てんかん患者の遺伝子診断と個別化医療

背景 てんかんは一般的な神経疾患です。 世界中で 5,000 万人が罹患しており、発生率が最も高いのは小児年齢です。 ILAE (国際てんかん対策連盟) の最新の分類によれば、てんかんは病変型 (症候性) と非病変型/遺伝型に分類されます。 てんかんの症候性原因には、瘢痕、腫瘍、脳卒中、形成異常などの脳の発達障害などが含まれる場合があります。 てんかんの約 30% では、てんかんの遺伝的原因が推測されます。 1995 年に最初のてんかん遺伝子が同定されて以来、その後 25 年間に、てんかんに関連する 500 を超える遺伝子が同定されました。 多くの遺伝子および多くの遺伝子で特定される多くの遺伝子変異体の重要性はまだ明らかではなく、さまざまな遺伝子で特定される変異については機能研究による確認と、より大きな一連の患者での確認が必要です。 さらに、高度な遺伝子配列決定の努力にもかかわらず、多くのてんかん患者の根底にある遺伝的欠陥は今日に至るまで不明のままです。

これらの遺伝子に関する分子研究は、これらの遺伝子の病原性変異がどのようにタンパク質の機能不全を決定し、てんかん発作や脳機能不全につながるニューロンの過剰興奮や神経ネットワークの病理学的同期を引き起こす可能性があるかを実証している。 てんかん遺伝学の分野における注目に値する複雑さは、表現型および遺伝子型の不均一性が高く、遺伝子がさまざまな種類のてんかんを呈する可能性があるため、遺伝子/疾患の概念が少数の場合にのみ有効であるという事実によって表されます。同じ家族内であっても。 これは、特定の遺伝子変異の影響が他の遺伝子の変異によって条件付けられる、複雑な多遺伝子および多因子の遺伝的基質が存在することを意味します。 この概念は、特発性全般性てんかんなどの最も一般的なてんかんの形態に特に当てはまります。

臨床現場におけるてんかんの特徴付けと遺伝子解析の統合は、病気の原因が不明のままである患者の明確な分子診断を定義する上でますます重要になっており、他の不必要な診断検査を回避できる可能性があります。 したがって、これにより臨床管理が最適化され、長期的には全体的なコストが削減されることが期待されます。 遺伝的所見は、疾患の転帰を定義し、最適な治療法の選択などの臨床上の決定を導くための有用なバイオマーカーを構成することができます。 このような利点にもかかわらず、遺伝子検査プロセスを開始する前に、患者とその家族は、遺伝子検査から生じる可能性のある倫理的問題、技術的限界、法的側面、および遺伝子調査の費用について知らされる必要があります。

研究の目的 ミラノ（イタリア）のカ・グランダ・オスペダーレ・マッジョーレポリクリニコ病院で募集されたてんかん患者の特徴付けと、エクソームによる遺伝子診断の可能性が最も高い患者のエクソームNGSシーケンスによる分析（確率スコアの使用）

研究のエンドポイントは次のとおりです。

1. エクソームによる分子診断の可能性が最も高い遺伝的てんかんの形態の遺伝的原因の特定
2. Fondazione IRCCS Ca' Granda Fondazione Ospedale Maggiore Policlinico で行われたてんかん患者の ILAE 分類に基づく臨床機器およびてんかん学的特徴付け
3. データベースに記録されたてんかんの臨床パラメータおよび機器パラメータ（特にEEGおよび神経心理学）と病因、転帰および治療への反応との相関