Studie ICE: Kombinace přípravku Irinotecan Plus Cetuximab a Envafolimab jako rechallenge režim u mCRC

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní péče o pacienta.

Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let. Histologicky prokázaná diagnóza kolorektálního adenokarcinomu. Diagnóza metastatického onemocnění. RAS (NRAS a KRAS exon 2, 3 a 4) a BRAF divokého typu v tekuté biopsii při screeningu (podle NGS) Účinnost jakékoli terapie v první linii obsahující cetuximab nebo irinotekan s dosaženou hlavní odpovědí (tj. úplná nebo částečná odpověď podle kritérií RECIST v1.1).

Více než 2 měsíce od poslední dávky cetuximabu podané v první linii léčby před randomizací.

Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1. ECOG PS 0 až 1 při zkušebním vstupu. Odhadovaná délka života více než 12 týdnů. Adekvátní hematologická funkce definovaná počtem bílých krvinek (WBC) ≥ 2,5 × 109/l s absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, počtem lymfocytů ≥ 0,5 × 109/l, počtem krevních destiček ≥ 100, 109/l a hemoglobin ≥ 9 g/dl (možná byla podána transfuze).

Adekvátní jaterní funkce definovaná hladinou celkového bilirubinu ≤ 1,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN) a hladinami AST a alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5 × ULN pro všechny subjekty nebo hladinami AST a ALT ≤ 5 × ULN (u subjektů s dokumentované metastatické onemocnění jater).

Adekvátní renální funkce definovaná odhadovanou clearance kreatininu > 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (nebo místní standardní institucionální metody).

Účinná antikoncepce pro mužské i ženské subjekty v průběhu studie a po dobu alespoň 2 měsíců po posledním podání studijní léčby, pokud existuje riziko početí (Poznámka: Účinky zkušebního léku na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; tedy ženy v plodném věku potenciál a muži musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, definované jako 2 bariérové ​​metody nebo 1 bariérová metoda se spermicidem, nitroděložní tělísko nebo používání perorální ženské antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, musí být o tom okamžitě informován ošetřující lékař).

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli kontraindikace cetuximabu a/nebo envafolimabu. Minulá nebo současná anamnéza zhoubných nádorů jiných než kolorektální karcinom, kromě kurativního léčeného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.

Těhotenství. Kojení. Účast na klinické studii nebo experimentální medikamentózní léčbě do 30 dnů před zařazením.

Subjekty, které z jakéhokoli důvodu dostávají imunosupresiva (jako jsou steroidy), by měly být tyto léky vysazeny před zahájením zkušební léčby, s výjimkou:

Jedinci s nedostatečností nadledvin, kteří mohou pokračovat v podávání kortikosteroidů ve fyziologické substituční dávce, ekvivalentní ≤ 10 mg prednisonu denně Intranazální, inhalační, topické steroidy, Lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce) Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednison nebo ekvivalentní steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření) Žádné přetrvávající neurologické příznaky související s lokalizací onemocnění v mozku (následky, které jsou důsledkem léčby mozkových metastáz, jsou přijatelné) Předchozí transplantace orgánů, včetně alogenních transplantace kmenových buněk

Významné akutní nebo chronické infekce, mimo jiné:

Známá anamnéza pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience

Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky:

Vhodné jsou jedinci s diabetem typu I, vitiligem, lupénkou, hypo- nebo hypertyreoidálním onemocněním nevyžadujícím imunosupresivní léčbu.

Subjekty vyžadující hormonální substituci kortikosteroidy jsou způsobilé, pokud jsou steroidy podávány pouze za účelem hormonální substituce a v dávkách ≤ 10 mg nebo ekvivalentního prednisonu denně.

Podání steroidů cestou, o které je známo, že vede k minimální systémové expozici (lokální, intranazální, intraokulární nebo inhalační), je přijatelné.

Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu. Předchozí nebo pokračující podávání systémových steroidů pro zvládnutí akutního alergického jevu je přijatelné, pokud se předpokládá, že podávání steroidů bude dokončeno za 14 dní nebo že denní dávka po 14 dnech bude ≤ 10 mg denně ekvivalentního prednisonu.

Známá závažná hypersenzitivita na hodnocený přípravek nebo kteroukoli složku v jeho lékových formách, včetně známých závažných reakcí přecitlivělosti na monoklonální protilátky (NCI CTCAE v 5 stupeň ≥ 3), jakákoliv anamnéza anafylaxe nebo nekontrolovaného astmatu (tj. 3 nebo více příznaků částečně kontrolovaného astma).

Anamnéza přecitlivělosti na Polysorbát 80, která vedla k nepřijatelné toxicitě vyžadující ukončení léčby.

Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou stupně > 1 NCI-CTCAE v. 5,0. Známé zneužívání alkoholu nebo drog. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/mrtvice (<6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (<6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (klasifikační třída New York Heart Association ≥ II ), nebo závažná nekontrolovaná srdeční arytmie vyžadující léky.

Anamnéza keratitidy, ulcerózní keratitidy nebo závažného suchého oka. Vzhledem k tomu, že používání kontaktních čoček je také rizikovým faktorem keratitidy a ulcerace, nedoporučuje se.

Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně imunitní kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, imunitní pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.

Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům.