癫痫患者的基因诊断和个体化医疗
采用临床、神经生理学、神经放射学、神经心理学和实验室（外显子组）方法的综合方法进行个性化医疗，对癫痫患者进行表征
背景癫痫是一种常见的神经系统疾病。 它影响着全世界 5000 万人，其中儿科发病率最高。 根据ILAE（国际抗癫痫联盟）的最新分类，癫痫分为病变型（症状型）和非病变型/遗传型。 癫痫的症状原因可能包括疤痕、肿瘤、中风和大脑发育障碍（例如发育不良）。 在大约 30% 的癫痫中，可以假设癫痫是由遗传引起的。 自 1995 年鉴定出第一个癫痫基因以来，在接下来的 25 年里，已经鉴定了超过 500 个与癫痫相关的基因。 许多基因和许多基因中鉴定的许多基因变异的重要性尚不清楚，不同基因中鉴定的突变需要通过功能研究和更大系列患者的确认来确认。 此外，尽管进行了高水平的基因测序工作，但许多癫痫患者的遗传缺陷至今仍不清楚。
对这些基因的分子研究表明，这些基因的致病变异如何决定蛋白质功能障碍，从而导致神经元过度兴奋和神经元网络的病理同步，从而导致癫痫发作和脑功能障碍。 癫痫遗传学领域的一个值得注意的并发症是，基因/疾病的概念仅在少数情况下有效，因为表型和基因型异质性很高，因此一个基因可以呈现不同类型的癫痫即使在同一家庭内。 这意味着存在复杂的多基因和多因素遗传基质，特定遗传变异的影响受到其他基因变异的影响。 这个概念对于最常见的癫痫形式尤其有效，例如特发性全身性癫痫。
在临床实践中，将遗传分析与癫痫学特征相结合对于确定病因不明的患者的明确分子诊断越来越重要，并可能避免其他不必要的诊断研究。 因此，随着时间的推移，预计这将优化临床管理并降低总体成本。 遗传发现可以构成有用的生物标志物，用于定义疾病的结果并指导临床决策，例如最佳治疗选择。 尽管有这些优点，但在开始基因检测过程之前，应告知患者及其家人基因检测可能引起的伦理问题、基因检测的技术限制、法律问题和成本。
研究目的 对米兰（意大利）IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico 医院 Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico 医院招募的癫痫患者进行特征分析，并对外显子组基因诊断概率最高的患者进行外显子组 NGS 测序分析（使用概率评分）
研究终点如下：
- 通过外显子组进行分子诊断的可能性最高，可鉴定遗传性癫痫形式的遗传原因
- 根据 IRCCS Ca' Granda Fondazione Ospedale Maggiore Policlinico 基金会对癫痫患者的 ILAE 分类进行的临床仪器和癫痫学表征
- 数据库中记录的癫痫临床和仪器参数（特别是脑电图和神经心理学）与病因、结果和治疗反应的相关性
研究概览
详细说明
研究设计 非药物（诊断）介入、单中心、生物、观察、前瞻性干预
- 收集癫痫患者首次门诊（时间 0）和一年随访时的临床和仪器数据：年龄、性别、教育程度、癫痫发作年龄、新诊断/检查、根据癫痫发作类型ILAE 分类、根据 ILAE 分类的癫痫类型、癫痫发作频率、病因、对于具有遗传/可能遗传病因的病例应用临时评分以确定外显子组研究阳性结果的概率、神经学客观性、是否存在合并症、脑电图背景活动参数、与发作间期脑电图异常相关的参数、与严重脑电图异常相关的参数、磁共振参数、使用的疗法、使用的疗法的有效性、疗法的副作用、治疗持续时间、治疗剂量、神经心理学和心理结果（根据护理标准要求的年龄进行的标准测试/问卷调查得分），用改良Rankin量表表示的功能结果；还将收集癫痫患者患病或健康父母的临床和仪器数据，这些数据将在招募阶段（而不是在随访阶段）进行三人组（先证者+父母）的外显子组分析，而他们不会收集了与未接受外显子组的患者父母相关的敏感数据（研究的观察部分）。
- 根据 ACNS 指南，并尽可能通过 0 时和 1 年随访时的 EEG 参数定量分析，对 EEG 进行定性评估。 在定量分析中，将使用临时算法来提取脑电图迹线的时域和频域特征。
- 对至少 30 名患者及其亲生父母（加上任何其他受癫痫或癫痫相关遗传病影响的一级亲属）的外显子组进行测序和分析，总共至少 90 个外显子组。
除 WES 测序外，其他诊断评估程序都是患者正常临床管理的一部分。
基因型-表型相关性 WES 将在参与该项目的临床医生（神经科医生）、生物学家、遗传学家、生物信息学之间密切合作的基础上，根据临床情况进行评估。 获得的数据还将用于确定复发风险、预后、并发症监测和确定可能的靶向治疗。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Federica Massacesi
- 电话号码：+390255032982
- 邮箱：federica.massacesi@policlinico.mi.it
学习地点
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Milano、意大利、20122
- 招聘中
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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接触：
- Robertino Dilena, MD
- 电话号码：+390255032406
