Badanie ICE: skojarzenie leku Irinotecan z cetuksymabem i envafolimabem jako schemat ponownego leczenia u pacjentów z mCRC

Kryteria przyjęcia:

• Podpisano pisemną świadomą zgodę przed podjęciem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowego postępowania z pacjentem.

Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat. Histologicznie potwierdzona diagnoza gruczolakoraka jelita grubego. Diagnostyka choroby przerzutowej. RAS (NRAS i KRAS, eksony 2, 3 i 4) oraz BRAF typu dzikiego w płynnej biopsji podczas badań przesiewowych (według NGS) Skuteczność jakichkolwiek terapii pierwszego rzutu zawierających cetuksymab lub irynotekan z uzyskaną większą odpowiedzią (tj. odpowiedź pełna lub częściowa zgodnie z kryteriami RECIST v1.1)..

Ponad 2 miesiące od ostatniej dawki cetuksymabu podanej w leczeniu pierwszego rzutu przed randomizacją.

Choroba mierzalna według kryteriów RECIST v1.1. ECOG PS od 0 do 1 przy wejściu na próbę. Szacowana długość życia ponad 12 tygodni. Odpowiednia funkcja hematologiczna określona na podstawie liczby białych krwinek (WBC) ≥ 2,5 × 109/l z bezwzględną liczbą neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, liczbą limfocytów ≥ 0,5 × 109/l, liczbą płytek krwi ≥ 100 × 109/l, i hemoglobina ≥ 9 g/dl (mogła zostać przetoczona).

Prawidłowa czynność wątroby definiowana jako poziom bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) oraz poziomy AST i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 × GGN dla wszystkich pacjentów lub poziomy AST i ALT ≤ 5 x GGN (dla osób z udokumentowana choroba z przerzutami do wątroby).

Prawidłowa czynność nerek określona na podstawie oszacowanego klirensu kreatyniny > 30 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta (lub lokalną metodą standardową).

Skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 2 miesiące po podaniu ostatniego leku objętego badaniem, jeśli istnieje ryzyko zapłodnienia (Uwaga: wpływ badanego leku na rozwijający się ludzki płód jest nieznany, dlatego kobiety w wieku rozrodczym potencjał, a mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji, definiowanej jako 2 metody barierowe lub 1 metoda barierowa ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna lub stosowanie doustnego środka antykoncepcyjnego dla kobiet. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner biorą udział w tym badaniu, należy natychmiast poinformować lekarza prowadzącego).

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie przeciwwskazania do stosowania cetuksymabu i/lub enwafolimabu. Choroby nowotworowe inne niż rak jelita grubego w przeszłości lub obecnie, z wyjątkiem leczonego leczniczo raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.

Ciąża. Karmienie piersią. Udział w badaniu klinicznym lub eksperymentalnym leczeniu farmakologicznym w ciągu 30 dni przed rejestracją.

U pacjentów otrzymujących z jakiegokolwiek powodu leki immunosupresyjne (takie jak steroidy) należy stopniowo zmniejszać dawki tych leków przed rozpoczęciem leczenia próbnego, z wyjątkiem:

Pacjenci z niewydolnością nadnerczy, którzy mogą kontynuować stosowanie kortykosteroidów w fizjologicznej dawce zastępczej odpowiadającej ≤ 10 mg prednizonu na dobę. Steroidy donosowe, wziewne, miejscowe. Miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe). Kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę. prednizon lub jego odpowiednik Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej) Brak utrzymujących się objawów neurologicznych związanych z lokalizacją choroby w mózgu (dopuszczalne są następstwa będące konsekwencją leczenia przerzutów do mózgu) Wcześniejszy przeszczep narządów, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych

Istotne ostre lub przewlekłe zakażenia obejmujące m.in.:

Znana historia dodatniego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności

Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może się pogorszyć po podaniu leku immunostymulującego:

Do badania kwalifikują się osoby chore na cukrzycę typu I, bielactwo nabyte, łuszczycę, niedoczynność lub nadczynność tarczycy niewymagające leczenia immunosupresyjnego.

Pacjenci wymagający hormonalnej terapii zastępczej kortykosteroidami kwalifikują się, jeśli steroidy podaje się wyłącznie w celu hormonalnej terapii zastępczej i w dawkach ≤ 10 mg lub równoważnego prednizonu na dzień.

Dopuszczalne jest podawanie steroidów drogą, o której wiadomo, że powoduje minimalną ekspozycję ogólnoustrojową (miejscowo, donosowo, do oka lub wziewnie).

Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego. Dopuszczalne jest wcześniejsze lub ciągłe podawanie steroidów ogólnoustrojowo w leczeniu ostrego zjawiska alergicznego, pod warunkiem że przewiduje się, że podawanie steroidów zakończy się w ciągu 14 dni lub że dawka dobowa po 14 dniach będzie wynosić ≤ 10 mg na dobę równoważnego prednizonu.

Znana ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego receptury, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (NCI CTCAE v 5 stopień ≥ 3), jakakolwiek historia anafilaksji lub niekontrolowana astma (tj. 3 lub więcej cech częściowo kontrolowanej astma).

Historia nadwrażliwości na Polisorbat 80, która doprowadziła do niedopuszczalnej toksyczności wymagającej zaprzestania leczenia.

Utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem stopnia > 1 NCI-CTCAE v 5.0. Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków. Klinicznie istotna (aktywna) choroba układu krążenia: udar naczyniowy mózgu/udar (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (klasa klasyfikacji New York Heart Association ≥ II) ) lub poważną, niekontrolowaną arytmię serca wymagającą leczenia.

Historia zapalenia rogówki, wrzodziejącego zapalenia rogówki lub ciężkiego suchego oka. Ponieważ używanie soczewek kontaktowych jest również czynnikiem ryzyka zapalenia rogówki i owrzodzeń, nie jest zalecane.

Inne ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenia, w tym immunologiczne zapalenie okrężnicy, nieswoiste zapalenie jelit, immunologiczne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub schorzenia psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, sprawić, że pacjent nie będzie kwalifikował się do udziału w tym badaniu.

Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych.