ICE 研究：伊立替康联合西妥昔单抗和 Envafolimab 作为 mCRC 的再挑战方案

纳入标准：

• 在进行不属于标准患者管理一部分的任何试验相关程序之前签署书面知情同意书。

年龄 ≥ 18 岁的男性或女性受试者。 经组织学证实的结直肠腺癌诊断。 转移性疾病的诊断。 筛选时液体活检中的 RAS（NRAS 和 KRAS 外显子 2,3 和 4）和 BRAF 野生型（根据 NGS） 任何含有西妥昔单抗或伊立替康的一线疗法的疗效，并取得主要缓解（即显着缓解） 根据 RECIST 标准 v1.1 的完全或部分缓解)..

距离随机分组前一线治​​疗中最后一次服用西妥昔单抗已超过 2 个月。

根据 RECIST 标准 v1.1 可测量的疾病。 试验进入时 ECOG PS 为 0 到 1。 预计预期寿命超过12周。 充足的血液学功能定义为白细胞（WBC）计数≥2.5×109/L，绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，淋巴细胞计数≥0.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白 ≥ 9 g/dL（可能已输血）。

足够的肝功能定义为总胆红素水平 ≤ 1.5 × 正常范围上限 (ULN)，并且 AST 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平 ≤ 2.5 × ULN（对于所有受试者）或 AST 和 ALT 水平 ≤ 5 x ULN（对于患有以下疾病的受试者）记录有肝脏转移性疾病）。

根据 Cockcroft-Gault 公式（或当地机构标准方法），估计肌酐清除率 > 30 mL/min 定义为肾功能充足。

如果存在受孕风险，男性和女性受试者在整个研究期间以及最后一次研究治疗给药后至少 2 个月内应采取有效避孕措施（注：试验药物对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；因此，育龄妇女男性必须同意使用有效的避孕方法，定义为 2 种屏障方法，或 1 种使用杀精剂、宫内节育器的屏障方法，或使用口服女性避孕药。 如果女性在她或她的伴侣参加本试验期间怀孕或怀疑自己怀孕，应立即通知治疗医生。

排除标准：

• 西妥昔单抗和/或 envafolimab 的任何禁忌症。 既往或当前有结直肠癌以外的恶性肿瘤病史，已治愈的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。

怀孕。 哺乳。 入组前30天内参加过临床研究或实验性药物治疗。

出于任何原因接受免疫抑制剂（如类固醇）的受试者，应在开始试验治疗前逐渐减少这些药物的用量，但以下情况除外：

肾上腺功能不全的受试者，可以继续以生理替代剂量使用皮质类固醇，相当于每日 ≤ 10 mg 泼尼松 鼻内、吸入、局部类固醇、局部类固醇注射（例如关节内注射） 生理剂量的全身性皮质类固醇 ≤ 10 mg/天泼尼松或等效类固醇作为过敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药） 无与疾病脑定位相关的持续神经系统症状（脑转移治疗导致的后遗症是可以接受的） 既往器官移植，包括同种异体移植干细胞移植

严重的急性或慢性感染，其中包括：

已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性检测史或已知的获得性免疫缺陷综合征

接受免疫刺激剂后可能恶化的活动性自身免疫性疾病：

患有 I 型糖尿病、白癜风、牛皮癣、甲状腺功能低下或甲状腺功能亢进疾病且不需要免疫抑制治疗的受试者符合资格。

如果仅出于激素替代的目的施用类固醇且剂量≤10mg或等效泼尼松每天，则需要用皮质类固醇替代激素的受试者符合资格。

通过已知可产生最小全身暴露的途径（局部、鼻内、眼内或吸入）施用类固醇是可接受的。

活动性感染需要全身治疗。 先前或持续使用全身类固醇来治疗急性过敏现象是可以接受的，只要预计类固醇的使用将在 14 天内完成，或者 14 天后的日剂量将≤ 10 mg/天相当于泼尼松。

已知对研究产品或其制剂中的任何成分严重过敏，包括已知对单克隆抗体的严重过敏反应（NCI CTCAE v 5 等级 ≥ 3）、任何过敏反应史或不受控制的哮喘（即部分控制的 3 种或更多特征）哮喘）。

对聚山梨醇酯 80 过敏史，导致不可接受的毒性，需要停止治疗。

与先前治疗相关的持续毒性 > 1 级 NCI-CTCAE v 5.0。 已知酗酒或吸毒。 有临床意义（即活动性）的心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 <6 个月）、心肌梗死（入组前 <6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类 ≥ II 级） ），或严重的无法控制的心律失常需要药物治疗。

有角膜炎、溃疡性角膜炎或严重干眼病史。 由于使用隐形眼镜也是角膜炎和溃疡的危险因素，因此不建议这样做。

其他严重的急性或慢性疾病，包括免疫性结肠炎、炎症性肠病、免疫性肺炎、肺纤维化或精神疾病，包括最近（过去一年内）或主动的自杀意念或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗管理相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。

无法律行为能力或有限法律行为能力。