Исследование ICE: Комбинация иринотекана плюс цетуксимаба и энвафолимаба в качестве схемы повторной стимуляции при мКРР

Критерии включения:

• Подписание письменного информированного согласия перед проведением любой процедуры, связанной с исследованием, которая не является частью стандартного ведения пациентов.

Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет. Гистологически подтвержден диагноз колоректальной аденокарциномы. Диагностика метастатического заболевания. RAS (NRAS и экзоны 2,3 и 4 KRAS) и BRAF дикого типа в жидкой биопсии при скрининге (по данным NGS). полный или частичный ответ согласно критериям RECIST v1.1).

Прошло более 2 месяцев с момента приема последней дозы цетуксимаба в рамках терапии первой линии до рандомизации.

Измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST v1.1. ECOG PS от 0 до 1 при входе в испытание. Предполагаемая продолжительность жизни более 12 недель. Адекватная гематологическая функция определяется количеством лейкоцитов (лейкоцитов) ≥ 2,5 × 109/л с абсолютным числом нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 109/л, количеством лимфоцитов ≥ 0,5 × 109/л, количеством тромбоцитов ≥ 100 × 109/л, и гемоглобин ≥ 9 г/дл (возможно, было перелито).

Адекватная функция печени определяется уровнем общего билирубина ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) и уровнями АСТ и аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН для всех субъектов или уровнями АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН (для субъектов с документально подтвержденное метастатическое заболевание печени).

Адекватная функция почек определяется расчетным клиренсом креатинина > 30 мл/мин в соответствии с формулой Кокрофта-Голта (или стандартным методом местного учреждения).

Эффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин на протяжении всего исследования и в течение как минимум 2 месяцев после последнего приема исследуемого препарата, если существует риск зачатия (Примечание: влияние исследуемого препарата на развивающийся человеческий плод неизвестно; таким образом, женщины детородного возраста потенциально и мужчины должны согласиться на использование эффективной контрацепции, определяемой как 2 барьерных метода или 1 барьерный метод со спермицидом, внутриматочной спиралью или использованием пероральных женских контрацептивов. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, следует немедленно сообщить об этом лечащему врачу).

Критерий исключения:

• Любые противопоказания к применению цетуксимаба и/или энвафолимаба. Наличие в прошлом или настоящем анамнезе злокачественных новообразований, отличных от колоректального рака, за исключением радикально леченного базально- и плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.

Беременность. Грудное вскармливание. Участие в клиническом исследовании или экспериментальном лечении лекарственными препаратами в течение 30 дней до зачисления.

Субъектам, получающим иммунодепрессанты (например, стероиды) по любой причине, следует постепенно прекратить прием этих препаратов перед началом пробного лечения, за исключением:

Субъекты с надпочечниковой недостаточностью, которые могут продолжать прием кортикостероидов в физиологической заместительной дозе, эквивалентной ≤ 10 мг преднизолона в день. Интраназальные, ингаляционные, топические стероиды, Местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции). Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤ 10 мг/день. преднизолон или его эквивалент. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ). Отсутствие продолжающихся неврологических симптомов, связанных с локализацией заболевания в головном мозге (допускаются последствия, являющиеся следствием лечения метастазов в головной мозг). Предыдущая трансплантация органов, в том числе аллогенная. трансплантация стволовых клеток

Серьезные острые или хронические инфекции, включая, среди прочего:

Известная история положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита

Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства:

К участию допускаются субъекты с диабетом I типа, витилиго, псориазом, гипо- или гипертиреозом, не требующие иммуносупрессивного лечения.

Субъекты, нуждающиеся в заместительной гормональной терапии кортикостероидами, имеют право на участие в программе, если стероиды назначаются только с целью заместительной гормональной терапии и в дозах ≤ 10 мг или эквивалентного преднизолона в день.

Допускается введение стероидов способами, которые, как известно, приводят к минимальному системному воздействию (местное, интраназальное, внутриглазное или ингаляционное).

Активная инфекция, требующая системной терапии. Предыдущее или продолжающееся применение системных стероидов для лечения острых аллергических явлений допустимо при условии, что ожидается, что введение стероидов завершится через 14 дней или что ежедневная доза после 14 дней будет составлять ≤ 10 мг в день. эквивалента преднизолона.

Известная тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту его состава, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (NCI CTCAE v 5 степень ≥ 3), любая анафилаксия в анамнезе или неконтролируемая астма (то есть 3 или более признаков частично контролируемого заболевания). астма).

Гиперчувствительность к полисорбату 80 в анамнезе, которая привела к неприемлемой токсичности, потребовавшей прекращения лечения.

Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией, степени > 1 NCI-CTCAE v 5.0. Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками. Клинически значимое (то есть активное) сердечно-сосудистое заболевание: нарушение мозгового кровообращения/инсульт (<6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (<6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс ≥ II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). ) или серьезная неконтролируемая сердечная аритмия, требующая приема лекарств.

В анамнезе кератит, язвенный кератит или тяжелая сухость глаз. Поскольку контактное использование также является фактором риска развития кератита и язв, оно не рекомендуется.

Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая иммунный колит, воспалительные заболевания кишечника, иммунный пневмонит, фиброз легких или психиатрические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают пациента непригодным для участия в этом исследовании.

Недееспособность или ограниченная дееспособность.