ICE-undersøgelse: Kombination af Irinotecan Plus Cetuximab og Envafolimab som et genudfordringsregime i mCRC

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke, før der udføres en forsøgsrelateret procedure, som ikke er en del af standardpatientbehandlingen.

Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥ 18 år. Histologisk dokumenteret diagnose af kolorektalt adenokarcinom. Diagnose af metastatisk sygdom. RAS (NRAS og KRAS exon 2,3 og 4) og BRAF vildtype i flydende biopsi ved screening (ifølge NGS) Effekten af ​​enhver frontlinjebehandling indeholdende cetuximab eller irinotecan med opnået større respons (dvs. fuldstændig eller delvis respons i henhold til RECIST kriterier v1.1)..

Mere end 2 måneder siden sidste dosis cetuximab administreret i førstelinjebehandling før randomisering.

Målbar sygdom i henhold til RECIST kriterier v1.1. ECOG PS på 0 til 1 ved prøveindgang. Estimeret forventet levetid på mere end 12 uger. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret ved antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2,5 × 109/L med absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, lymfocyttal ≥ 0,5 × 109/L, blodpladeantal ≥ 10900/L, × 109/L og hæmoglobin ≥ 9 g/dL (kan være blevet transfunderet).

Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved et totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 × den øvre grænse for normalområdet (ULN) og AST- og alaninaminotransferase- (ALT)-niveauer ≤ 2,5 × ULN for alle forsøgspersoner eller ASAT- og ALT-niveauer ≤ 5 x ULN (for forsøgspersoner med dokumenteret metastatisk sygdom i leveren).

Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved en estimeret kreatininclearance > 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (eller lokal institutionel standardmetode).

Effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner gennem hele undersøgelsen og i mindst 2 måneder efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration, hvis der er risiko for undfangelse (Bemærk: Virkningerne af forsøgslægemidlet på det udviklende menneskelige foster er ukendt; således kvinder i den fødedygtige alder potentiale og mænd skal acceptere at bruge effektiv prævention, defineret som 2 barrieremetoder, eller 1 barrieremetode med et sæddræbende middel, en intrauterin enhed eller brug af oral kvindelig prævention. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i dette forsøg, skal den behandlende læge informeres omgående).

Ekskluderingskriterier:

• Enhver kontraindikation for cetuximab og/eller envafolimab. Tidligere eller nuværende anamnese med andre maligniteter end kolorektalt karcinom, undtagen kurativt behandlet basal- og pladecellekarcinom i huden eller in situ karcinom i livmoderhalsen.

Graviditet. Amning. Deltagelse i en klinisk undersøgelse eller eksperimentel lægemiddelbehandling inden for 30 dage før tilmelding.

Forsøgspersoner, der af en eller anden grund får immunsuppressive midler (såsom steroider), bør nedtrappes fra disse lægemidler før påbegyndelse af forsøgsbehandlingen, med undtagelse af:

Personer med binyrebarkinsufficiens, som kan fortsætte med kortikosteroider ved fysiologisk erstatningsdosis, svarende til ≤ 10 mg prednison dagligt Intranasale, inhalerede, topiske steroider, Lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion) Systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende Steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. CT-scanning præmedicinering) Ingen igangværende neurologiske symptomer relateret til hjernens lokalisering af sygdommen (følger, der er en konsekvens af behandlingen af ​​hjernemetastaserne er acceptable) Tidligere organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation

Betydelige akutte eller kroniske infektioner, herunder blandt andre:

Kendt historie med positiv test for human immundefekt virus (HIV) eller kendt erhvervet immundefekt syndrom

Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres, når du får et immunstimulerende middel:

Personer med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede.

Personer, der har behov for hormonudskiftning med kortikosteroider, er berettigede, hvis steroider kun administreres med det formål at hormonal erstatning og i doser ≤ 10 mg eller tilsvarende prednison pr. dag.

Administration af steroider ad en vej, der vides at resultere i en minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intro-okulær eller inhalation) er acceptabel.

Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi. Tidligere eller igangværende administration af systemiske steroider til behandling af et akut allergisk fænomen er acceptabel, så længe det forventes, at administrationen af ​​steroider vil være afsluttet på 14 dage, eller at den daglige dosis efter 14 dage vil være ≤ 10 mg pr. af tilsvarende prednison.

Kendt alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v 5 Grade ≥ 3), enhver historie med anafylaksi eller ukontrolleret astma (det vil sige 3 eller flere træk ved delvist kontrolleret astma).

Anamnese med overfølsomhed over for Polysorbate 80, der førte til uacceptabel toksicitet, der krævede behandlingsophør.

Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling af grad > 1 NCI-CTCAE v 5.0. Kendt alkohol- eller stofmisbrug. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (<6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (<6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification Class ≥ II ), eller alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, der kræver medicin.

Anamnese med keratitis, ulcerativ keratitis eller alvorlig tørre øjne. Da kontaktlånt brug også er en risikofaktor for keratitis og ulceration, anbefales det ikke.

Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom, immunpneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.

Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne.