Suuriannoksinen furmonertinibi verrattuna osimertinibiin kehittyneillä EGFRm NSCLC -potilailla, joilla on aivometastaaseja

Sisällyttämiskriteerit:

• >=18- ja <=80-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt.
• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu NSCLC, joissa vallitsee adenokarsinooma tai adenokarsinoomakomponentit ja joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä (mitattavissa olevia vaurioita).
• Kudos- tai verinäyte todetaan EGFR-positiiviseksi (mukaan lukien harvinaiset EGFR-mutaatiot) korkea-asteen luokan A sairaalan tai pätevän testauslaitoksen tekemällä testauksella, eikä testattava kudos voi olla peräisin säteilyllä hoidetusta kasvainvauriosta, mutta sitä voidaan käyttää uuteen vaurioon paikallishoidon jälkeen.
• Potilaat, jotka eivät olleet aiemmin saaneet systeemistä kasvainten vastaista hoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän vuoksi (potilaat, jotka olivat saaneet ensilinjan kemoterapiaa, mutta eivät olleet saaneet TKI:tä, voitiin ottaa mukaan). Potilaat, joille on tehty radikaali leikkaus, radikaali kemosädehoito tai adjuvanttihoito (kemoterapia, säde) varhaisen NSCLC:n vuoksi, voidaan ottaa mukaan, jos heille myöhemmin kehittyy sairauden uusiutuminen tai etäpesäke.
• Stabiilit aivometastaasit, jotka eivät vaadi aivometastaasien paikallista hoitoa joko välittömästi tai suunnitellusti tutkimusjakson aikana.
• RECIST v1.1:n mukaan rekisteröidyillä potilailla tulee olla vähintään yksi kasvainleesio kaikissa kasvaimissa, jotka voivat täyttää seuraavat vaatimukset: heitä ei ole aiemmin hoidettu paikallisella hoidolla, kuten sädehoidolla, ja ne voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa, ja pisin halkaisija lähtötilanteessa on ≥10 mm (imusolmukkeiden tapauksessa lyhyt halkaisija on ≥15 mm). Aiemmin paikallista hoitoa (sädehoitoa tai muuta hoitoa) saaneet leesiot voidaan mitata vain, jos sairauden eteneminen tapahtuu yli 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
• ECOG PS 0-1 ja ilman huononemista tutkimuksen 2 ensimmäisen viikon aikana ja odotettu eloonjäämisaika on vähintään 3 kuukautta.

• Potilailla tulee olla riittävä luuytimen reservitoiminta, eikä heillä ole maksan, munuaisten tai hyytymishäiriöitä, laboratorioarvojen tulee täyttää seuraavat ehdot:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l ja valkosolujen määrä ≥ 3 × 109/l;
  2. PLT ≥100×109/L;
  3. Hb ≥ 90 g/l;
  4. Seerumin Cr ≤ 1,5 x ULN ja eGFR ≥ 50 ml/min;
  5. AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN (tai AST ja ALT ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
  6. Todistettujen maksametastaasien puuttuessa TB ≤ 1,5 × ULN (tai TB ≤ 3 × ULN potilailla, joilla on maksametastaasi tai Gilbertin oireyhtymä);
  7. INR ≤ 1,5 ja APTT ≤ 1,5 × ULN.
• Miespotilaiden ja lisääntymisikäisten naispotilaiden tulee ottaa riittävät ehkäisytoimenpiteet 3 kuukauden kuluessa tutkimuksen tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta viimeiselle tutkimuslääkehoidolle; Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla raskaustestin tulokset ovat negatiivisia 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Kaikki aikaisemmat hoitoon liittyvät toksisuusvaikutukset (paitsi hiustenlähtö ja aikaisempaan platinakemoterapiaan liittyvä asteen 2 neurotoksisuus) oli toipunut (≤ asteeseen 1) ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
• Tutkittava kykenee ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (joka tulee allekirjoittaa ennen minkään tutkimussuunnitelmassa määritellyn toimenpiteen suorittamista).
• Pystyy suorittamaan vapaaehtoisesti tutkimussuunnitelman edellyttämät tutkimustoimenpiteet ja seurantatutkimukset.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on seuraavat hoidot:

