ICE-tanulmány: Irinotecan Plus Cetuximab és Envafolimab kombinációja az mCRC-ben ismétlődő kezelési rendként

Bevételi kritériumok:

• Aláírt írásos beleegyező nyilatkozat, mielőtt olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárást végeznének, amely nem része a szokásos betegkezelésnek.

≥ 18 év feletti férfi vagy női alanyok. A colorectalis adenocarcinoma szövettanilag igazolt diagnózisa. A metasztatikus betegség diagnosztizálása. RAS (NRAS és KRAS 2., 3. és 4. exon) és BRAF vad típusú folyékony biopsziában a szűréskor (NGS szerint) Bármely cetuximabot vagy irinotekánt tartalmazó első vonalbeli terápia hatékonysága jelentős válaszreakcióval (pl. teljes vagy részleges válasz a RECIST kritériumok v1.1 szerint).

Több mint 2 hónap telt el a véletlen besorolás előtti első vonalbeli kezelésben alkalmazott utolsó cetuximab adag óta.

Mérhető betegség a RECIST kritériumok szerint v1.1. ECOG PS 0-tól 1-ig a próbabelépéskor. A várható élettartam több mint 12 hét. Megfelelő hematológiai funkció: fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 2,5 × 109/l, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, limfocitaszám ≥ 0,5 × 109/L, vérlemezkeszám ≥ 109/L, 109/l és hemoglobin ≥ 9 g/dl (lehet, hogy transzfúziót kaptak).

A megfelelő májfunkciót a normál tartomány felső határának (ULN) 1,5-szeresének megfelelő összbilirubinszint és ≤ 2,5 × ULN AST- és alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje határozza meg minden alanynál, vagy az AST- és ALT-szint ≤ a normálérték felső határának 5-szöröse dokumentált metasztatikus májbetegség).

Megfelelő vesefunkció, amelyet a Cockcroft-Gault képlet (vagy helyi intézményi standard módszer) szerinti becsült kreatinin-clearance > 30 ml/perc határoz meg.

Hatékony fogamzásgátlás mind férfi, mind női alanyok számára a vizsgálat során és legalább 2 hónapig az utolsó vizsgálati kezelés beadása után, ha fennáll a fogamzás kockázata (Megjegyzés: A kísérleti gyógyszer hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert; így a fogamzóképes nők A potenciális férfiaknak és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, amely 2 barrier módszerként van meghatározva, vagy 1 spermiciddel, méhen belüli eszközzel, vagy orális női fogamzásgátló módszerrel. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesíteni kell a kezelőorvost.

Kizárási kritériumok:

• A cetuximab és/vagy az envafolimab bármely ellenjavallata. Múltbeli vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok, kivéve a vastag- és végbélrákot, kivéve a gyógyítólag kezelt bazális és laphámsejtes bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját.

Terhesség. Szoptatás. Részvétel klinikai vizsgálatban vagy kísérleti gyógyszeres kezelésben a beiratkozást megelőző 30 napon belül.

Azoknál az alanyoknál, akik bármilyen okból immunszuppresszív szereket (például szteroidokat) kapnak, ezeket a gyógyszereket csökkenteni kell a próbakezelés megkezdése előtt, kivéve:

Mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegek, akik folytathatják a kortikoszteroidok szedését fiziológiás helyettesítő dózisban, amely napi ≤ 10 mg prednizonnal egyenértékű, intranazális, inhalációs, helyi szteroidok, helyi szteroid injekció (pl. intraartikuláris injekció) Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban 10 mg/nap ≤ prednizon vagy azzal egyenértékű szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció) A betegség agyi lokalizációjával kapcsolatos folyamatos neurológiai tünetek (az agyi metasztázisok kezelésének következményei elfogadhatók) Korábbi szervátültetés, beleértve az allogént is őssejt transzplantáció

Jelentős akut vagy krónikus fertőzések, többek között:

A humán immunhiány vírus (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma pozitív tesztje ismert anamnézisében

Aktív autoimmun betegség, amely súlyosbodhat immunstimuláló szer alkalmazásakor:

I-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben, hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedő, immunszuppresszív kezelést nem igénylő alanyok jelentkezhetnek.

A kortikoszteroidokkal történő hormonpótlásra szoruló alanyok jogosultak arra, hogy a szteroidokat csak hormonpótlás céljából és napi 10 mg vagy azzal egyenértékű prednizon dózisban alkalmazzák.

A szteroidok olyan úton történő beadása elfogadható, amelyről ismert, hogy minimális szisztémás expozíciót eredményez (topikus, intranazális, intraokuláris vagy inhalációs).

Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel. A szisztémás szteroidok korábbi vagy folyamatban lévő alkalmazása egy akut allergiás jelenség kezelésére elfogadható mindaddig, amíg a szteroidok beadása várhatóan 14 napon belül befejeződik, vagy a napi adag 14 nap után ≤ 10 mg/nap lesz. ekvivalens prednizont.

Ismert súlyos túlérzékenység a vizsgálati készítménnyel vagy annak bármely összetevőjével szemben, beleértve a monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciókat (NCI CTCAE v 5 Grade ≥ 3), bármely anamnézisben szereplő anafilaxia vagy kontrollálatlan asztma (azaz a részlegesen kontrollált állapot 3 vagy több jellemzője) asztma).

A Polysorbate 80-nal szembeni túlérzékenység anamnézisében, amely elfogadhatatlan toxicitáshoz vezetett, amely a kezelés abbahagyását tette szükségessé.

Az NCI-CTCAE v 5.0. fokozatú > 1. fokozatú korábbi kezeléséhez kapcsolódó tartós toxicitás. Ismert alkohol- vagy kábítószer-visszaélés. Klinikailag jelentős (vagyis aktív) szív- és érrendszeri betegségek: agyi érkatasztrófa/stroke (<6 hónappal a felvétel előtt), miokardiális infarktus (<6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association osztályozási osztály ≥ II ), vagy súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel.

Keratitis, fekélyes keratitis vagy súlyos szemszárazság a kórtörténetében. Mivel a kontaktkölcsönzés a keratitis és a fekélyesedés kockázati tényezője is, nem javasolt.

Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapotok, beleértve az immun vastagbélgyulladást, gyulladásos bélbetegséget, immun pneumonitist, tüdőfibrózist vagy pszichiátriai állapotokat, beleértve a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést; vagy olyan laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati kezelés adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik a pácienst a vizsgálatba való belépésre.

Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség.