ICE研究：mCRCにおける再チャレンジレジメンとしてのイリノテカンとセツキシマブおよびエンバフォリマブの併用

包含基準:

• 標準的な患者管理の一部ではない治験関連の手順を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントに署名すること。

18歳以上の男性または女性の被験者。 組織学的に証明された結腸直腸腺癌の診断。 転移性疾患の診断。 スクリーニング時のリキッドバイオプシーにおける RAS (NRAS および KRAS エクソン 2、3、および 4) および BRAF 野生型 (NGS による) 主要な反応が達成されたセツキシマブまたはイリノテカンを含む最前線治療の有効性 (すなわち、 RECIST基準v1.1に基づく完全奏効または部分奏効）。

ランダム化前の第一選択治療で投与されたセツキシマブの最後の投与から 2 か月以上。

RECIST基準v1.1に従って測定可能な疾患。 トライアルエントリー時のECOG PSは0～1。 推定余命は12週間以上。 白血球（WBC）数≧2.5×109/L、好中球絶対数（ANC）≧1.5×109/L、リンパ球数≧0.5×109/L、血小板数≧100×109/Lによって定義される適切な血液学的機能、ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (輸血された可能性があります)。

適切な肝機能は、総ビリルビン値 ≤ 1.5 × 正常 (ULN) 範囲の上限、およびすべての被験者の AST およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) レベル ≤ 2.5 × ULN、または AST および ALT レベル ≤ 5 × ULN (以下の被験者の場合) によって定義されます。肝臓への転移性疾患が記録されています）。

適切な腎機能は、Cockcroft-Gault 式 (または現地の施設の標準法) に従った推定クレアチニン クリアランス > 30 mL/min によって定義されます。

- 研究期間中、および妊娠のリスクが存在する場合には最後の研究治療投与後少なくとも 2 か月間、男性および女性の被験者の両方に対して効果的な避妊を行っていること（注：発育中のヒト胎児に対する治験薬の影響は不明であるため、妊娠中の女性は可能性のある女性は、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。これは、2 つのバリア方法、または殺精子剤、子宮内避妊具、または経口女性用避妊薬の使用を伴う 1 つのバリア方法として定義されます。 女性またはそのパートナーがこの治験に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、担当医師に直ちに通知する必要があります。

除外基準:

• セツキシマブおよび/またはエンバフォリマブに対する禁忌。 -治癒治療された皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く、結腸直腸癌以外の悪性腫瘍の過去または現在の病歴。

妊娠。 授乳中。 登録前30日以内の臨床研究または実験的薬物治療への参加。

何らかの理由で免疫抑制剤（ステロイドなど）を投与されている被験者は、以下の場合を除き、治験治療を開始する前にこれらの薬剤を減量する必要があります。

副腎不全を患い、1日あたりプレドニゾン10 mg以下に相当する生理的補充用量でコルチコステロイドを継続できる患者 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、局所ステロイド注射（関節内注射など） 生理的用量10 mg/日以下の全身性コルチコステロイドプレドニゾンまたは同等品 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例、CTスキャンの前投薬） 疾患の脳局在化に関連した進行中の神経症状がないこと（脳転移の治療の結果である後遺症は許容される） 同種異系を含む臓器移植歴がある幹細胞移植

重篤な急性または慢性感染症には、以下のようなものがあります。

ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査陽性歴または既知の後天性免疫不全症候群の既知の病歴

免疫刺激剤の投与により悪化する可能性がある活動性自己免疫疾患：

I型糖尿病、白斑、乾癬、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症を患っており、免疫抑制治療を必要としない被験者が対象となります。

コルチコステロイドによるホルモン補充を必要とする被験者は、ホルモン補充の目的のみでステロイドが 1 日あたり 10 mg または同等のプレドニゾン以下の用量で投与される場合に適格となります。

全身曝露が最小限になることが知られている経路（局所、鼻腔内、眼内、または吸入）によるステロイドの投与は許容されます。

全身療法を必要とする活動性感染症。 急性アレルギー現象の管理のためのステロイドの全身投与の以前または継続は、ステロイドの投与が 14 日以内に完了することが予想されるか、または 14 日後の 1 日あたりの投与量が 1 日あたり 10 mg 以下になることが予想される限り許容されます。同等のプレドニン。

-モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏症反応（NCI CTCAE v 5 Grade ≥ 3）、アナフィラキシーの病歴、または制御されていない喘息（つまり、部分的に制御されている喘息の3つ以上の特徴を含む）を含む、治験製品またはその製剤中の任意の成分に対する既知の重度の過敏症。喘息）。

-治療の中止を必要とする許容できない毒性を引き起こしたポリソルベート80に対する過敏症の病歴。

グレード > 1 NCI-CTCAE v 5.0 の前治療に関連した持続毒性。 既知のアルコールまたは薬物乱用。 臨床的に重大な（活動性の）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラス≧II） ）、または薬物療法を必要とする重度の制御不能な不整脈。

角膜炎、潰瘍性角膜炎、または重度のドライアイの病歴。 コンタクトレンズの使用は角膜炎や潰瘍形成の危険因子でもあるため、推奨されません。

免疫性大腸炎、炎症性腸疾患、免疫性肺炎、肺線維症、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺願望や行動を含む精神疾患を含む、その他の重篤な急性または慢性の病状;または、研究への参加または研究治療の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で患者をこの研究に参加させるのは不適切である可能性がある検査室の異常。

法的無能力または制限された法的能力。