  1. Minkä tahansa EGFR TKI -hoidon aikaisempi käyttö;
  2. Aiemmin saanut systeemistä kasvainten vastaista hoitoa (kuten kohdennettua hoitoa, bioterapiaa, immunoterapiaa jne.) edenneen/metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon;
  3. Normaali kemoterapia 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa; Tutkimus sai kasvainten vastaista hoitoa perinteisellä kiinalaisella lääketieteellä 7 päivän sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa;
  4. Edellinen WBRT; oli saanut > 30 % luuytimen sädehoitoa tai laajaa sädehoitoa 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; Paikallinen sädehoito (esim. rintakehän ja kylkiluiden sädehoito) tai palliatiivinen sädehoito luumetastaaseille 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
  5. Hallitsematon pleeuroperitoneaalinen effuusio ja perikardiaalinen effuusio;
  6. Hallitsematon syöpäkipu; Anestesia-kipulääkkeet eivät saavuttaneet vakaata annosta ilmoittautumisajankohtana;
  7. Tutki suurta leikkausta 28 päivän sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa (suurleikkaus tarkoittaa 3. ja 4. asteen leikkausta julkaisussa Measures for the Clinical Application of Medical Technology, Kiinassa, 1. toukokuuta 2009);
  8. on saanut voimakasta CYP3A4:n indusoijaa tai suppressoria 14 päivän sisällä ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä antoa tai vaatii jatkuvaa hoitoa tutkimusjakson aikana (mukaan lukien kiinalainen kasviperäinen lääketiede, katso liite lääkkeiden luetteloa varten);
  9. Potilaat, jotka saavat ja tarvitsevat jatkuvaa hoitoa tutkimuksen aikana lääkkeillä, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa tai jotka voivat aiheuttaa kärjen vääntökammiotakykardiaa (katso liite luettelo lääkkeistä);
  10. Osallistujat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (lukuun ottamatta ei-interventiolääkkeiden tutkimuksia);
• Potilaat, joilla on primaarisia pahanlaatuisia aivokasvaimia ja epävakaita aivometastaaseja. Epästabiilien aivometastaasien määritelmä: Potilaat, joilla on keskushermoston komplikaatioita, jotka tarvitsevat kiireellistä neurokirurgista hoitoa (kuten leikkausta); Potilaille, joilla on vastaava annos deksametasonia tai yli 5 mg glukokortikoideja, mannitolia tai diureetteja aivometastaasien oireiden hallintaan, tulee antaa 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Ensimmäisessä tutkimuksessa tarkasteltiin potilaita, jotka olivat saaneet paikallista sädehoitoa tai gammaveitsihoitoa 14 päivän aikana ennen antoa. Potilaat, joilla oli aivokalvon etäpesäkkeitä, suljettiin pois.
• Potilaat, joilla on ollut tai on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi parantunut ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, kilpirauhasen papillaarinen karsinooma, kohdunkaulan karsinooma in situ ja ductal carsinooma in situ rinta).
• Potilaalla oli kasvaimen aiheuttamia selkäytimen kompressiooireita.
• Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi vaikuttaa tutkittavien lääkkeiden saantiin, kuljetukseen tai imeytymiseen, kuten kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä, vaikeasti hallittava pahoinvointi tai oksentelu, laaja-alainen maha-suolikanavan resektio, hoitamaton toistuva ripuli, atrofinen gastriitti (alkaa iässä vähemmän). yli 60 vuotta), hoitamaton mahalaukun sairaus, joka vaatii pitkäaikaista PPI-happoa vähentävien aineiden käyttöä, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus.

• Sydän- ja aivoverisuonitaudit/oireet/aiheet, jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista:

  1. Keskimääräinen lepo-QTc≥470 ms (korjattu QT-aika, laskettu Friderician kaavan mukaan, katso liite 18-9), kolmen EKG-välin keskimääräinen QTc yli 5 minuuttia ja QT-aika tulee mitata QRS-kompleksin alusta. aalto T-aallon loppuun;
  2. Kliinisesti merkittävän lepo-EKG:n rytmin, johtumisen tai morfologian poikkeavuudet, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, 2. ja 3. asteen sydänkatkos, PR-väli > 250 ms;
  3. Kaikki tekijät, jotka lisäävät pidentyneen QTc:n tai rytmihäiriön riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, pitkä QT-oireyhtymä suvussa tai alle 40-vuotiaan ensimmäisen asteen sukulaisen äkillinen selittämätön kuolema. tai mikä tahansa lääkkeiden yhdistelmä, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa;
  4. LVEF < 50 %;
  5. Potilaat, joilla on ollut alentunut sydänlihaksen supistumiskyky ja siihen liittyvät oireet 6 kuukauden aikana ennen tutkimusantoa, kuten krooninen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, keuhkopöhö tai vähentynyt ejektiofraktio;
  6. Potilaat, joilla on ollut akuutti ja krooninen sydän- ja aivoverisuonisairaus ja niihin liittyviä oireita 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusantoa, kuten sydäninfarkti, vaikea tai epästabiili angina pectoris, aivoinfarkti, aivoverenvuoto tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.

• HIV-, kuppa-, HCV- tai HBV-tartunnan saaneet henkilöt, jotka täyttävät seuraavat ehdot:

  1. HBs Ag-positiivinen ja HBV DNA ≥ 2000 cps/ml (tai 500 IU/ml);
  2. Anti-HCV-vasta-aine ja HCV-RNA-positiivinen;
  3. HIV-vasta-ainepositiivinen.
• Aiempi tai seulontahistoria interstitiaalinen keuhkosairaus tai ILD, tai lääkkeiden aiheuttama ILD tai säteilykeuhkokuume, joka vaatii hormonihoitoa, tai mikä tahansa näyttö aktiivisesta ILD:stä (kuten akuutti tai etenevä keuhkokuume/keuhkofibroosi lähtötilanteessa) tai sopimattomiksi katsotut keuhkooireet tutkijan sisällyttämistä varten tai riskitekijöitä, jotka eivät sovellu interstitiaaliseen keuhkosairauteen.
• Hän oli aiemmin saanut allogeenisen luuytimensiirron.
• Raskaana olevat ja imettävät naiset.
• Potilaalla on jokin muu sairaus tai lääketieteellinen tila, joka on epästabiili tai voi vaikuttaa hänen turvallisuuteensa tai tutkimusten noudattamiseen, mikä tahansa vakava tai hallitsematon systeeminen sairaus, mukaan lukien kortikosteroidihoitoa vaativa autoimmuunisairaus, hallitsematon verenpaine (SBP ≥150 mmHg tai DBP ≥95 mmHg), hallitsematon diabetes, aktiivinen verenvuoto, silmävauriot ja muut vakavat mielenterveyden, neurologiset, sydän- ja verisuonitaudit tai hengityselinten sairaudet.
• Tunnettu tai epäilty allergia tutkimuslääkkeen ainesosalle tai sen analogeille.
• Tutkija arvioi koehenkilöt sopimattomiksi tähän tutkimukseen.