Genetikai diagnosztika és személyre szabott orvoslás epilepsziás betegek számára
Epilepsziás betegek jellemzése a személyre szabott orvoslás klinikai, neurofiziológiai, neuroradiológiai, neuropszichológiai és laboratóriumi (Exome) módszereinek integrált megközelítésével
Háttér Az epilepszia gyakori neurológiai rendellenesség. Világszerte 50 millió embert érint, és gyermekkorban fordul elő a legmagasabb. Az ILAE (International League against Epilepsy) legújabb osztályozása szerint az epilepsziákat léziós (tünetekkel járó) és nem léziós/genetikai formákra osztják. Az epilepszia tüneti okai közé tartozhatnak a hegesedés, daganatok, szélütések és agyi fejlődési rendellenességek, például diszpláziák. Az epilepsziák körülbelül 30%-ában feltételezhető az epilepszia genetikai oka. Az első epilepsziás gén 1995-ös azonosítása óta az elkövetkező 25 évben több mint 500 epilepsziával kapcsolatos gént azonosítottak. Sok gén és számos génben azonosított génváltozat jelentősége még nem tisztázott, és a különböző génekben azonosított mutációk funkcionális vizsgálatokkal, valamint nagyobb betegsorozatokon történő megerősítést igényelnek. Ezenkívül a sok epilepsziás beteg hátterében álló genetikai hiba a mai napig ismeretlen, a magas szintű génszekvenálási erőfeszítések ellenére.
Ezeken a géneken végzett molekuláris vizsgálatok kimutatták, hogy ezeken a géneken lévő patogén variánsok hogyan határozzák meg a fehérje működési zavarát, amely neuronális túlingerlékenységet és a neuronális hálózatok patológiás szinkronizációját okozhatja, ami epilepsziás rohamokhoz és agyi diszfunkcióhoz vezet. Figyelemre méltó komplikációt jelent az epilepszia genetikája területén, hogy a gén/betegség fogalma csak néhány esetben érvényesül, mivel nagy a fenotípusos és genotípusos heterogenitás, így egy gén különböző típusú epilepsziákat mutathat be. akár egy családon belül. Ez azt jelenti, hogy létezik egy összetett multigén és többtényezős genetikai szubsztrát, amelynél egy adott genetikai variáns hatását más gének variánsai határozzák meg. Ez a koncepció különösen érvényes a leggyakoribb epilepsziás formákra, mint például az idiopátiás generalizált epilepsziákra.
A genetikai analízis és az epileptológiai jellemzés integrálása a klinikai gyakorlatban egyre fontosabb az egyértelmű molekuláris diagnózis felállításában olyan betegeknél, akiknek a betegség oka egyébként ismeretlen maradna, és potenciálisan lehetővé teszi az egyéb szükségtelen diagnosztikai vizsgálatok elkerülését. Ezért várható, hogy ez idővel a klinikai menedzsment optimalizálásához és az általános költségek csökkenéséhez vezet. A genetikai lelet hasznos biomarker lehet a betegség kimenetelének meghatározásához és a klinikai döntések, például a terápia legjobb megválasztásának iránymutatásához. Az előnyök ellenére a genetikai vizsgálat megkezdése előtt a betegeket és családtagjaikat tájékoztatni kell a genetikai vizsgálat során felmerülő etikai kérdésekről, a genetikai vizsgálat technikai korlátairól, jogi vonatkozásairól és költségeiről.
A vizsgálat célja A milánói Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico kórházban (Olaszország) toborzott epilepsziás betegek jellemzése és a genetikai diagnózis legnagyobb valószínűségű, exomával rendelkező betegek exome NGS szekvenálása (valószínűségi pontszám használata)
A tanulmány végpontjai a következők:
- A genetikai epilepsziák azon formáinak genetikai okának azonosítása, amelyeknél a legnagyobb valószínűségű molekuláris diagnózis exomával
- Klinikai-instrumentális és epileptológiai jellemzés az epilepsziás betegek ILAE osztályozása szerint, amelyet a Fondazione IRCCS Ca' Granda Fondazione Ospedale Maggiore Policlinico követett.
