådde inte en stabil dos vid tidpunkten för inskrivningen;
  7. Studera större kirurgi inom 28 dagar före den första administreringen av läkemedlet (stor kirurgi avser kirurgi av grad 3 och grad 4 i Measures for the Clinical Application of Medical Technology i Kina, den 1 maj 2009);
  8. Har fått en stark inducerare eller suppressor av CYP3A4 inom 14 dagar före initial administrering av undersökningsläkemedlet eller kräver fortsatt behandling under studieperioden (inklusive kinesisk örtmedicin, se bilaga för en lista över läkemedel);
  9. Patienter som får och kräver fortsatt behandling under studien med läkemedel som är kända för att förlänga QTc-intervallet eller som kan orsaka kammartakykardi (se bilagan för en lista över läkemedel);
  10. Deltagare som har deltagit i andra kliniska prövningar inom 28 dagar före den första administreringen av prövningsläkemedlet (förutom icke-interventionella läkemedelsprövningar);
• Patienter med primära maligna hjärntumörer och instabila hjärnmetastaser. Definition av instabila hjärnmetastaser: Patienter med CNS-komplikationer som kräver akut neurokirurgisk behandling (såsom operation); Patienter med en ekvivalent dos av dexametason eller mer än 5 mg glukokortikoider, mannitol eller diuretika för att kontrollera symtom på hjärnmetastaser bör administreras inom 14 dagar före den första dosen; Den första studien tittade på patienter som hade fått lokal strålbehandling eller behandling med gammakniv inom 14 dagar före administrering. Patienter med meningeal metastas exkluderades.
• Patienter som har haft eller har tidigare haft andra maligniteter under de senaste 5 åren (förutom botat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, papillärt karcinom i sköldkörteln, karcinom in situ i livmoderhalsen och duktalt karcinom in situ av bröst).
• Patienten hade symtom på ryggmärgskompression orsakad av tumören.
• Kliniskt signifikant gastrointestinal dysfunktion som kan påverka intag, transport eller absorption av prövningsläkemedel, såsom oförmåga att ta orala läkemedel, svårt att kontrollera illamående eller kräkningar, en historia av omfattande gastrointestinal resektion, Obehandlad återkommande diarré, atrofisk gastrit (debut ålder mindre än 60 år), obehandlad magsjukdom som kräver långvarig användning av PPI-syradämpande medel, Crohns sjukdom, ulcerös kolit.

• Kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar/symtom/indikationer som uppfyller något av följande villkor:

  1. Genomsnittlig vilo-QTc≥470ms (korrigerat QT-intervall, beräknat enligt Fridericias formel, se bilaga 18-9), medel-QTc för 3 EKG-intervall på mer än 5 minuter och QT-intervallet ska mätas från början av QRS-komplexet vinka till slutet av T-vågen;
  2. Eventuella avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos det kliniskt signifikanta vilo-EKG:t, såsom komplett vänster grenblock, 2:a och 3:e gradens hjärtblock, PR-intervall > 250ms;
  3. Alla faktorer som ökar risken för förlängd QTc eller arytmi, såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller plötslig oförklarad död hos en första gradens släkting under 40-årsåldern , eller någon kombination av mediciner som är kända för att förlänga QT-intervallet;
  4. LVEF <50%;
  5. Patienter med en historia av minskad myokardiell kontraktilitet och relaterade symtom under de 6 månaderna före studieadministrationen, såsom kronisk kongestiv hjärtsvikt, lungödem eller minskad ejektionsfraktion;
  6. Patienter med en historia av akut och kronisk kardiovaskulär och cerebrovaskulär sjukdom och relaterade symtom inom 6 månader före studieadministration, såsom hjärtinfarkt, svår eller instabil angina pectoris, hjärninfarkt, hjärnblödning eller övergående ischemisk attack.

• Personer som är infekterade med HIV, syfilis, HCV eller HBV som uppfyller följande villkor:

  1. HBs Ag-positiv och HBV-DNA ≥2000cps/ml (eller 500IU/ml);
  2. Anti-HCV-antikropp och HCV RNA-positiv;
  3. HIV-antikropp positiv.
• Tidigare eller screeninghistoria av interstitiell lungsjukdom eller ILD, eller läkemedelsinducerad ILD, eller strålningslunginflammation som kräver hormonbehandling, eller några tecken på aktiv ILD (såsom akut debut eller progressiv lunginflammation/lungfibros vid baslinjen), eller lungsymtom som bedöms vara olämpliga för inkludering av utredaren eller riskfaktorer som anses olämpliga för interstitiell lungsjukdom.
• Hade tidigare fått allogen benmärgstransplantation.
• Gravida och ammande kvinnor.
• Patienten har någon annan sjukdom eller medicinskt tillstånd som är instabilt eller kan påverka deras säkerhet eller studieöverensstämmelse, någon allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive autoimmun sjukdom som kräver kortikosteroidbehandling, okontrollerad hypertoni (SBP ≥150 mmHg eller DBP ≥95 mmHg), okontrollerad diabetes, aktiv blödning, ögonskador och andra allvarliga psykiska, neurologiska, kardiovaskulära eller luftvägssjukdomar.
• Känd eller misstänkt allergi mot läkemedlets ingrediens eller dess analoger.
• Försökspersonerna bedömdes av utredaren som olämpliga för denna studie.