Estudo ICE: combinação de irinotecano mais cetuximabe e envafolimabe como regime de reintrodução em mCRC

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito assinado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte do manejo padrão do paciente.

Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos. Diagnóstico histologicamente comprovado de adenocarcinoma colorretal. Diagnóstico de doença metastática. RAS (NRAS e KRAS éxon 2,3 e 4) e BRAF de tipo selvagem em biópsia líquida na triagem (de acordo com NGS) Eficácia de quaisquer terapias de primeira linha contendo cetuximabe ou irinotecano com uma resposta importante alcançada (ou seja, resposta completa ou parcial de acordo com os critérios RECIST v1.1).

Mais de 2 meses desde a última dose de cetuximabe administrada no tratamento de primeira linha antes da randomização.

Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1. ECOG PS de 0 a 1 na entrada experimental. Expectativa de vida estimada em mais de 12 semanas. Função hematológica adequada definida pela contagem de leucócitos (leucócitos) ≥ 2,5 × 109/L com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, contagem de linfócitos ≥ 0,5 × 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L, e hemoglobina ≥ 9 g/dL (pode ter sido transfundida).

Função hepática adequada definida por um nível de bilirrubina total ≤ 1,5 × o limite superior da faixa normal (ULN) e níveis de AST e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN para todos os indivíduos ou níveis de AST e ALT ≤ 5 x LSN (para indivíduos com doença metastática documentada para o fígado).

Função renal adequada definida por uma depuração de creatinina estimada > 30 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault (ou método padrão institucional local).

Contracepção eficaz para indivíduos do sexo masculino e feminino durante todo o estudo e durante pelo menos 2 meses após a última administração do tratamento do estudo, se existir risco de concepção (Nota: Os efeitos do medicamento experimental no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; portanto, mulheres em idade fértil potencial e os homens devem concordar em usar contracepção eficaz, definida como 2 métodos de barreira, ou 1 método de barreira com um espermicida, um dispositivo intrauterino ou uso de contraceptivo oral feminino. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou o seu parceiro participa neste ensaio, o médico assistente deve ser informado imediatamente).

Critério de exclusão:

• Qualquer contra-indicação ao cetuximabe e/ou envafolimabe. História passada ou atual de outras doenças malignas além do carcinoma colorretal, exceto carcinoma basocelular e espinocelular da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero.

Gravidez. Amamentação. Participação em estudo clínico ou tratamento medicamentoso experimental no prazo de 30 dias antes da inscrição.

Indivíduos que recebem agentes imunossupressores (como esteróides) por qualquer motivo, devem diminuir gradualmente esses medicamentos antes do início do tratamento experimental, com exceção de:

Indivíduos com insuficiência adrenal, que podem continuar com corticosteroides em dose de reposição fisiológica, equivalente a ≤ 10 mg de prednisona por dia Esteroides tópicos intranasais, inalados, Injeção local de esteroides (por exemplo, injeção intra-articular) Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas ≤ 10 mg/dia de prednisona ou esteróides equivalentes como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação por tomografia computadorizada) Nenhum sintoma neurológico contínuo relacionado à localização cerebral da doença (sequelas que são consequência do tratamento das metástases cerebrais são aceitáveis) Transplante prévio de órgãos, incluindo alogênico transplante de células-tronco

Infecções agudas ou crônicas significativas, incluindo, entre outras:

História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida

Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante:

Indivíduos com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis.

Indivíduos que necessitam de reposição hormonal com corticosteróides são elegíveis se os esteróides forem administrados apenas para fins de reposição hormonal e em doses ≤ 10 mg ou prednisona equivalente por dia.

A administração de esteróides por uma via conhecida por resultar em uma exposição sistêmica mínima (tópica, intranasal, introocular ou inalação) é aceitável.

Infecção ativa que requer terapia sistêmica. A administração prévia ou contínua de esteróides sistêmicos para o tratamento de um fenômeno alérgico agudo é aceitável, desde que se preveja que a administração de esteróides será concluída em 14 dias, ou que a dose diária após 14 dias será ≤ 10 mg por dia de prednisona equivalente.

Hipersensibilidade grave conhecida ao produto experimental ou a qualquer componente de suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade graves conhecidas a anticorpos monoclonais (NCI CTCAE v 5 Grau ≥ 3), qualquer história de anafilaxia ou asma não controlada (ou seja, 3 ou mais características de parcialmente controlada asma).

História de hipersensibilidade ao Polissorbato 80 que levou a toxicidade inaceitável, exigindo a interrupção do tratamento.

Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior de Grau > 1 NCI-CTCAE v 5.0. Abuso conhecido de álcool ou drogas. Doença cardiovascular clinicamente significativa (que é ativa): acidente vascular cerebral/acidente vascular cerebral (<6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (<6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe de classificação da New York Heart Association ≥ II ), ou arritmia cardíaca grave não controlada que requer medicação.

História de ceratite, ceratite ulcerativa ou olho seco grave. Como o uso de lentes de contato também é um fator de risco para ceratite e ulceração, não é recomendado.

Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo colite imunológica, doença inflamatória intestinal, pneumonite imunológica, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo.

Incapacidade jurídica ou capacidade jurídica limitada.