ICE-studie: Combinatie van irinotecan plus cetuximab en envafolimab als hernieuwde behandeling bij uitgezaaide colorectale colorectale (darm)kanker

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat een proefgerelateerde procedure wordt ondernomen die geen deel uitmaakt van het standaard patiëntenbeheer.

Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥ 18 jaar. Histologisch bewezen diagnose van colorectaal adenocarcinoom. Diagnose van metastatische ziekte. RAS (NRAS en KRAS exon 2,3 en 4) en BRAF wildtype in vloeibare biopsie bij screening (volgens NGS) Werkzaamheid van alle eerstelijnstherapieën die cetuximab of irinotecan bevatten en waarbij een grote respons werd bereikt (d.w.z. volledige of gedeeltelijke respons volgens RECIST-criteria v1.1).

Meer dan 2 maanden sinds de laatste dosis cetuximab toegediend in de eerstelijnsbehandeling vóór randomisatie.

Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria v1.1. ECOG PS van 0 tot 1 bij deelname aan de proef. Geschatte levensverwachting van meer dan 12 weken. Adequate hematologische functie gedefinieerd door aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2,5 × 109/l met absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, aantal lymfocyten ≥ 0,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l, en hemoglobine ≥ 9 g/dl (mogelijk getransfundeerd).

Adequate leverfunctie gedefinieerd door een totaal bilirubineniveau ≤ 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN) en ASAT- en alanineaminotransferase (ALAT)-niveaus ≤ 2,5 x ULN voor alle proefpersonen of ASAT- en ALAT-niveaus ≤ 5 x ULN (voor proefpersonen met gedocumenteerde metastatische ziekte aan de lever).

Adequate nierfunctie gedefinieerd door een geschatte creatinineklaring > 30 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule (of de lokale institutionele standaardmethode).

Effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen gedurende het hele onderzoek en gedurende ten minste 2 maanden na toediening van de laatste onderzoeksbehandeling als er een risico op bevruchting bestaat (Opmerking: de effecten van het onderzoeksgeneesmiddel op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn dus niet bekend. potentieel en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie, gedefinieerd als twee barrièremethoden, of één barrièremethode met een zaaddodend middel, een spiraaltje of het gebruik van een oraal anticonceptiemiddel voor vrouwen. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient de behandelende arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te worden gesteld.

Uitsluitingscriteria:

• Elke contra-indicatie voor cetuximab en/of envafolimab. Voorgeschiedenis of huidige geschiedenis van maligniteiten anders dan colorectaal carcinoom, met uitzondering van curatief behandeld basaal en plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals.

Zwangerschap. Borstvoeding. Deelname aan een klinische studie of experimentele medicamenteuze behandeling binnen 30 dagen vóór inschrijving.

Patiënten die om welke reden dan ook immunosuppressiva (zoals steroïden) krijgen, moeten deze medicijnen afbouwen vóór aanvang van de proefbehandeling, met uitzondering van:

Patiënten met bijnierinsufficiëntie, die corticosteroïden kunnen blijven gebruiken in een fysiologische vervangingsdosis, overeenkomend met ≤ 10 mg prednison per dag. Intranasale, geïnhaleerde, plaatselijke steroïden, lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie) Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of gelijkwaardig Steroïden als premedicatie bij overgevoeligheidsreacties (bijv. premedicatie op CT-scan) Geen aanhoudende neurologische symptomen gerelateerd aan de hersenlokalisatie van de ziekte (nawerkingen die een gevolg zijn van de behandeling van hersenmetastasen zijn aanvaardbaar) Eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie

Significante acute of chronische infecties, waaronder onder meer:

Bekende voorgeschiedenis van positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom

Actieve auto-immuunziekte die kan verergeren bij toediening van een immunostimulerend middel:

Personen met diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyroïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking.

Proefpersonen die hormoonvervanging door corticosteroïden nodig hebben, komen in aanmerking als steroïden alleen worden toegediend met het oog op hormonale vervanging en in doses ≤ 10 mg of gelijkwaardig prednison per dag.

Toediening van steroïden via een route waarvan bekend is dat deze resulteert in een minimale systemische blootstelling (topisch, intranasaal, intro-oculair of inhalatie) is aanvaardbaar.

Actieve infectie die systemische therapie vereist. Eerdere of voortdurende toediening van systemische steroïden voor de behandeling van een acuut allergisch fenomeen is aanvaardbaar zolang verwacht wordt dat de toediening van steroïden binnen 14 dagen voltooid zal zijn, of dat de dagelijkse dosis na 14 dagen ≤ 10 mg per dag zal zijn van gelijkwaardige prednison.

Bekende ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of voor enig bestanddeel in de formuleringen ervan, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v 5 graad ≥ 3), een voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma (dat wil zeggen 3 of meer kenmerken van gedeeltelijk gecontroleerde astma). astma).

Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor Polysorbaat 80 die leidde tot onaanvaardbare toxiciteit, waardoor stopzetting van de behandeling noodzakelijk was.

Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandeling van graad > 1 NCI-CTCAE v 5.0. Bekend alcohol- of drugsmisbruik. Klinisch significante (die actief is) hart- en vaatziekten: cerebraal vasculair accident/beroerte (<6 maanden vóór inschrijving), myocardinfarct (<6 maanden voorafgaand aan inschrijving), instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association Classification Class ≥ II ), of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.

Voorgeschiedenis van keratitis, ulceratieve keratitis of ernstige droge ogen. Omdat het gebruik van contactlenzen ook een risicofactor is voor keratitis en ulceratie, wordt dit niet aanbevolen.

Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder immuuncolitis, inflammatoire darmziekten, immuunpneumonitis, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van de onderzoeksbehandeling, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek.

Juridische onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid.