ICE-studie: Kombinasjon av Irinotecan Plus Cetuximab og Envafolimab som et gjenutfordringsregime i mCRC

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke før en prøverelatert prosedyre utføres som ikke er en del av standard pasientbehandling.

Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥ 18 år. Histologisk bevist diagnose av kolorektalt adenokarsinom. Diagnose av metastatisk sykdom. RAS (NRAS- og KRAS-ekson 2,3 og 4) og BRAF villtype i flytende biopsi ved screening (i henhold til NGS) Effekten av alle frontlinjebehandlinger som inneholder cetuximab eller irinotekan med en oppnådd stor respons (dvs. fullstendig eller delvis respons i henhold til RECIST-kriterier v1.1)..

Mer enn 2 måneder siden siste dose av cetuximab administrert i førstelinjebehandling før randomisering.

Målbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier v1.1. ECOG PS på 0 til 1 ved prøveinngang. Estimert forventet levealder på mer enn 12 uker. Tilstrekkelig hematologisk funksjon definert ved antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2,5 × 109/L med absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, lymfocyttantall ≥ 0,5 × 109/L, antall blodplater ≥ 10900/L, × 109/L og hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan ha blitt transfundert).

Tilstrekkelig leverfunksjon definert av et totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × øvre grense for normalområdet (ULN) og AST- og alaninaminotransferase- (ALT)-nivåer ≤ 2,5 × ULN for alle forsøkspersoner eller AST- og ALT-nivåer ≤ 5 x ULN (for forsøkspersoner med dokumentert metastatisk sykdom i leveren).

Tilstrekkelig nyrefunksjon definert ved en estimert kreatininclearance > 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (eller lokal institusjonell standardmetode).

Effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner gjennom hele studien og i minst 2 måneder etter siste studiebehandlingsadministrering hvis det er risiko for unnfangelse (Merk: Effekten av utprøvingsmedisinen på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; dermed kvinner i fertil alder potensielle og menn må godta å bruke effektiv prevensjon, definert som 2 barrieremetoder, eller 1 barrieremetode med et sæddrepende middel, en intrauterin enhet, eller bruk av oral kvinnelig prevensjon. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør behandlende lege informeres umiddelbart).

Ekskluderingskriterier:

• Enhver kontraindikasjon for cetuximab og/eller envafolimab. Tidligere eller nåværende historie med andre maligniteter enn kolorektal karsinom, bortsett fra kurativt behandlet basal- og plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen.

Svangerskap. Amming. Deltakelse i en klinisk studie eller eksperimentell medikamentell behandling innen 30 dager før påmelding.

Personer som får immunsuppressive midler (som steroider) av en eller annen grunn, bør trappes ned på disse legemidlene før oppstart av prøvebehandlingen, med unntak av:

Pasienter med binyrebarksvikt, som kan fortsette med kortikosteroider ved fysiologisk erstatningsdose, tilsvarende ≤ 10 mg prednison daglig Intranasale, inhalerte, topikale steroider, Lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon) Systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. CT-skanning premedisinering) Ingen pågående nevrologiske symptomer knyttet til hjernelokalisering av sykdommen (sekvele som er en konsekvens av behandlingen av hjernemetastaser er akseptable) Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogene. stamcelletransplantasjon

Betydelige akutte eller kroniske infeksjoner inkludert blant annet:

Kjent historie med positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom

Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du får et immunstimulerende middel:

Personer med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert.

Personer som trenger hormonerstatning med kortikosteroider er kvalifisert dersom steroider kun administreres for hormonell erstatning og i doser ≤ 10 mg eller tilsvarende prednison per dag.

Administrering av steroider via en vei som er kjent for å resultere i minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, introokulær eller inhalasjon) er akseptabel.

Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi. Tidligere eller pågående administrering av systemiske steroider for behandling av et akutt allergisk fenomen er akseptabelt så lenge det forventes at administreringen av steroider vil være fullført i løpet av 14 dager, eller at den daglige dosen etter 14 dager vil være ≤ 10 mg per dag av tilsvarende prednison.

Kjent alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v 5 Grade ≥ 3), enhver historie med anafylaksi eller ukontrollert astma (det vil si 3 eller flere trekk ved delvis kontrollert astma).

Anamnese med overfølsomhet overfor Polysorbate 80 som førte til uakseptabel toksisitet som krevde behandlingsavbrudd.

Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling av grad > 1 NCI-CTCAE v 5.0. Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk. Klinisk signifikant (som er aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (<6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (<6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification Class ≥ II ), eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi som krever medisinering.

Anamnese med keratitt, ulcerøs keratitt eller alvorlig tørre øyne. Siden kontaktlånt bruk også er en risikofaktor for keratitt og sårdannelse, anbefales det ikke.

Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.

Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne.