Estudio ICE: combinación de irinotecán más cetuximab y envafolimab como régimen de reexposición en el CCRm

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo que no sea parte del manejo estándar del paciente.

Sujetos masculinos o femeninos de ≥ 18 años. Diagnóstico histológicamente probado de adenocarcinoma colorrectal. Diagnóstico de enfermedad metastásica. RAS (NRAS y KRAS exón 2,3 y 4) y BRAF de tipo salvaje en biopsia líquida en el momento del cribado (según NGS) Eficacia de cualquier terapia de primera línea que contenga cetuximab o irinotecán con una respuesta importante lograda (es decir, respuesta completa o parcial según criterios RECIST v1.1).

Más de 2 meses desde la última dosis de cetuximab administrada en tratamiento de primera línea antes de la aleatorización.

Enfermedad medible según criterios RECIST v1.1. ECOG PS de 0 a 1 al ingresar al ensayo. Esperanza de vida estimada de más de 12 semanas. Función hematológica adecuada definida por el recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2,5 × 109/L con recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, recuento de linfocitos ≥ 0,5 × 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L, y hemoglobina ≥ 9 g/dL (puede haber sido transfundida).

Función hepática adecuada definida por un nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 × el límite superior del rango normal (LSN) y niveles de AST y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN para todos los sujetos o niveles de AST y ALT ≤ 5 x LSN (para sujetos con enfermedad metastásica documentada en el hígado).

Función renal adecuada definida por un aclaramiento de creatinina estimado > 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault (o método estándar institucional local).

Anticoncepción eficaz tanto para hombres como para mujeres durante todo el estudio y durante al menos 2 meses después de la última administración del tratamiento del estudio si existe riesgo de concepción (Nota: se desconocen los efectos del fármaco del ensayo en el feto humano en desarrollo; por lo tanto, las mujeres en edad fértil potencial y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz, definido como 2 métodos de barrera, o 1 método de barrera con un espermicida, un dispositivo intrauterino o el uso de un anticonceptivo oral femenino. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este ensayo, se debe informar al médico tratante de inmediato).

Criterio de exclusión:

• Cualquier contraindicación para cetuximab y/o envafolimab. Antecedentes pasados ​​o actuales de neoplasias malignas distintas del carcinoma colorrectal, excepto el carcinoma de células basales y de células escamosas de piel tratado curativamente o el carcinoma in situ del cuello uterino.

El embarazo. Amamantamiento. Participación en un estudio clínico o tratamiento farmacológico experimental dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.

A los sujetos que reciben agentes inmunosupresores (como esteroides) por cualquier motivo se les debe reducir gradualmente estos medicamentos antes de iniciar el tratamiento del ensayo, con la excepción de:

Sujetos con insuficiencia suprarrenal, que pueden continuar con corticosteroides en dosis de reemplazo fisiológico, equivalente a ≤ 10 mg de prednisona al día Esteroides tópicos, inhalados, intranasales, Inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular) Corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada) No hay síntomas neurológicos continuos relacionados con la localización cerebral de la enfermedad (las secuelas que son consecuencia del tratamiento de las metástasis cerebrales son aceptables) Trasplante de órganos previo, incluido el alogénico trasplante de células madre

Infecciones agudas o crónicas importantes que incluyen, entre otras:

Historia conocida de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido

Enfermedad autoinmune activa que podría empeorar al recibir un agente inmunoestimulante:

Son elegibles los sujetos con diabetes tipo I, vitiligo, psoriasis, enfermedad de hipo o hipertiroidismo que no requieran tratamiento inmunosupresor.

Los sujetos que requieren reemplazo hormonal con corticosteroides son elegibles si los esteroides se administran solo con fines de reemplazo hormonal y en dosis ≤ 10 mg o prednisona equivalente por día.

Es aceptable la administración de esteroides a través de una ruta que se sabe que produce una exposición sistémica mínima (tópica, intranasal, introocular o inhalación).

Infección activa que requiere terapia sistémica. La administración previa o continua de esteroides sistémicos para el tratamiento de un fenómeno alérgico agudo es aceptable siempre y cuando se anticipe que la administración de esteroides se completará en 14 días, o que la dosis diaria después de 14 días será ≤ 10 mg por día. de prednisona equivalente.

Hipersensibilidad grave conocida al producto en investigación o a cualquier componente de sus formulaciones, incluidas reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a anticuerpos monoclonales (NCI CTCAE v 5 Grado ≥ 3), cualquier historial de anafilaxia o asma no controlada (es decir, 3 o más características de una enfermedad parcialmente controlada). asma).

Antecedentes de hipersensibilidad al polisorbato 80 que provocó una toxicidad inaceptable que requirió la interrupción del tratamiento.

Toxicidad persistente relacionada con terapia previa de Grado > 1 NCI-CTCAE v 5.0. Abuso conocido de alcohol o drogas. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (<6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (<6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (Clasificación de la New York Heart Association Clase ≥ II ), o arritmia cardíaca grave no controlada que requiera medicación.

Historia de queratitis, queratitis ulcerosa u ojo seco severo. Dado que el uso de lentes de contacto también es un factor de riesgo de queratitis y ulceración, no se recomienda.

Otras afecciones médicas agudas o crónicas graves, incluidas colitis inmunitaria, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis inmunitaria, fibrosis pulmonar o afecciones psiquiátricas, incluidas ideas o comportamientos suicidas recientes (en el último año) o activos; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente fuera inadecuado para participar en este estudio.

Incapacidad jurídica o capacidad jurídica limitada.