뇌전증 환자의 유전진단 및 맞춤의학
맞춤형 의학을 위한 임상, 신경생리학, 신경방사선학, 신경심리학 및 실험실(엑솜) 방법의 통합적 접근 방식을 통한 간질 환자의 특성화
배경 간질은 흔한 신경학적 장애입니다. 전 세계적으로 5천만 명에게 영향을 미치며 소아 연령에서 발생률이 가장 높습니다. ILAE(International League against Epilepsy)의 최신 분류에 따르면 뇌전증은 병변성(증상성) 유형과 비병변성/유전성 유형으로 구분됩니다. 간질의 증상적 원인에는 흉터, 종양, 뇌졸중, 이형성증과 같은 뇌 발달 장애가 포함될 수 있습니다. 간질의 약 30%에서 간질의 유전적 원인이 추정될 수 있습니다. 1995년 최초의 간질 유전자가 확인된 이후, 향후 25년 동안 간질과 관련된 500개 이상의 유전자가 확인되었습니다. 많은 유전자에서 확인된 많은 유전자와 많은 유전자 변이체의 중요성은 아직 명확하지 않으며, 다른 유전자에서 확인된 돌연변이는 기능적 연구를 통한 확인과 대규모 환자에 대한 확인이 필요합니다. 더욱이, 많은 간질 환자의 근본적인 유전적 결함은 높은 수준의 유전자 서열 분석 노력에도 불구하고 오늘날까지 알려지지 않은 채로 남아 있습니다.
이들 유전자에 대한 분자 연구는 이들 유전자의 병원성 변이가 어떻게 신경의 과흥분성과 간질 발작 및 뇌 기능 장애를 초래하는 신경 네트워크의 병리학적 동기화를 유발할 수 있는 단백질 기능 장애를 결정하는지를 보여주었습니다. 간질 유전학 분야에서 주목할만한 합병증은 유전자/질병의 개념이 소수의 경우에만 타당하다는 사실로 표현되는데, 그 이유는 유전자가 다양한 유형의 간질을 나타낼 수 있을 정도로 표현형 및 유전형 이질성이 높기 때문입니다. 같은 가족 내에서도요. 이는 특정 유전적 변이의 영향이 다른 유전자의 변이에 의해 조절되는 복잡한 다유전자 및 다인자 유전적 기질이 있음을 의미합니다. 이 개념은 특발성 전신성 간질과 같은 가장 흔한 간질 형태에 특히 유효합니다.
임상 실습에서 유전자 분석과 간질학적 특성 분석의 통합은 질병 원인이 알려지지 않은 환자의 명확한 분자 진단을 정의하고 잠재적으로 다른 불필요한 진단 조사를 피할 수 있게 하는 데 점점 더 중요해지고 있습니다. 따라서 이는 시간이 지남에 따라 임상 관리를 최적화하고 전체 비용을 절감하는 데 도움이 될 것으로 예상됩니다. 유전적 발견은 질병의 결과를 정의하고 최선의 치료법 선택과 같은 임상 결정을 안내하는 데 유용한 바이오마커가 될 수 있습니다. 이러한 장점에도 불구하고 유전자 검사 과정을 시작하기 전에 환자와 그 가족에게 유전자 검사로 인해 발생할 수 있는 윤리적 문제, 기술적 한계, 유전자 조사의 법적 측면 및 비용에 대한 정보를 제공해야 합니다.
연구 목표 밀라노(이탈리아)의 Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico 병원에 모집된 간질 환자의 특성화 및 엑솜을 이용한 유전적 진단 확률이 가장 높은 환자의 엑솜 NGS 시퀀싱 분석(확률 점수 사용)
연구의 종점은 다음과 같습니다:
- 엑솜을 이용한 분자진단 확률이 가장 높은 유전성 뇌전증 형태의 유전적 원인 규명
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Fondazione Ospedale Maggiore Policlinico에서 진행된 간질 환자의 ILAE 분류에 따른 임상적 도구적 및 간질학적 특성 분석
- 데이터베이스에 기록된 간질의 임상 및 도구 매개변수(특히 EEG 및 신경심리학)와 병인, 결과 및 치료 반응의 상관관계
연구 개요
상세 설명
연구 설계 비약리학적(진단) 중재, 단일 센터, 생물학적, 관찰, 전향적 중재
- 첫 번째 외래 방문(0회) 및 1년 추적 관찰 시 간질 환자의 임상 및 도구 데이터 수집: 연령, 성별, 교육, 발작 발병 연령, 새로운 진단/검진, 발작 유형에 따른 ILAE 분류, ILAE 분류에 따른 간질 유형, 간질 발작 빈도, 병인, 유전적/아마도 유전적 병인이 있는 경우 엑솜 연구에 대한 긍정적인 결과의 확률을 결정하기 위한 임시 점수 적용, 신경학적 객관성 , 동반질환의 존재, EEG 배경 활성 매개변수, 발작간 EEG 이상과 관련된 매개변수, 중대한 EEG 이상과 관련된 매개변수, 자기공명 매개변수, 사용된 치료법, 사용된 치료법의 효과, 치료법의 부작용, 치료 기간, 치료 용량, 신경심리학적 및 심리적 결과(표준 치료에서 요구하는 대로 연령에 따라 실시되는 표준 테스트/설문지의 점수), 수정된 랜킨 척도로 표현되는 기능적 결과; 모집 단계(추적 조사가 아님) 동안 트리오(발견자 + 부모)의 엑솜 분석을 위해 식별될 간질 환자의 아프거나 건강한 부모에 대한 임상 및 도구 데이터도 수집됩니다. 엑솜을 겪지 않은 환자의 부모와 관련된 민감한 데이터를 수집했습니다(연구의 관찰 부분).