- 邮箱：robertino.dilena@policlinico.mi.it
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
研究人群：癫痫患者。
满足以下所有标准的患者将被纳入：
- 被诊断患有癫痫的未成年人和成人患者；
- 男女皆宜；
- 在 U.O.C. 的儿科和成人癫痫和脑电图诊所进行随访。神经生理病理学 - IRCCS Ca' Granda Fondazione Ospedale Maggiore Policlinico；
- 如果是成年人并且能够独立提供同意，则需要患者的知情同意；如果是未成年人/个人，不能独立提供同意，则需要父母或法定监护人的知情同意。
外显子组候选患者的纳入标准：
- 患者及其亲生父母的 DNA 样本的可用性；
- 高阳性基因诊断的预测 诊断为癫痫的患者将从 U.O.C. 儿童和成人癫痫和脑电图诊所的随访对象中招募。神经生理病理学 - Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico，签署同意书后。
排除标准：
- 至少具有以下一项标准的患者将被排除：
- 最初怀疑患有癫痫的患者前来接受评估，但在诊断检查过程中发现患有不同的病理；
- 拒绝同意参与研究的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：招募癫痫患者进行观察性研究
招募癫痫患者进行观察研究。
当满足遗传性癫痫的标准时，他们将通过外显子组 NGS 测序进行基因调查测试
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被选中进行基因研究的患者将接受血液样本采集以进行 DNA 提取、生物库储存和 WES 研究
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 WES 鉴定临床上可能的遗传性癫痫患者的遗传原因
大体时间：入学后1年
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使用 WES 从 IRCCS Ca' Ospedale Maggiore Policlinico 基金会随访的癫痫患者队列中选择，利用遗传病因学鉴定高概率癫痫患者的遗传原因
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入学后1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 ILAE 癫痫发作和癫痫分类的癫痫患者的临床和癫痫学特征
大体时间：入学后1年
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根据 IRCCS Ca' Ospedale Maggiore Policlinico 基金会跟踪的癫痫患者群体的 ILAE 分类进行的临床和癫痫学特征
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入学后1年
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不同癫痫类型患者的定性脑电图 (EEG) 特征表征
大体时间：入学后1年
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对不同癫痫类型患者的脑电图痕迹进行脑电图评估，由经过培训的临床神经生理学家进行结构化定性脑电图评估
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入学后1年
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不同癫痫类型患者的定量脑电图 (qEEG) 特征
大体时间：入学后3年
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由训练有素的脑电图信号工程师使用定量脑电图 (aEEG) 工具（如功率谱分析）对不同癫痫类型患者的脑电图进行分析
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入学后3年
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具有特定遗传病因的患者的临床和仪器特征的表征
大体时间：入学后1年
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由训练有素的癫痫专家对具有特定遗传病因的患者的临床和仪器特征进行表征
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入学后1年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Robertino Dilena, MD、Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milan
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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