Étude ICE : combinaison d'irinotécan plus cétuximab et d'envafolimab comme régime de relance dans le mCRC

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé avant toute procédure liée à l'essai qui ne fait pas partie de la prise en charge standard des patients.

Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans. Diagnostic histologiquement prouvé d'adénocarcinome colorectal. Diagnostic de maladie métastatique. RAS (NRAS et KRAS exons 2,3 et 4) et BRAF de type sauvage dans une biopsie liquide lors du dépistage (selon NGS) Efficacité de tout traitement de première ligne contenant du cétuximab ou de l'irinotécan avec une réponse majeure obtenue (c.-à-d. réponse complète ou partielle selon les critères RECIST v1.1).

Plus de 2 mois depuis la dernière dose de cétuximab administrée en première intention avant la randomisation.

Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1. ECOG PS de 0 à 1 à l'entrée de l'essai. Espérance de vie estimée à plus de 12 semaines. Fonction hématologique adéquate définie par un nombre de globules blancs (WBC) ≥ 2,5 × 109/L avec un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, un nombre de lymphocytes ≥ 0,5 × 109/L, un nombre de plaquettes ≥ 100 × 109/L, et hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut avoir été transfusé).

Fonction hépatique adéquate définie par un taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) et des taux d'AST et d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN pour tous les sujets ou des taux d'AST et d'ALT ≤ 5 x LSN (pour les sujets avec maladie métastatique documentée au foie).

Fonction rénale adéquate définie par une clairance de la créatinine estimée > 30 ml/min selon la formule Cockcroft-Gault (ou méthode standard institutionnelle locale).

Contraception efficace pour les sujets masculins et féminins tout au long de l'étude et pendant au moins 2 mois après la dernière administration du traitement de l'étude si le risque de conception existe (Remarque : les effets du médicament d'essai sur le fœtus humain en développement sont inconnus ; par conséquent, les femmes en âge de procréer potentiel et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace, définie comme 2 méthodes barrières, ou 1 méthode barrière avec un spermicide, un dispositif intra-utérin ou l'utilisation d'un contraceptif oral féminin. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle ou son partenaire participe à cet essai, le médecin traitant doit en être informé immédiatement).

Critère d'exclusion:

• Toute contre-indication au cétuximab et/ou à l'envafolimab. Antécédents passés ou actuels de tumeurs malignes autres que le carcinome colorectal, à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau traité curativement ou du carcinome in situ du col de l'utérus.

Grossesse. Allaitement maternel. Participation à une étude clinique ou à un traitement médicamenteux expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription.

Les sujets recevant des agents immunosuppresseurs (tels que des stéroïdes) pour quelque raison que ce soit doivent cesser progressivement de prendre ces médicaments avant le début du traitement d'essai, à l'exception de :

Sujets présentant une insuffisance surrénalienne, qui peuvent continuer à prendre des corticostéroïdes à une dose de remplacement physiologique, équivalente à ≤ 10 mg de prednisone par jour Stéroïdes topiques intranasaux, inhalés, injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire) Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent Stéroïdes comme prémédication en cas de réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie) Aucun symptôme neurologique persistant lié à la localisation cérébrale de la maladie (les séquelles résultant du traitement des métastases cérébrales sont acceptables) Transplantation antérieure d'organe, y compris allogénique greffe de cellules souches

Infections aiguës ou chroniques importantes comprenant, entre autres :

Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise connu

Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulateur :

Sujets atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis, d'hypo- ou d'hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles.

Les sujets nécessitant un remplacement hormonal par des corticostéroïdes sont éligibles si les stéroïdes sont administrés uniquement à des fins de remplacement hormonal et à des doses ≤ 10 mg ou prednisone équivalente par jour.

L'administration de stéroïdes par une voie connue pour entraîner une exposition systémique minimale (topique, intranasale, intro-oculaire ou inhalation) est acceptable.

Infection active nécessitant un traitement systémique. L'administration antérieure ou continue de stéroïdes systémiques pour la gestion d'un phénomène allergique aigu est acceptable tant qu'il est prévu que l'administration de stéroïdes sera terminée dans 14 jours, ou que la dose quotidienne après 14 jours sera ≤ 10 mg par jour. de prednisone équivalente.

Hypersensibilité sévère connue au produit expérimental ou à l'un des composants de ses formulations, y compris réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (NCI CTCAE v 5 Grade ≥ 3), tout antécédent d'anaphylaxie ou d'asthme non contrôlé (c'est-à-dire 3 caractéristiques ou plus d'un asthme partiellement contrôlé). asthme).

Antécédents d'hypersensibilité au Polysorbate 80 ayant conduit à une toxicité inacceptable nécessitant l'arrêt du traitement.

Toxicité persistante liée à un traitement antérieur de grade> 1 NCI-CTCAE v 5.0. Abus connu d’alcool ou de drogues. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (<6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (<6 mois avant l'inscription), angine instable, insuffisance cardiaque congestive (classe de classification de la New York Heart Association ≥ II). ), ou une arythmie cardiaque grave et incontrôlée nécessitant des médicaments.

Antécédents de kératite, de kératite ulcéreuse ou de sécheresse oculaire sévère. Le prêt de contact étant également un facteur de risque de kératite et d’ulcération, il n’est pas recommandé.

Autres problèmes médicaux aigus ou chroniques graves, notamment la colite immunitaire, la maladie inflammatoire de l'intestin, la pneumopathie immunitaire, la fibrose pulmonaire ou les problèmes psychiatriques, y compris les idées ou comportements suicidaires récents (au cours de l'année écoulée) ou actifs ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement à l'étude ou peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude.

Incapacité juridique ou capacité juridique limitée.