Furmonertinib à haute dose par rapport à l'osimertinib chez les patients atteints d'un CPNPC EGFRm avancé présentant des métastases cérébrales

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins âgés de >=18 et <=80 ans.
• Patients présentant un CPNPC confirmé histologiquement ou cytologiquement avec un adénocarcinome ou des composants d'adénocarcinome prédominants et avec des métastases au système nerveux central (avec lésions mesurables).
• L'échantillon de tissu ou de sang est déterminé comme étant positif à l'EGFR (y compris les mutations rares de l'EGFR) par des tests effectués par un hôpital tertiaire de classe A ou un établissement de tests qualifié, et le tissu soumis au test ne peut pas provenir d'une lésion tumorale qui a été traitée par radiothérapie, mais peut être utilisé pour une nouvelle lésion après traitement local.
• Patients n'ayant jamais reçu de traitement antitumoral systémique pour un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique (les patients ayant reçu une chimiothérapie de première intention mais n'ayant pas reçu d'ITK pouvaient être inscrits). Les patients qui ont subi une chirurgie radicale, une chimioradiothérapie radicale ou un traitement adjuvant (chimiothérapie, radiothérapie) pour un CPNPC précoce peuvent être inscrits s'ils développent ultérieurement une récidive de la maladie ou des métastases.
• Métastases cérébrales stables qui ne nécessitent pas de traitement local des métastases cérébrales, ni immédiatement ni prévu pendant la période d'étude.
• Selon RECIST v1.1, les patients inscrits doivent présenter au moins une lésion tumorale dans toutes les tumeurs pouvant répondre aux exigences suivantes : ils n'ont pas été traités par un traitement local tel que la radiothérapie dans le passé et peuvent être mesurés avec précision au départ, et le diamètre le plus long au départ est ≥10 mm (dans le cas des ganglions lymphatiques, le diamètre court est ≥15 mm). Les lésions ayant préalablement reçu un traitement local (radiothérapie ou autre traitement) ne peuvent être mesurées que si la progression de la maladie survient plus de 6 mois après la fin du traitement.
• ECOG PS 0-1, et sans détérioration au cours des 2 premières semaines de l'étude et avec une durée de survie attendue d'au moins 3 mois.

• Les patients doivent avoir une fonction de réserve de moelle osseuse suffisante et aucun dysfonctionnement du foie, des reins ou de la coagulation, les valeurs des tests de laboratoire doivent répondre aux conditions suivantes :

  1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L et nombre de globules blancs ≥ 3 × 109/L ;
  2. PLT ≥100 × 109/L ;
  3. Hb ≥90 g/L ;
  4. Cr sérique ≤ 1,5 × LSN et DFGe ≥ 50 ml/min ;
  5. AST et ALT≤2,5 × LSN (ou AST et ALT≤5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques)
  6. En l'absence de métastases hépatiques prouvées, TB ≤ 1,5 × LSN (ou TB ≤ 3 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques ou un syndrome de Gilbert ;
  7. INR ≤ 1,5 et APTT ≤ 1,5 × LSN.
• Les patients de sexe masculin et les patientes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives adéquates dans les 3 mois suivant la signature du consentement éclairé de l'étude pour le dernier traitement médicamenteux à l'étude ; Chez les femmes en âge de procréer, les résultats du test de grossesse sont négatifs dans les 7 jours précédant la première dose.
• Toutes les toxicités antérieures liées au traitement (à l'exception de l'alopécie et de la neurotoxicité de grade 2 associées à une chimiothérapie antérieure à base de platine) avaient été récupérées (jusqu'à un grade ≤ 1) avant la première administration du médicament expérimental.
• Le sujet est capable de comprendre et de signer volontairement un consentement éclairé écrit (qui doit être signé avant d'effectuer toute procédure spécifiée dans le protocole d'étude).
• Être en mesure de terminer volontairement les procédures d'étude et les examens de suivi comme l'exige le protocole d'étude.

Critère d'exclusion:

• Patients avec les traitements suivants :

