ICE-studie: Kombination av Irinotecan Plus Cetuximab och Envafolimab som en återutmaningsregim i mCRC

Inklusionskriterier:

• Undertecknat skriftligt informerat samtycke innan någon prövningsrelaterad procedur vidtas som inte är en del av standardpatienthanteringen.

Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern ≥ 18 år. Histologiskt bevisad diagnos av kolorektalt adenokarcinom. Diagnos av metastaserande sjukdom. RAS (NRAS och KRAS exon 2,3 och 4) och BRAF vildtyp i flytande biopsi vid screening (enligt NGS) Effekt av alla frontlinjeterapier som innehåller cetuximab eller irinotekan med ett större svar uppnått (dvs. fullständigt eller partiellt svar enligt RECIST kriterier v1.1)..

Mer än 2 månader sedan den sista dosen av cetuximab administrerad som förstahandsbehandling före randomisering.

Mätbar sjukdom enligt RECIST kriterier v1.1. ECOG PS på 0 till 1 vid provinträde. Beräknad förväntad livslängd på mer än 12 veckor. Adekvat hematologisk funktion definierad av antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 2,5 × 109/L med absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, antal lymfocyter ≥ 0,5 × 109/L, antal blodplättar ≥ 10900/L, × 1090/L och hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan ha transfunderats).

Adekvat leverfunktion definierad av en total bilirubinnivå ≤ 1,5 × den övre gränsen för normalområdet (ULN) och ASAT- och alaninaminotransferasnivåer (ALT) ≤ 2,5 × ULN för alla försökspersoner eller ASAT- och ALAT-nivåer ≤ 5 x ULN (för försökspersoner med dokumenterad metastaserande sjukdom i levern).

Adekvat njurfunktion definierad av ett uppskattat kreatininclearance > 30 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel (eller lokal institutionell standardmetod).

Effektiv preventivmetod för både manliga och kvinnliga försökspersoner under hela studien och i minst 2 månader efter den senaste studiebehandlingsadministrationen om risk för befruktning föreligger (Obs: Effekterna av försöksläkemedlet på det växande mänskliga fostret är okända; därför är fertila kvinnor potential och män måste gå med på att använda effektiv preventivmetod, definierad som 2 barriärmetoder, eller 1 barriärmetod med en spermiedödande medel, en intrauterin enhet eller användning av orala kvinnliga preventivmedel. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna prövning, ska den behandlande läkaren informeras omedelbart).

Exklusions kriterier:

• Eventuell kontraindikation för cetuximab och/eller envafolimab. Tidigare eller nuvarande anamnes på andra maligniteter än kolorektalt karcinom, förutom kurativt behandlat basal- och skivepitelcancer i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen.

Graviditet. Amning. Deltagande i en klinisk studie eller experimentell läkemedelsbehandling inom 30 dagar före inskrivning.

Försökspersoner som av någon anledning får immunsuppressiva medel (såsom steroider) bör minskas med dessa läkemedel innan försöksbehandlingen påbörjas, med undantag av:

Försökspersoner med binjurebarksvikt, som kan fortsätta med kortikosteroider vid fysiologisk ersättningsdos, motsvarande ≤ 10 mg prednison dagligen Intranasala, inhalerade, topikala steroider, Lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion) Systemiska kortikosteroider vid fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag prednison eller motsvarande Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. datortomografi premedicinering) Inga pågående neurologiska symtom relaterade till hjärnans lokalisering av sjukdomen (sekvele som är en konsekvens av behandlingen av hjärnmetastaserna är acceptabla) Tidigare organtransplantation, inklusive allogena stamcellstransplantation

Betydande akuta eller kroniska infektioner inklusive bland annat:

Känd historia av positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom

Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när du får ett immunstimulerande medel:

Personer med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade.

Patienter som behöver hormonersättning med kortikosteroider är berättigade om steroider administreras endast i syfte att ersätta hormoner och i doser ≤ 10 mg eller motsvarande prednison per dag.

Administrering av steroider via en väg som är känd för att resultera i en minimal systemisk exponering (topisk, intranasal, introokulär eller inhalation) är acceptabelt.

Aktiv infektion som kräver systemisk terapi. Tidigare eller pågående administrering av systemiska steroider för hantering av ett akut allergiskt fenomen är acceptabelt så länge det förväntas att administreringen av steroider kommer att slutföras inom 14 dagar, eller att den dagliga dosen efter 14 dagar kommer att vara ≤ 10 mg per dag motsvarande prednison.

Känd allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukt eller någon komponent i dess formuleringar, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (NCI CTCAE v 5 Grade ≥ 3), någon anamnes på anafylaxi eller okontrollerad astma (det vill säga 3 eller fler kännetecken av delvis kontrollerad astma).

Historik av överkänslighet mot Polysorbate 80 som ledde till oacceptabel toxicitet som kräver att behandlingen avbryts.

Ihållande toxicitet relaterad till tidigare behandling av grad > 1 NCI-CTCAE v 5.0. Känt alkohol- eller drogmissbruk. Kliniskt signifikant (det vill säga aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (<6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (<6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification Class ≥ II ), eller allvarlig okontrollerad hjärtarytmi som kräver medicinering.

Historik av keratit, ulcerös keratit eller svår torra ögon. Eftersom kontaktlån även är en riskfaktor för keratit och sår, rekommenderas det inte.

Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive immunkolit, inflammatorisk tarmsjukdom, immunpneumonit, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie.

Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet.