パーキンソン病における疲労の治療としての運動

背景：

パーキンソン病 (PD) は、進行性の運動障害および非運動症状を特徴とする神経変性疾患です。 世界中で、PD は最も急速に増加している神経疾患です。 PD の対症療法における医学的および外科的アプローチは進歩していますが、現在、疾患を修正する治療法は存在しません。 効果的な疾患修飾療法が待たれる一方、生活に支障をきたすPD症状の対症療法を最適化することが大きなニーズとなっている。

PD（pwPD）患者678名と介護者/パートナー/家族または友人104名を対象とした最近の調査では、改善されれば日常生活に最も顕著な変化をもたらす非運動症状として「疲労と活力」が特定された。 疲労は pwPD の 30 ～ 70% (定義による) に影響を及ぼし、予後不良、うつ病、不安、睡眠不足、労働能力の制限、社会的距離の確保、身体活動の低下、生活の質の低下と関連しています。 それにもかかわらず、PD における疲労に対する効果的な医学的または非医学的治療法は存在しません。

一般に、PD の対症療法として身体運動が強く推奨されます。 最近の調査では、pwPD の 19% (n=195) が疲労への対処法として運動を報告し、参加者の約半数 (49.7%、n=511) が運動により疲労が改善されたと報告しました。 しかし、運動が疲労を即座に軽減/予防する急性の対処戦略として使用されたのか、それとも定期的な運動により慢性疲労レベルが軽減される慢性の対処戦略として使用されたのかは特定されていませんでした。 他の集団では、身体的な運動セッションにより、知覚される疲労レベルが急激に低下し、同時に知覚されるエネルギーレベルが増加します。 私たちの知る限り、これまでにさまざまな種類の高強度運動が pwPD の疲労に与える急性の影響を調査した研究はありません。

定期的な運動がPD患者の疲労に及ぼす影響については、さまざまな証拠が存在する。 既存の研究の 3 分の 2 は、運動 (ダンス、有酸素運動、エクセルゲーム、混合療法など) が疲労感を改善する可能性があることを慎重に示唆しています。 しかし、最後の 3 分の 1 では、運動介入後の疲労レベルに違いはないか、さらには増加が見られます。 これらの不均一な結果は、1つの研究のみが主要結果として疲労を適用しており、既存の研究のほとんどが検出力不足になるリスクがあるため、研究デザインが不十分であることが原因である可能性があります。 また、どの研究も「臨床的疲労」を包含基準として適用しておらず、これが潜在的な運動効果の過小評価につながった可能性がある。 最後に、既存の研究のほとんどは小規模なサンプルサイズ（つまり、参加者 30 人未満）に基づいており、半分には対照群が含まれておらず、ほとんどの介入では（高強度の運動ではなく）低強度から中程度の強度の運動が規定されており、介入の効果が制限される可能性があります。 したがって、疲労に対する慢性的な影響を評価する、より強力な方法論を備えた新しい PD 高強度運動研究が必要です。

pwPDにおける疲労の治療法としての運動のさらなる評価を求めるもう1つの議論は、有酸素運動とレジスタンス運動の両方が自己申告による疲労を効果的に軽減する、多発性硬化症などの他の神経疾患から得られた知見に基づいている。 それにもかかわらず、急性および慢性効果を誘発する点で、一部の運動様式が他の運動様式より効率的であるかどうかは依然として不明であり、有酸素運動および抵抗運動が pwPD の検査に関連していることになります。

まとめると、高強度の運動が臨床的に疲労しているpwPDの疲労を、急性（つまり、1回の運動セッションの直後に観察される効果）および/または慢性（つまり、生理後の全体的な疲労レベル）の両方で軽減できるかどうかを調査する必要がある。定期的な運動セッション付き）。 したがって、混合運動療法を適用する前に、基本的な運動療法（つまり、有酸素運動と抵抗運動）の有効性とその作用メカニズムを理解することが、pwPD に対する新しい疲労管理介入の開発において不可欠であると思われます。

PD における疲労に対する高強度の運動の影響についてさらに洞察を得るために、追跡調査を伴うランダム化対照多施設試験が計画されました。

本研究はPD疲労の管理に運動を導入する道を開く可能性があるため、この研究はpwPDの臨床実践を変える可能性をもたらします。

母研究の目的は、有酸素運動を受けている臨床的に疲労しているpwPDは、対照群と比較して疲労に対して優れた効果（すなわち、臨床関連の軽減）を示し（主な仮説）、そしてこれらの効果は12歳後も持続するという仮説を検証することです。数週間の追跡調査（二次仮説）。

介入:

有酸素運動: 継続的および/またはインターバルのサイクリング、ローイング、またはクロストレーナーセッションを含む、監視付きの高強度の漸進的有酸素運動を、週に 2 ～ 3 セッションで 12 週間実施します。強度は 30 分から 60 分に増加し、個人の最大心拍数の 65 ～ 90%。

レジスタンスエクササイズ: 12週間、1週間あたり2〜3セッションの監視付きレジスタンスエクササイズを実施します。マシンエクササイズを3〜5セット行い、間に2〜3分の休憩を挟み、強度を12〜6回に減らしながら並行して繰り返しを12回から6回に減らします。 15RM（繰り返し最大）～8RM。

この運動介入は、私たちの研究グループが神経系集団に対して以前に使用しており、安全で実行可能です。 欠席した運動セッションを補うために、介入は最大 14 週間実行できます。

結果:

仕様については「結果の測定」セクションを参照してください。 さらに、連絡先情報、人口統計情報、健康情報および投薬情報、血液サンプルが取得されます。

統計的考慮事項:

運動介入後の pwPD では疲労が減少することが報告されていますが、修正疲労影響尺度 (MFIS) を適用した既存の研究はありません。 多発性硬化症のある疲労した人（MFIS ≥38 ポイント）では、我々のグループは、有酸素運動後に総 MFIS スコアが大幅に低下する可能性があることを以前に示しました（変化スコア：運動 -13±16 対 対照 -3±16）28。 疲労したpwPDにも同等の効果が期待できるため、サンプルサイズの推定（アルファレベル5％、ベータレベル80％）により、少なくとも84人のpwPDが研究に登録されなければならないことが明らかになりました（つまり、有酸素運動グループではn = 42、n =対照グループ/待機リストの抵抗運動グループの場合は 42)。 ドロップアウトが 10% であると仮定すると、各グループに n=47 人の参加者が必要です。

ランダム化:

疲労した参加者のベースライン評価後、参加者は有酸素運動グループまたは待機リストの対照グループに 1:1 の比率でランダムに割り当てられます。 コンピューターが生成した乱数のリストは、Research Electronic Data Capture (REDCap) システムで生成されます。 ランダム化はサイトごとに階層化されます。 結果の評価者はランダム化に関して盲検化されます。

展望:

このプロジェクトの発見は、有酸素運動および/またはレジスタンス運動を、頻度が高く生活に支障をきたすPD非運動症状、すなわち疲労の安全でアクセス可能な治療法として確立する可能性を秘めている。 さらに、提案された研究は、疲労に対する運動の急性影響に関する現在の知識を拡張し、日常生活における疲労を管理するための簡単な方法を提供する可能性があります。 総合すると、今回の研究は、何百万人もの障害者、臨床医、社会にとって重要な意味を持つ、未踏の研究分野の基礎を築く可能性がある。