- Az adatbázisban rögzített epilepszia klinikai és műszeres (különösen EEG és neuropszichológiai) paramétereinek korrelációja az etiológiával, az eredménnyel és a terápiás reakcióval
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat tervezése Nem gyógyszeres (diagnosztikai) intervenciós, egyközpontú, biológiai, megfigyeléses, prospektív beavatkozások
- Epilepsziás betegek klinikai és műszeres adatainak gyűjtése első ambuláns látogatáskor (0 időpont) és egy éves utánkövetéskor: életkor, nem, iskolai végzettség, rohamok kezdetének kora, új diagnózis/ellenőrzés, roham típusa szerint az ILAE besoroláshoz, az epilepszia típusa az ILAE besorolás szerint, az epilepsziás rohamok gyakorisága, etiológia, genetikai/valószínűleg genetikai etiológiájú eseteknél ad hoc pontszám alkalmazása pozitív kimenetel valószínűségének meghatározására exome kutatáshoz, neurológiai objektivitás , társbetegségek jelenléte, EEG háttéraktivitás paraméterei, interiktális EEG anomáliákkal kapcsolatos paraméterek, kritikus EEG anomáliákkal kapcsolatos paraméterek, mágneses rezonancia paraméterek, alkalmazott terápiák, alkalmazott terápiák hatékonysága, terápiák mellékhatásai, a terápia időtartama, a terápia dózisai, neuropszichológiai és pszichológiai kimenetel (a standard tesztek/kérdőívek pontszáma az életkor szerint, az ellátás standardja szerint), funkcionális eredmény a módosított Rankin-skálával kifejezve; Klinikai és műszeres adatokat gyűjtünk az epilepsziás betegek beteg vagy egészséges szüleiről is, akiket a toborzási szakaszban (nem a nyomon követéskor) azonosítanak a trió exome analíziséhez (nem a nyomon követés során), míg nem érzékeny adatokat gyűjtöttek olyan betegek szüleiről, akik nem estek át exomán (a vizsgálat megfigyelési része).
- Az EEG kvalitatív értékelése az ACNS-irányelvek szerint, és amikor csak lehetséges, az EEG-paraméterek kvantitatív elemzésével a 0 időpontban és az 1 éves követéskor. A kvantitatív elemzés során ad hoc algoritmusokat használnak az EEG-nyomok időbeli és frekvenciatartományi jellemzőinek kinyerésére.
- Legalább 30 beteg és természetes szüleik (valamint bármely más epilepsziában vagy az epilepsziával összefüggő genetikai betegségben szenvedő elsőfokú rokon) exomájának szekvenálása és elemzése, összesen legalább 90 exómára.
A WES szekvenálás kivételével a többi diagnosztikus-értékelő eljárás a betegek normál klinikai kezelésének részét képezi.
Genotípus-fenotípus összefüggések A WES-t a klinikai kép alapján értékeljük a projektben résztvevő klinikusok (neurológusok), biológusok, genetikusok, bioinformatikusok szoros együttműködése alapján. A megszerzett adatokat a kiújulás kockázatának meghatározására, a prognózisra, a szövődmények monitorozására és a lehetséges célzott kezelések azonosítására is felhasználják.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Federica Massacesi
- Telefonszám: +390255032982
- E-mail: federica.massacesi@policlinico.mi.it
Tanulmányi helyek
-
-
-
Milano, Olaszország, 20122
- Toborzás
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Kapcsolatba lépni:
- Robertino Dilena, MD
- Telefonszám: +390255032406
- E-mail: robertino.dilena@policlinico.mi.it
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Vizsgálati populáció: epilepsziás betegek.