- ACNS 지침에 따라 그리고 가능할 때마다 0시와 1년 추적 관찰 시 EEG 매개변수의 정량적 분석을 통해 EEG를 정성적으로 평가합니다. 정량적 분석에서는 임시 알고리즘을 사용하여 EEG 추적의 시간적 및 주파수 영역 특성을 추출합니다.
- 총 90개 이상의 엑솜에 대해 최소 30명의 환자와 그 친부모(간질 또는 간질과 관련된 유전적 질환의 영향을 받은 기타 1급 친척 포함)의 엑솜에 대한 시퀀싱 및 분석.
WES 시퀀싱을 제외하고 다른 진단-평가 절차는 환자의 일반적인 임상 관리의 일부입니다.
유전자형-표현형 상관관계 WES는 프로젝트에 참여한 임상의(신경학자), 생물학자, 유전학자, 생물정보학 간의 긴밀한 협력을 기반으로 임상 사진과 관련하여 평가됩니다. 획득된 데이터는 재발 위험, 예후, 합병증 모니터링 및 가능한 표적 치료 식별을 정의하는 데에도 사용됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Federica Massacesi
- 전화번호: +390255032982
- 이메일: federica.massacesi@policlinico.mi.it
연구 장소
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Milano, 이탈리아, 20122
- 모병
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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연락하다:
- Robertino Dilena, MD
- 전화번호: +390255032406
- 이메일: robertino.dilena@policlinico.mi.it
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
연구 집단: 간질 환자.
다음 기준을 모두 충족하는 환자가 포함됩니다.
- 간질 진단을 받은 미성년자 및 성인 환자;
- 남녀 모두;
- U.O.C.의 소아 및 성인 간질 및 뇌파검사 클리닉에서 이어졌습니다. 신경생리병리학 - IRCCS Ca' Granda Fondazione Ospedale Maggiore Policlinico;
- 성인이고 독립적으로 동의를 제공할 수 있는 경우 환자의 사전 동의, 독립적으로 동의를 제공할 수 없는 미성년자/개인의 경우 부모 또는 법적 보호자의 사전 동의.
엑솜 후보 환자의 포함 기준:
- 환자와 친부모 모두의 DNA 샘플 이용 가능성
- 높은 양성 유전자 진단 예측 간질로 진단된 환자는 U.O.C.의 소아 및 성인 간질 및 뇌파검사 클리닉에서 추적 관찰된 환자 중에서 모집됩니다. 신경생리병리학 - Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, 동의서 서명 후.
제외 기준:
- 다음 기준 중 하나 이상을 보유한 환자는 제외됩니다.
- 초기에 간질이 의심되어 평가를 위해 도착한 환자는 진단 정밀 검사 중 다른 병리를 앓고 있는 것으로 밝혀졌습니다.
- 연구 참여 동의를 거부한 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 관찰 연구를 위해 모집된 간질 환자
관찰 연구를 위해 간질 환자를 모집했습니다.
유전성 뇌전증 기준을 충족하면 엑솜 NGS 시퀀싱을 통한 유전적 조사를 위한 검사를 받게 된다.
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유전자 연구 대상으로 선정된 환자는 DNA 추출, 바이오뱅크 보관 및 WES 연구를 위해 혈액 샘플 수집을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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WES를 이용한 임상적으로 가능성이 있는 유전성 간질 환자의 유전적 원인 규명
기간: 가입 후 1년
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WES를 사용하여 Fondazione IRCCS Ca' Ospedale Maggiore Policlinico에서 뒤따른 간질 환자 집단에서 선택된 유전적 병인을 사용하여 확률이 높은 간질 형태의 환자의 유전적 원인을 식별합니다.
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가입 후 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ILAE 발작 및 간질 분류에 따른 간질 환자의 임상적 및 간질학적 특성 분석
기간: 가입 후 1년
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IRCCS Ca' Ospedale Maggiore Policlinico 재단에서 진행한 간질 환자 집단의 ILAE 분류에 따른 임상 및 간질 특성 분석
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가입 후 1년
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다양한 간질 유형을 가진 환자의 정성적 뇌파검사(EEG) 특징의 특성화
기간: 가입 후 1년
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다양한 간질 유형을 가진 환자의 EEG 추적에 대한 뇌파 검사 훈련된 임상 신경 생리학자가 수행하는 구조화된 정성적 EEG 평가
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가입 후 1년
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다양한 간질 유형을 가진 환자의 정량적 EEG(qEEG) 특성 분석
기간: 입학 후 3년
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숙련된 EEG 신호 엔지니어가 전력 스펙트럼 분석으로 정량적 EEG(aEEG) 도구를 사용하여 다양한 간질 유형을 가진 환자의 EEG 추적을 분석합니다.
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입학 후 3년
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특정 유전병인이 있는 환자의 임상적, 도구적 특징의 특성 규명
기간: 가입 후 1년
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숙련된 간질 전문의가 특정 유전적 병인을 가진 환자의 임상적, 도구적 특징을 특성화합니다.
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가입 후 1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Robertino Dilena, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milan
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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