  1. Utilisation antérieure d'un traitement par ITK EGFR ;
  2. Avoir déjà reçu un traitement antitumoral systémique (tel qu'un traitement ciblé, une biothérapie, une immunothérapie, etc.) pour un cancer du poumon non à petites cellules avancé/métastatique ;
  3. Chimiothérapie standard dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ; L'étude a reçu un traitement antitumoral avec la médecine traditionnelle chinoise dans les 7 jours précédant la première administration du médicament ;
  4. WBRT précédent ; Avait reçu > 30 % de radiothérapie médullaire ou de radiothérapie approfondie dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; Radiothérapie locale (par exemple, radiothérapie thoracique et costale) ou radiothérapie palliative pour les métastases osseuses dans les 7 jours précédant l'administration initiale du médicament à l'étude ;
  5. Épanchement pleuropéritonéal et épanchement péricardique incontrôlés ;
  6. Douleur cancéreuse incontrôlable ; Les analgésiques anesthésiques n'ont pas atteint une dose stable au moment de l'inscription ;
  7. Étudier la chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première administration du médicament (la chirurgie majeure fait référence à la chirurgie de grade 3 et 4 dans Mesures pour l'application clinique de la technologie médicale en Chine, le 1er mai 2009) ;
  8. A reçu un puissant inducteur ou suppresseur du CYP3A4 dans les 14 jours précédant l'administration initiale du médicament expérimental ou nécessite un traitement continu pendant la période d'étude (y compris la phytothérapie chinoise, voir l'annexe pour une liste de médicaments) ;
  9. Patients qui reçoivent et nécessitent un traitement continu pendant l'étude avec des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTc ou qui peuvent provoquer une tachycardie ventriculaire par torsion de la pointe (voir l'annexe pour une liste de médicaments) ;
  10. Les participants qui ont participé à d'autres essais cliniques dans les 28 jours précédant la première administration du médicament expérimental (à l'exception des essais médicamenteux non interventionnels) ;
• Patients atteints de tumeurs cérébrales malignes primitives et de métastases cérébrales instables. Définition des métastases cérébrales instables : Patients présentant des complications du SNC nécessitant un traitement neurochirurgical d'urgence (tel qu'une intervention chirurgicale) ; Les patients recevant une dose équivalente de dexaméthasone ou plus de 5 mg de glucocorticoïdes, de mannitol ou de diurétiques pour contrôler les symptômes de métastases cérébrales doivent être administrés dans les 14 jours précédant la première dose ; La première étude a porté sur des patients ayant reçu une radiothérapie locale ou un traitement au couteau gamma dans les 14 jours précédant l'administration. Les patients présentant des métastases méningées ont été exclus.
• Patients ayant eu ou ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde guéri de la peau, du carcinome papillaire de la glande thyroïde, du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome canalaire in situ du sein).
• Le patient présentait des symptômes de compression de la moelle épinière provoqués par la tumeur.
• Dysfonctionnement gastro-intestinal cliniquement significatif pouvant affecter la prise, le transport ou l'absorption des médicaments expérimentaux, comme l'incapacité de prendre des médicaments par voie orale, des nausées ou des vomissements difficiles à contrôler, des antécédents de résection gastro-intestinale étendue, une diarrhée récurrente non traitée, une gastrite atrophique (apparition avant l'âge). plus de 60 ans), maladie de l'estomac non traitée nécessitant l'utilisation à long terme d'inhibiteurs d'acide IPP, maladie de Crohn, colite ulcéreuse.

• Maladies/symptômes/indications cardiovasculaires et cérébrovasculaires qui répondent à l’une des conditions suivantes :

  1. QTc moyen au repos≥470 ms (intervalle QT corrigé, calculé selon la formule de Fridericia, voir Annexe 18-9), le QTc moyen de 3 intervalles ECG de plus de 5 minutes et l'intervalle QT doivent être mesurés à partir du début du complexe QRS. vague jusqu'à la fin de l'onde T ;
  2. Toute anomalie du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG de repos cliniquement significatif, telle qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque du 2e et 3e degré, un intervalle PR > 250 ms ;
  3. Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou d'arythmie, tel qu'une insuffisance cardiaque, une hypokaliémie, un syndrome congénital du QT long, des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou une mort subite et inexpliquée chez un parent au premier degré de moins de 40 ans. , ou toute combinaison de médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT ;
  4. FEVG <50 % ;
  5. Patients ayant des antécédents de diminution de la contractilité du myocarde et des symptômes associés au cours des 6 mois précédant l'administration de l'étude, tels qu'une insuffisance cardiaque congestive chronique, un œdème pulmonaire ou une diminution de la fraction d'éjection ;
  6. Patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire et cérébrovasculaire aiguë et chronique et symptômes associés dans les 6 mois précédant l'administration de l'étude, tels qu'un infarctus du myocarde, une angine de poitrine sévère ou instable, un infarctus cérébral, une hémorragie cérébrale ou un accident ischémique transitoire.

• Personnes infectées par le VIH, la syphilis, le VHC ou le VHB, répondant aux conditions suivantes :

  1. Ag HBs positif et ADN du VHB ≥2 000 cps/mL (ou 500 UI/mL) ;
  2. Anticorps anti-VHC et ARN VHC positifs ;
  3. Anticorps VIH positif.
• Antécédents ou antécédents de dépistage de maladie pulmonaire interstitielle ou de PID, ou de PID d'origine médicamenteuse, ou de pneumonie radiologique nécessitant un traitement hormonal, ou tout signe de PID active (comme une pneumonie/fibrose pulmonaire d'apparition aiguë ou progressive au départ), ou des symptômes pulmonaires jugés inappropriés. pour inclusion par l'investigateur ou facteurs de risque jugés inappropriés pour la maladie pulmonaire interstitielle.
• Avait déjà reçu une allogreffe de moelle osseuse.
• Femmes enceintes et allaitantes.
• Le patient présente toute autre maladie ou condition médicale instable ou susceptible d'affecter sa sécurité ou sa conformité à l'étude, toute maladie systémique grave ou incontrôlée, y compris une maladie auto-immune nécessitant une corticothérapie, une hypertension non contrôlée (TAS ≥ 150 mmHg ou DBP ≥ 95 mmHg), non contrôlée. diabète, saignements actifs, lésions oculaires et autres maladies mentales, neurologiques, cardiovasculaires ou respiratoires graves.
• Allergie connue ou suspectée à l'ingrédient médicamenteux expérimental ou à ses analogues.
• Les sujets ont été jugés par l’investigateur inaptes à cette étude.