Azok a betegek, akik megfelelnek az összes alábbi kritériumnak, bekerülnek:
- Epilepsziával diagnosztizált kiskorúak és felnőttek egyaránt;
- mindkét nem;
- követte az U.O.C. gyermek- és felnőtt epilepsziás és elektroencefalográfiai klinikáin. Neurofiziopatológia - IRCCS Ca' Granda Fondazione Ospedale Maggiore Policlinico;
- Felnőtt, önállóan beleegyezésre képes beteg, kiskorú/ önállóan beleegyezésre nem képes magánszemély esetén a szülők vagy törvényes gondviselők tájékozott hozzájárulása.
Az exome jelölt betegek felvételi feltételei:
- DNS-minták elérhetősége a pácienstől és mindkét természetes szülőtől;
- Az erősen pozitív genetikai diagnózis előrejelzése Az epilepsziával diagnosztizált betegeket az U.O.C. gyermek- és felnőtt epilepsziás és elektroencefalográfiai klinikáin követett betegek közé veszik fel. Neurofiziopatológia - Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, a hozzájárulás aláírása után.
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akik az alábbi kritériumok közül legalább egynek megfelelnek, kizárásra kerülnek:
- Azok a betegek, akik epilepszia kezdeti gyanújával érkeztek kivizsgálásra, akiknél a diagnosztikai munka során más kórképben szenvedtek;
- Azok a betegek, akik megtagadták a hozzájárulást a vizsgálatban való részvételhez.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Epilepsziás betegek megfigyeléses vizsgálatra
Epilepsziás betegek megfigyeléses vizsgálatra.
Ha a genetikai epilepszia kritériumai teljesülnek, genetikai vizsgálatnak vetik alá őket exome NGS szekvenálással
|
A genetikai vizsgálatra kiválasztott betegnél vérmintát vesznek DNS-eltávolítás, biobank tárolás és WES vizsgálat céljából.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A genetikai ok azonosítása klinikailag valószínű genetikai epilepsziában szenvedő betegeknél WES használatával
Időkeret: 1 évvel a beiratkozás után
|
A Fondazione IRCCS Ca' Ospedale Maggiore Policlinico által követett epilepsziás betegek csoportjából kiválasztott, nagy valószínűséggel epilepsziás betegek genetikai okának azonosítása genetikai etiológiával, WES segítségével
|
1 évvel a beiratkozás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Epilepsziás betegek klinikai és epileptológiai jellemzése ILAE roham és epilepszia osztályozás szerint
Időkeret: 1 évvel a beiratkozás után
|
Az IRCCS Ca' Ospedale Maggiore Policlinico Alapítványnál követett epilepsziás betegek populációjának klinikai és epileptológiai jellemzése az ILAE osztályozás szerint
|
1 évvel a beiratkozás után
|
|
Különböző típusú epilepsziás betegek kvalitatív elektroencefagráfiai (EEG) jellemzőinek jellemzése
Időkeret: 1 évvel a beiratkozás után
|
Különböző típusú epilepsziás betegek EEG-nyomainak elektroencefalográfiás kiértékelése, képzett klinikai neurofiziológus által végzett strukturált kvalitatív EEG kiértékelés
|
1 évvel a beiratkozás után
|
|
A különböző típusú epilepsziás betegek kvantitatív EEG (qEEG) jellemzése
Időkeret: 3 évvel a beiratkozás után
|
Különböző típusú epilepsziás betegek EEG-nyomainak elemzése a kvantitatív EEG (aEEG) eszközeivel, mint teljesítményspektrum-analízis, képzett EEG jelmérnök által
|
3 évvel a beiratkozás után
|
|
Specifikus genetikai etiológiájú betegek klinikai és műszeres jellemzőinek jellemzése
Időkeret: 1 évvel a beiratkozás után
|
Specifikus genetikai etiológiájú betegek klinikai és műszeres jellemzőinek jellemzése képzett epileptológus által
|
1 évvel a beiratkozás után
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Robertino Dilena, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milan
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EPIEXOME
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .